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Formaldeide in Odontoiatria: La paura irrazionale di una sostanza endogena umana

 

ABSTRACTThe mondo ha visto molti problemi con le sostanze chimiche prodotte dall'uomo, come la talidomide, PCB, DDT, ecc In molte persone, questo ha scatenato la paura di tutte le sostanze chimiche, tra cui molti che sono naturalmente presenti. I membri della comunità scientifica non sono immuni da queste paure. Formaldeide in odontoiatria è un classico esempio di paura irrazionale, nella comunità scientifica, di una sostanza che è presente in tutte le cellule del corpo umano. Vi è significativa polemica tra i ricercatori di formaldeide sulla connessione di formaldeide per cancro negli esseri umani, ma un tema comune visto nella loro ricerca è che la formaldeide è una preoccupazione solo in alte concentrazioni. Una revisione della letteratura e un approccio basato sulla conoscenza dovrebbe fugare la paura dell'uso di questa sostanza in quantità che vengono utilizzati in odontoiatria. La formaldeide è una parte essenziale della funzione cellulare umana. La comunità dentale va ricordato che l'indagine di sostanze presenti naturalmente, con i quali abbiamo sviluppato nel corso di migliaia di anni, è molto diverso da quello di sostanze chimiche prodotte dall'uomo. E 'inoltre essenziale ricordare che qualsiasi discussione sulla tossicità di una sostanza deve essere correlato a dosaggio.

IntroductionThere è significativo l'ansia per quanto riguarda l'uso di formaldeide (CHHO) in odontoiatria. La cancerogenicità e la citotossicità di CHHO è sempre notato nella letteratura dentale come un problema significativo. Il Royal College of Dental Surgeons of Ontario ha proclamato nel 1996, che l'utilizzo di paraformaldeide contenenti materiali di riempimento endodontici costituito cattiva condotta professionale. Questo è stato proclamato nella rivista RCDSO Dispatch1 senza riferimenti scientifici, anche se l'articolo ha fatto riferimento alla "vasta ricerca scientifica sugli effetti biologici di paraformaldeide contenenti materiali di riempimento endodontici". Eppure, una ricerca della letteratura rivela prevalentemente segnalazioni di casi di lesioni da riempimenti in eccesso nel canale nervo mandibolare. Ci sono state segnalazioni di problemi con riempimenti in eccesso utilizzando molti materiali di riempimento endodonzia, tra cui guttaperca estruso in sinus.2 mascellare Pretendere che questi riempimenti in eccesso fanno CHHO pericoloso in odontoiatria è un uso improprio di case report

Formaldeide. - l'Ubiquitous SubstanceCHHO è una sostanza presente in natura, ma è spesso usato in modo artificiale. E 'nella nostra catena alimentare ed è un prodotto naturale del metabolismo cellulare, ma è anche un prodotto di automobili e di combustione camion, la cucina del nostro cibo, la fissazione dei tessuti nei laboratori di ricerca e di patologia, l'imbalsamazione dei morti e la produzione di una vasta gamma di prodotti di prodotti di legno di base di particelle di tappeti, armadi in legno e resine lavoratori in questi settori sono esposti a livelli significativi di CHHO ogni giorno lavorativo. I responsabili politici non hanno alcune preoccupazioni e hanno la tendenza a sbagliare sul lato della cautela a causa del numero di persone in tutto il mondo che lavorano in ambienti con livelli molto elevati di CHHO. Tuttavia, hanno anche riconoscere che CHHO è onnipresente e che i livelli bassi non sono un problema.

La tabella 1 elenca gli alimenti comuni e le loro livelli di formaldeide. L'importo per una unità di ogni alimento (un solo frutto o singolo vegetale) è calcolata utilizzando dati forniti dal Centro per la sicurezza alimentare, governo di Hong Kong.3 Il semplice concetto che bassi livelli di causare problemi CHHO per l'uomo è difficile da conciliare con la sua prevalenza in natura.
Tabella 1. Alcuni alimenti noti per contenere naturalmente si verificano formaldeide

la formaldeide e lo studio degli effetti di CancerThe CHHO sugli esseri umani ha un vantaggio sperimentale nel senso che non solo è onnipresente, ma è usato in ambienti in cui i lavoratori sono esposti a innaturale elevati livelli di sostanza. Da patologi a pompe funebri a lavoratori dell'impianto chimico, è ovvio che queste popolazioni, come quelle che utilizzano il tabacco, avrebbero una curva dose-risposta tra l'inalazione di CHHO e il cancro. La letteratura non porta che fuori. Lo studio di CHHO come cancerogeno per l'uomo è un settore che, oggi, scintille significativa polemica tra quelli che fare la ricerca.

La prima relazione di CHHO causare tumori del rinofaringe nei ratti è apparso in letteratura nel 1980. Swenberg et AL4 riferito carcinomi che compaiono nei ratti esposti a 15 ppm CHHO al giorno per 18 mesi. I carcinomi non sono stati trovati in ratti esposti a 2 o 6 ppm di formaldeide.

Questo studio e uno per Kerns e coll.5 stimolato molte ricerche sugli effetti della CHHO sui lavoratori con esposizione significativa. Hauptmann et al.6 ha prodotto la ricerca che è stato fondamentale nella classificazione di CHHO come un possibile agente cancerogeno tra i lavoratori esposti. Il presupposto era che ci sarebbe stato un aumento della frequenza di carcinomi del rinofaringe come risultato delle osservazioni in ratti. In 10 luoghi di lavoro studiati c'è stato un significativo numero di tumori nasofaringee in un unico impianto. I dati provenienti da tale impianto è stato respinto in quanto invalid7 perché molti dei lavoratori sono stati coinvolti nel trattamento di metallo con nebbie di acidi e altre tossine nell'aria. Gli altri nove piante hanno mostrato un tasso di cancro del rinofaringe che era in realtà inferiore al tasso nella popolazione generale.

Hauptmann e coll.8 poi implicato l'esposizione CHHO in pompe funebri con un più alto tasso di leucemia. Casanova et 9 hanno dimostrato che l'esposizione di scimmie rhesus di CHHO per inalazione non modificarne il livello di sangue, che supporta il fatto generalmente accettato che è rapidamente assorbito e metabolizzato nel punto di contatto. Il legame tra CHHO e la leucemia divenne tenue. Inoltre, Frank, 10 utilizzando modelli matematici, ha concluso che era improbabile che CHHO esogeno potrebbe raggiungere luoghi lontani e sarebbe dunque difficile implicato come causa di leucemia negli esseri umani.

E 'da notare che un 2013 articolo di Swenberg et al11 si riferisce al fatto che in 30 anni di ricerca, dopo il gruppo di Swenberg ha riferito sugli effetti cancerogeni di CHHO nei ratti, 4 il metodo di azione per carcinogenicità non è stata determinata e luoghi articolo dubbio sulle valutazioni del rischio di cancro attuali per l'uomo .

la controversia che circonda la cancerogenicità di CHHO si può vedere nei risultati di Agenzia dell'OMS Internazionale per la ricerca sul Cancro (IARC) monografia su CHHO pubblicato nel 2012,12 nella conclusione della monografia si afferma che una piccola maggioranza dei revisori trovato prove sufficienti che CHHO provoca la leucemia. Una minoranza non era d'accordo e ha trovato le prove insufficienti. Hanno fatto, tuttavia, classificano CHHO come cancerogeno per l'uomo conosciuto. La polemica cresce ancora di più quando si esamina la relazione della Seconda Internazionale Formaldeide Science Conference13 tenuto a Madrid nel 2012 dopo il rilascio del documento di posizione IARC. I ricercatori preminenti nel campo hanno evidenziato alcune delle discrepanze nella ricerca, ma, in particolare, Swenberg ha riferito che, mentre addotti CHHO endogeni si trovano in tutte le cellule e tessuti, gli addotti CHHO esogeni dell'epitelio nasale trovato dopo l'esposizione ad esso non fosse trovato nel midollo osseo. Ha concluso che la plausibilità di CHHO indurre la leucemia non poteva essere sostenuta. La ricerca continua e la polemica continua, ma, nel frattempo, le persone si riferiscono a CHHO come cancerogeno, senza qualificare l'affermazione con "in alte concentrazioni".

La formaldeide in DentistryThere è significativa preoccupazione per quanto riguarda l'uso di formocresol per primarie pulpotomies dente. In questa tecnica un dente primario con una grande lesione cariosa, che dimostra sintomi di pulpite, ha il tessuto rimosso dalla camera pulpare lasciando intatto il tessuto radicolare. Questi "monconi" sono quindi direttamente trattati per cinque minuti con formocresol su un pellet di cotone. Un prodotto popolare di questa tecnica è formocresol di Buckley che, al completo, è composto da 19% CHHO, 35% cresolo, il 17,5% di glicerina e acqua.

Formocresol pulpotomia era un argomento ben visibile discusso in una riunione congiunta della American Academy of Paediatric Dentistry e l'American Association of Endodontists tenutasi a 2007,14 il titolo era "scienza emergente in Pulp Terapia: nuove intuizioni dilemmi e controversie". Formocresol e quindi CHHO era la fonte di gran parte della polemica. Casas et al15 cui di CHHO "mutagenicità, cancerogenicità e la sensibilizzazione immunitaria" nella loro idea che formocresol potrebbe non essere più appropriato in pulpotomies denti primari. Milnes16 ha intrapreso una revisione della letteratura approfondita della tossicità e cancerogenicità del CHHO nella sua difesa di pulpotomies formocresol e ha calcolato che se tutti i formocresol nel pellet di cotone utilizzato per applicarlo al tessuto della polpa vitale sono stati assorbiti, un bambino sarebbe esposto al .1 mg di formocresol. Supponendo che la soluzione conteneva 19% CHHO, l'esposizione sarebbe .02 mg di CHHO. Questo è ben al di sotto qualsiasi livello di preoccupazione soprattutto quando un bambino avrebbe ingerire da 75 a 280 volte tanto dal consumo di una mela.

Nel 2003 Boj et al17 iniettato, nelle vene di ratti, la dose equivalente di CHHO come un bambino avrebbe ricevuto dopo 100 pulpotomies. Hanno trovato alcuna prova di nefrotossicità. Questa è stata seguita nel 2007 da un esperimento Cortes e coll.18 in cui i ratti sono stati infusi con ancora la stessa dose elevata per determinare se qualsiasi danno sarebbe visto nel fegato. Nessun segno di epatotossicità erano found.In 2008 Kahl et al.19 riportato ricerca piuttosto convincente sulla sicurezza del pulpotomies formocresol. Hanno raccolto campioni di sangue venoso da trenta bambini che vanno da due a sei anni che hanno avuto un trattamento pulpotomia formocresol sotto anestesia generale. Hanno trovato alcun cambiamento nel livello ematico di CHHO in nessuno dei pazienti, al di sopra del livello di base pre-chirurgica, durante e dopo le procedure. Essi hanno concluso che, "E 'improbabile che formocresol, se usato in dosi tipicamente impiegati per una procedura pulpotomia vitale, può comportare un rischio per i bambini". Questo studio sembra confermare che CHHO viene rapidamente metabolizzato nel sito di contact.The maggiore controversie in odontoiatria è sul tema dell'uso CHHO contenenti composti nel trattamento endodontico dei denti permanenti. Si tratta di una polemica altamente politica e non è lo scopo di questa recensione per approvare o analizzare ogni particolare metodologia per il trattamento endodontico. Questa recensione tenta di fare il punto che il CHHO utilizzato in questi trattamenti endodontici, come con formocresol in pulpotomies, non è una preoccupazione legittima per i dentisti. Infatti AH 26 è un sigillante che viene promosso e distribuito da un fornitore di primo piano dentale negli Stati Uniti come un sigillante a base di resina che viene propagandato per essere eugenolo libero. Athanassiadis et al20 ha dedicato un intero documento per la sicurezza del CHHO rilasciato da AH26 perché come una resina lo fa, infatti, rilasciare anche esso, ma è in qualche modo sfuggito questo CHHO polemica
.

Il prodotto chimico più spesso utilizzato in endodonzia "controversi" è paraformaldeide. CHHO è un gas e paraformaldeide viene prodotto facendo una soluzione acquosa di CHHO e quindi rimuovendo tutta l'acqua. La polvere ottenuta è 90 e il 95% CHHO. I due prodotti più popolari utilizzati in endodonzia che contengono CHHO sono pasta Sargenti N2 e Endomethasone-N. La differenza principale con Endomethasone è l'aggiunta di corticosteroide. Questo è apparentemente fatto per contrastare possibile il dolore post-endodontico derivante da infiammazione. La polvere in questi prodotti contiene cinque a sei per cento paraformaldeide e si combina con eugenolo per formare una pasta che può essere portata nello spazio canalare debrided con una spirale Lentula. Il canale può essere completamente riempito con questa pasta come è solfato di bario aggiunto per radiopacità, o una dimensione abbinato guttaperca cono singolo guttaperca viene utilizzato in modo che la pasta prende il posto di altri tipi di sigillanti. La quantità di CHHO che viene inserito nel canale dipende dal fatto che il materiale viene usato come riempitivo endodontico o di un sigillante. La preoccupazione espressa per quanto riguarda questi prodotti è gli effetti nocivi dichiarati di paraformaldeide, che rilascia il CHHO nel dente e dei tessuti periapicali.

La difficoltà di accettare questa preoccupazione per gli effetti nocivi di tali piccole quantità di CHHO è radicata nella il fatto che nei volumi di letteratura da esperti nel campo della CHHO non c'è preoccupazione in piccole quantità. La ricerca condotta attualmente è focalizzata sulla elevata esposizione per lunghi periodi di tempo, cioè CHHO esposto lavoratori. limitata esposizione non è di preoccupazione per gli esperti CHHO.

Per analogia al rilascio di CHHO nel trattamento endodontico si può esaminare la carta da Dhareshwar e Valentino21 in cui hanno affrontato il problema della profarmaci che rilasciano CHHO durante biotrasformazione . Essi concludono che, "Considerando i normali livelli di formaldeide negli esseri umani (2-3 g /kg) sembra improbabile che la formaldeide da un profarmaco sarà influenzare negativamente le normali funzioni fisiologiche all'interno del corpo umano". I profarmaci orali che essi discutono il rilascio da 1.2-50.5 mg di CHHO per dose. Questo è molto più di un canale completamente riempita di N2 paste.Venuti22 ha calcolato la quantità di CHHO che sarebbe applicato a uno spazio medio del canale radicolare utilizzando pasta di Sargenti N2. In un caso di completo riempimento con la pasta, l'importo è calcolato essere .4-.8 mg e, nel caso di un unico cono punto guttaperca utilizzato per riempire lo spazio, l'importo sarebbe .04-.08 mg . Tali importi sono trascurabili nel contesto della somma che il corpo è continuamente metabolizzando e gli importi rilasciati da profarmaci.

Ci sono state affermazioni che paraformaldeide contenente paste sono citotossiche. Eppure, gli studi hanno dimostrato la citotossicità causato da cacciatori di foche che sono in uso regolare di oggi, che non incorporano paraformaldehyde.23,24 La letteratura storica ha anche dimostrato la citotossicità di eugenolo. Vidya et al25 ha condotto uno studio istologico interessante impiantare tubi in polietilene nei tessuti molli e ossa di ratti. I tubi contenevano pasta N2, Endomethasone e ossido di zinco-eugenolo rispettivamente con tubi vuoti come controlli. Il lume dei tubi sono stati fatti per adeguarli a quelli dei forami apicale dei denti umani. Le risposte dei tessuti molli sono stati interessanti nelle loro somiglianze dopo sei settimane, ma i risultati significativi sono stati notati quando l'osso è stato esaminato, in quanto ciò sarebbe più rappresentativo di questi cacciatori di foche nei casi endodontici completati. Hanno trovato la più piccola zona reattiva del tessuto osseo intorno alla N2 ma queste aree avevano evidenza di osso necrotico. Entro la fine di quattro settimane l'osso necrotico si era risolto e non vi era una notevole nuovo osso con midollo normale nell'osso adiacente. Una risposta ossea riparativa è stato trovato con tutti e tre i materiali dopo sei settimane. Una ricerca della letteratura sul tema della istopatologia dei sigillanti dentali ha rivelato solo pochi, studi più attuali, ma non erano così sofisticati come lo studio Vidya et al come hanno semplicemente iniettato il materiale direttamente nel tessuto connettivo di ratto.
< p> Un altro importante denuncia per quanto riguarda l'utilizzo di paraformaldeide nel trattamento endodontico è il danno del nervo e parestesia causata dal troppo pieno di questi materiali nel canale mandibolare. Naturalmente, case report sono di uso limitato e ci sono casi in letteratura che si occupano di questi tipi di riempimenti in eccesso con AH26, ammorbidito guttaperca, idrossido di calcio, Endomethasone, ossido di zinco-eugenolo, nonché N2. Gluskin fa riferimento alla letteratura su questi riempimenti in eccesso nella sua profonda revisione delle complicanze in obturation.26 Blanas e coll.27 descritto un caso di danni ai nervi da un'eccedenza di guttaperca ammorbidita. Hanno sottolineato l'ovvio quando hanno avvertito, "... gli operatori devono aver cura di assicurare la corretta tecnica sia in fase di strumentazione e otturazione". Si confonde il tema della sicurezza dei CHHO in endodonzia facendo riferimento ai casi di scarsa tecnica endodontica.

L'uso di una pasta paraformaldeide endodontico in odontoiatria è diventata una questione politica e ha snocciolato l'American Society Endodonzia (utenti di N2) contro l'American Association of Endodontists (gli specialisti endodontici). Ancora una volta, questo è servito solo per ottenere nel senso di un esame razionale della scienza della CHHO perché ha iniettato pregiudizi condizionale nella scienza di endodonzia.

Dunbar28 spiega come una notevole quantità di ricerche hanno dimostrato che gli scienziati hanno una varietà di pregiudizi e che "la gente ignora molte informazioni rilevanti quando valutare se una causa potenziale è davvero rilevante". Se si entra in una frase di ricerca on-line, "reazione anafilattica alla formaldeide in endodonzia", ​​ci sono in realtà gli articoli affermando che ciò si verifica. Se si tiene presente che la formaldeide esogeno è la stessa sostanza chimica come formaldeide endogeno e abbiamo un livello naturale di 2-3 per kg di GM nel nostro corpo, una reazione anafilattica a formaldeide è fisiologicamente impossibile. Questo è paragonabile a proclamare che le persone possono avere reazioni anafilattiche a epinefrina. pregiudizi condizionale contro CHHO deve essere la ragione che queste conclusioni sono la paura made.ConclusionIrrational è connesso ad un distorto senso del rischio e può variare da un leggero fastidio alla fobia paralizzante. L'ingrediente essenziale nel timore di una sostanza è dimenticare che la tossicità è legata alla dose. Ogni tossicologo sa che ogni materiale che può essere ingerito o inalato, compresa l'acqua, ha effetti tossici a determinate dosi soglia. Tuttavia, i membri della comunità scientifica spesso dimenticano questo punto essenziale. La maggior parte delle ricerche fatto sugli effetti di quantità molto piccole di CHHO si trova principalmente nella letteratura dentale. Ci si dimentica che questa sostanza chimica, che è affermato di essere dannoso, è endogeno e in quantità superiore alla quantità esogena che i ricercatori stanno esaminando.

L'uso di internet è anche un ottimo esempio di irrazionale paura. I siti web sono impostati, il soggetto è seguaci sensazionalistici e come mentalità sono reclutati. La scienza è distorta in modo che se si entra in una parola di ricerca, appaiono siti web negativi. Se il lettore pensa che questo si riferisce solo ai "anti-fluoridationists" e "anti-vacciners" Basta digitare Sargenti N2 come termine di ricerca online per vedere la stessa cosa nella professione odontoiatrica.

Come odontoiatria si muove per diventare più di una professione basata sulla conoscenza è il momento di accettare ciò che gli esperti in materia di CHHO già conoscono. Bassi livelli di questa sostanza non sono dannosi. È irrazionale temere CHHO ai livelli minuscoli utilizzati in odontoiatria. Endodonzia e pulpotomia vitale hanno molto alte percentuali di successo e si può solo immaginare quanti milioni di denti sono stati salvati, ma quasi tutti i materiali utilizzati in questi trattamenti ha qualche citotossicità. Potrebbe essere che i materiali, utilizzati in tali piccole quantità, non sono di fondamentale importanza? Forse la cosa più importante che la ricerca dimostra che tecnica eccellente è la chiave per il successo treatment.OH

Dr. Pasquale Duronio è un dentista generale in uno studio privato a testa di leone, Ontario. Ha completato i suoi DDS presso Western University nel 1976.

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Riconoscimento:.
Il autore desidera ringraziare Peng Zhang, un dottorando nel programma di Medicina Sperimentale presso l'Università della British Columbia, per alcuni calcoli formocresol. Le sue informazioni è stato uno dei fattori che hanno motivato l'autore di andare avanti con questa revisione della letteratura.
Le relazioni autore conflitti di interesse né ha ricevuto alcun sostegno finanziario da qualsiasi fonte nella preparazione di questa revisione della letteratura. Può essere raggiunto a [email protected]
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