Oral carcinoma a cellule squamose (OSCC) e della testa e del collo carcinoma a cellule squamose (HNSCC) hanno confuso la professione sanitaria per un lungo periodo di tempo. Una malattia mortale e costosa, la professione è ancora alle prese con la capacità di identificare la malattia nelle sue prime fasi, quando l'intervento è più suscettibile di provocare una prognosi favorevole a lungo termine.
Secondo l'Oral Cancer Foundation , circa 44.000 americani saranno con diagnosi di cancro orale o faringea quest'anno, e 8.000 decessi si verificherà a causa di questa malattia. Ciò equivale a una persona muore ogni ora per un anno intero. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni di quelli di nuova diagnosi di cancro orale non ha migliorato significativamente nel corso degli ultimi 50 years.Additionally, le ramificazioni costo del trattamento dopo la diagnosi può essere abbastanza sconcertante. E 'stato stimato che circa 3,2 miliardi di $ è speso negli Stati Uniti da soli ogni anno nel trattamento di questi cancers.1
dell'OSCC è un tumore aggressivo con una bassa risposta alla chemioterapia e la resistenza di base per la maggior parte standard di cura antitumorale drugs.2 Il tasso di mortalità del cancro orale è superiore a quello di molti dei tumori che abbiamo abitualmente sentiamo parlare: il cancro del collo dell'utero, il linfoma di Hodgkin, cancro ai testicoli e cancro della pelle. In effetti, il cancro orale è tre volte più comune di cancro del collo dell'utero, con uomini che hanno il doppio della probabilità di cancro orale come le donne. Inoltre, il cancro orale è la quarta causa di cancro negli uomini neri.
Chi è a rischio? Tutti! Venticinque per cento dei malati di cancro orale sono non fumatori e non-drinkers.3 Gli altri settantacinque per cento delle persone che hanno i classici fattori di rischio, tra cui: fumare, usare il tabacco da masticare, masticare betel quid e il consumo di alcol. Individualmente questi fattori aumentano il rischio di sviluppare il cancro orale, ma se combinati, la probabilità di malattia sviluppo4 aumenta drasticamente. Gli studi dimostrano che c'è una possibilità da 16 a 36 per cento di ripetersi cancro orale, oltre alla probabilità di sviluppare tumori successivi altrove nel body.5,6,7Although cavità orale è facilmente accessibile per l'esame e valutazione, vi sono diversi fattori limitando l'identificazione di successo e il trattamento precoce di lesioni pre-maligne. In primo luogo, l'attuale standard per lo screening e la diagnosi è una serie complessa di ispezione visiva e palpazione tattile durante un esame supplementare e intra orale da parte del personale sanitario; Questa operazione viene eseguita durante la visita odontoiatrica o fisica di routine. L'esame della testa e del collo comporta la palpazione bimanuale di varie aree esterne di: 1) della testa e del collo tra cui i mandibola, collo, ghiandole e linfonodi della zona, e 2) la cavità orale compresi la lingua, le guance, il pavimento e il tetto della bocca, labbra e posteriore della gola. In secondo luogo, la capacità di identificare la malattia nelle sue prime fasi, non è molto facile e ha spesso eluso le professioni mediche e dentistiche. La ragione? Questa malattia può essere spesso "occulto" o nascosto alla vista normale. Tissue che appare "normale" può spesso nascondere la verità all'interno delle cellule sotto la superficie della mucosa.
Se la malattia è identificata in stadi I o II, che sarebbe il momento ideale per l'identificazione e la prima cellule displastiche sono stati in grado di rompere la membrana basale, il tasso complessivo di sopravvivenza a cinque anni è superiore all'80%. Troppo spesso, però, le manifestazioni di questa malattia invasiva e devastante si trovano nei periodi stadio III o IV stadio in ritardo in cui il tasso di sopravvivenza a cinque anni scende al 20%. Queste lesioni "Frank", quando una lesione è evidente e facilmente e visivamente individuato, spesso sono il segno distintivo nel processo di identificazione. Tuttavia, quando si trova in questa fase, la lesione è tipicamente avanzato così profondamente che è impossibile trattare senza intervento chirurgico radicale e significativa perdita di qualità della vita
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La necessità di identificare queste "lesioni nascoste" già possibile e ridurre la necessità di un trattamento aggressivo e le ramificazioni che ne conseguono, ha promosso molte ricerche. Negli ultimi 12 anni molti prodotti sono stati sviluppati per "visualizzare" o altrimenti schermare questi primi lesioni, utilizzando una varietà di tecniche. Mentre meglio di una semplice ispezione visiva con luce visibile e la palpazione bimanuale da soli, dobbiamo capire che queste modalità di visualizzazione presentano anche alcune sfide (Fig. 1).
Figura 1.
verrucoso papilloma
Innanzitutto, l'operatore deve essere in grado di valutare chiaramente tutte le strutture nella cavità orale e orofaringea (Fig. 2). Questo compito può essere spesso difficile, soprattutto con un paziente non collaborante. In secondo luogo, l'osservazione risultante può spesso essere fuorviante (Fig. 3). Ciò è dovuto alla natura personale e l'interpretazione dei "risultati" ottenuti con le modalità di visualizzazione corrente con un forte supporto ricerca clinica carente. Di conseguenza, i sistemi di screening lesione o di visualizzazione ancora fare molto poco per affrontare il bisogno insoddisfatto clinico per la diagnosi precoce e l'intervento (Fig. 4).
Figura 2.
ulcera aftosa
Figura 3.
protesi stomatite più candidosi
Figura 4.
glossite migratori? O papilloma squamoso? non si può dire, senza un test di conferma
Solo una "prova definitiva" può determinare il comportamento biologico (Fig. 5) di una lesion.9 Attualmente, che diagnostica "gold standard" per la diagnosi del cancro orale è l'esame istopatologico di chirurgico biopsia specimens.10 Eppure, se le lesioni sono sottoposte a biopsia solo quando sono visibili nella cavità orale (tipicamente stadio III o IV stadio) che certamente non identifichiamo malattia al più presto possibile; questo porta all'identificazione fase avanzata e abbassando la prognosi a lungo termine e di sopravvivenza del paziente
Figura 5.
squamose papilloma -. La biopsia ha confermato
Chiaramente, un meccanismo migliore è needed.The National Institute of Dental Research e craniofacciale (NIDCR) creati iniziative nel 2002 per lo sviluppo di modalità diagnostiche salivari per la malattia identification.11 dei biomarcatori salivari studiato, solo pochi sono stati o sono attualmente in fase di traduzione per l'uso nella pratica clinica.
Tra i biomarcatori più promettenti sono le misure di proteine che includono la valutazione concentrazione proteica totale e livelli di CD44 (una glicoproteina transmembrana superficie cellulare coinvolto nella proliferazione cellulare e la migrazione) .12,13 CD44 è anche una chiave del tumore iniziazione marker14 che è eccessiva espressa nelle prime fasi di carcinogenesis.15,16 solubile CD44 (solCD44) viene rilasciato dalla proteinasi e rilevabili nel corpo fluids.17,18 può essere misurata con un semplice, poco costoso assays.19-20
le fasi di cancro orale
la ricerca mostra che la combinazione di solCD44 e livelli di proteine totali nel sciacqui orali in grado di distinguere i casi dell'OSCC da controls.20,21 Questa tecnologia è stata convertita in una striscia reattiva flusso laterale point-of-care e un test di laboratorio . L'inclusione di un marker delle cellule staminali del cancro permetterà valutazione del rischio sufficientemente precoce che l'inversione di carcinogenesi attraverso cambiamento comportamentale potrebbe essere possibile anche prima di una lesione è clinicamente identificato. Questo meccanismo di test sarà facile, rapido, poco costoso e di alta precisione. Ancora più importante, non interferirà con il flusso di lavoro di offices.It dentale si ritiene che il test point-of-care, con risultati facilmente ottenuti in pochi minuti, avrà un ruolo fondamentale in allarme e dirigere il clinico ad agire molto tempo prima che una lesione può essere visibilmente rilevato. Questo meccanismo di test, una volta disponibile, creerà un cambiamento di paradigma nella nostra comprensione della OSCC e come classifichiamo, identificare e trattare nel future.OH
John C. Comisi è un privato Medicina generale dentista in Ithaca, NY e serve come consulente dentale di collegamento per Vigilant Biosciences Inc., Azienda leader nello sviluppo di soluzioni che aiutano nella diagnosi precoce e l'intervento del cancro. Comisi RIFERIMENTI: 1. http://www.oralcancerfoundation.org/facts/ 2. Martin Grimm, Marcel Cetindis, Max Lehmann, Thorsten Biegner, Adelheid Munz, Peter Teriete, Wiebke Kraut e Siegmar Reinert. Associazione di cancro proteine legate al metabolismo con carcinogenesi orale - indicazioni per la chemioprevenzione e sensibilizzazione metabolica di carcinoma a cellule squamose orale? Journal of Translational Medicine 2014, 12: 208 doi: 10.1186 /1479-5876-12-208 3. Llewellyn CD, Linklater K, Campana J, Johnson NW, Warnakulasuriya KA (2003). Carcinoma a cellule squamose del cavo orale nei pazienti di età 45 anni o meno: un'analisi descrittiva dei 116 casi diagnosticati nel sud-est dell'Inghilterra dal 1990 al 1997. orale Oncol 2003; 39:. 106-114 4. Ragin CCR, Modugno F, Gollin SM. L'epidemiologia ei fattori di rischio di testa e del collo cancro: un focus sul Papillomavirus umano. J DENT RES febbraio 2007 86: 104-114 5. Schwartz LH, Ozsahin M, Zhang GN, et al. testa e del collo carcinomi sincroni e metacroni. Cancer 1994; 74:. 1933-8 6. http://www.oralcancerfoundation.org/facts/metastasis.php 7. Hong WK, Lippman SM, Itri LM, et al. La prevenzione dei tumori primari secondari con isotretinoina nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. N Engl J Med 1990; 323: 795-801, 8257. 8. http://www.oralcancerfoundation.org/discovery-diagnosis/stages-of-cancer.php 9. R. Mehrotra, M. Hullmann, R. Smeets, T. E. Reichert, e O. Driemel, "la citologia Oral rivisitate," Journal of Pathology orale e Medicina, vol. 38, no. 2, pp. 161-166, 2009. 10. Retham MP, Carpenter W, et al. Evidence Based Raccomandazioni cliniche Per quanto riguarda screening per Oral carcinomi a cellule squamose. J Am Dent Assoc 2010; 141:. 509-520 11. Wong DT. diagnostica salivari alimentati da nanotecnologie, proteomica e genomica. J Am Dent Assoc 2006; 137:. 313-321 12. Ponta H, Sherman L, Herrlich PA. CD44: da molecole di adesione alle autorità di regolamentazione di segnalazione. Natura Rev Mol Biol cellulare. 2003; 4:. 33-45 13. Perez A, Neskey DM, Wen J, et al. CD44 interagisce con EGFR e promuove la testa e il collo squamose iniziazione carcinoma a cellule e la progressione. Oncol orale. 2013; 59 (4):. 306-313 14. Il principe ME, Sivanandan R, Kacsorowski A, et al. L'identificazione di una sottopopolazione di cellule con proprietà delle cellule staminali del cancro in testa e del collo a cellule squamose carcinoma.Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 973-978 15. Hirvikoski P, Tammi R, Kumpulainen E, et al. espressione irregolare di acido ialuronico e il suo recettore CD44 è associata con fenotipo metastatico nel carcinoma a cellule squamose della laringe. Virchows Arch. 1999; 434 (1): 37-44 16.. Ioachim E, Assimakopoulos D, Goussia AC, et al. espressione glicoproteina CD44 in benigne, premaligne e maligne lesioni epiteliali della laringe: uno studio immunoistochimico tra cui correlazione con Rb, p53, Ki-67 e PCNA.Histol Histopathol. 1999; 14: 1113-1118 17.. Dasari S, Rajendra W, Valluru L. Valutazione della proteina marker CD44 solubile per distinguere il precancerose e casi di carcinoma maligne in pazienti affetti da cancro cervicale. Med Oncol. 2014 2014; 31 (9):. 139 18. Kajita M, Y Itoh, Chiba T, et al. Membrana di tipo 1 matrice unirà metalloproteinasi CD44 e promuove la migrazione delle cellule. J. Biol cellulare. 2001; 153 (5): 893-904 19.Franzmann EJ, Reategui EP, Carraway KL, et al.. Salivari CD44 solubile: un potenziale marker molecolari per il cancro della testa e del collo. Cancer Epidemiol Biomarkers PrevMarch 2005; 14;. 735 20. Franzmann EJ, Reategui EP, Pedroso F, et al. Solubile CD44 è un potenziale marcatore per la diagnosi precoce del tumore della testa e del collo. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev2007; 16 (7): 1348-1355
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