TABELLA 1.
FARMACOLOGIA CODEINECodeine o 3 methylmorphine è un alcaloide naturale presente nel papavero da oppio Papaver somniferum. Sebbene la codeina possono essere estratte da fonti naturali, un processo semisintetica è la fonte primaria della codeina per uso farmaceutico. La codeina è un oppiaceo debole, con una bassa affinità per il & micro; recettori ed è 10 volte meno potente morphine.2,3 Nel corpo, il farmaco viene metabolizzato nel fegato in tre modi: glucuronidazione (50-70 per cento), N -demethylation a norcodeina dal CYP3A4 (10-20 per cento) e o-demetilazione alla morfina dal CYP2D6 (5-15 per cento) .1,5
PHARMACOENETICS e variabilità variazioni genetiche ResponseIl o polimorfismi del sistema del citocromo P450 2D6 (CYP2D6 ) rappresentano il potenziale per la codeina profarmaco di essere sub-terapeutica nei metabolizzatori lenti (PM), terapeutici nelle varianti normali e tossici in ampia (EM) e metabolizzatori ultra-rapidi (UM) a dosi al peso adeguato consigliati. Vi è un effetto gene dose Poiché il numero di copie del gene CYP2D6 aumenta, la quantità di codeina convertita in morfina increases.6 Un paziente con il gene CYP2D6 UM può produrre 50 al 75 per cento in più di un morfina CYP2D6 EM.6 L'alta morfina i livelli sierici osservati nei risultati popolazione EM e di messaggistica unificata in un aumento del rischio di effetti avversi, tra cui sedazione, depressione del sistema nervoso centrale, depressione respiratoria, e sovradosaggio. Sfortunatamente, l'identificazione clinica di questi pazienti nella popolazione è difficile. Sebbene test genetici è possibile, non è ampiamente disponibile come strumento di screening. Si stima che il 40 per cento in Nord Africa, il 26 per cento in Oceania, il 12 per cento in Medio Oriente, l'8 per cento in Nord America, e il 3 per cento in Europa e del 2 per cento in Asia orientale hanno il CYP2D6 UM genotype.1,2
Tabella 2.
morbilità e la mortalità di casi recenti rapporti che si verificano dopo i bambini hanno ricevuto convenzionali dosi raccomandate di 1 a 3 mg /kg /die sono riportati in tabella 1. Questi metabolizzatori estesi e ultra-rapidi sono stati trovati ad avere la morfina livelli di concentrazione sierica di gran lunga superiore al range terapeutico di 4,5 + /& ndash; 2.1 ng /mL.6 Oltre ad avere livelli elevati di morfina, questi erano apnea ostruttiva del sonno (OSA) pazienti che erano inclini a una maggiore sensibilità agli effetti di depressione respiratoria di oppioidi. Il meccanismo si crede di essere il upregulation di & micro; recettori secondaria ad eventi ipossiemici minori croniche ed elevato pressioni parziali di anidride carbonica in questi patients.7
in contrasto con metabolizzatori ultra-rapidi di essere a rischio di tossicità da oppioidi, ci sono metabolizzatori lenti che vengono segnalati per essere l'uno per cento al 30 per cento delle population.9 si stima che 7-10 per cento dei caucasici, il 2 per cento di asiatici, e l'1 per cento degli arabi sono metabolizzatori lenti, il che significa codeina è inefficace in questi individui. 3
NUOVO RECOMMENDATIONSThe Organizzazione mondiale della sanità ha rivisto la scala analgesica per pediatria a 2.012,9 in queste linee guida, si consiglia una strategia in due fasi (Fig. 1). Il primo passo nella gestione del dolore pediatrico si rivolge lieve dolore che possono essere trattati con nonopioids: paracetamolo o ibuprofene. Per il dolore da moderato a grave, la morfina viene aggiunto al regime. dosi raccomandate sono riportati nella tabella 2. La titolazione di morfina si rivolge in modo appropriato lo spettro del dolore moderato-grave. Toronto & rsquo; s Hospital for Sick Children ha adottato questa pratica e ha rimosso la codeina dalla sua formulary.2
Figura 1. CHI analgesica Ladder for Pediatric Pain, 2012.
dentisti possono diffidare di prescrivere la morfina perché è stato storicamente classificato come un oppiaceo "forte". A differenza della codeina profarmaco che ha il metabolismo incerto e imprevedibile e la risposta, i medici devono capire che la morfina è molto prevedibile nella sua farmacocinetica e farmacodinamica profile.9 prescrittori comunitari possono utilizzare la morfina per il dolore episodico intenso quando nonopioids sono dati round-the-clock. Si consiglia di iniziare con dosi basse e titolare di effettuare. Se il dolore non è sufficientemente affrontato nel regime prescritto, il dosaggio deve essere aumentato con incrementi di non più del 50 per cento ogni 24 ore, con possibili considerazioni per la morfina a rilascio prolungato formulations.9 trattamento con oppioidi forti deve essere regolata individualmente. Non vi è alcun dosage.9 Consumo di oppiacei massimo fissato per il dolore dentale è di solito di breve durata, quindi le preoccupazioni circa la dipendenza fisica è unsupported.10 L'American Academy of Pediatric Dentistry afferma che gli oppioidi dovrebbero essere considerati da moderata a grave pain.10 dentale
CONCLUSIONSCodeine & rsquo; s ruolo nella pratica pediatrica sta diminuendo. Recenti casi di morbilità e mortalità derivanti dall'uso codeina hanno portato a raccomandazioni rivedute per usare la morfina, invece. La prescrizione di morfina in dosi raccomandate cede il metabolismo prevedibile e la risposta che fornirà un'adeguata analgesia e la sicurezza per i pazienti odontoiatrici pediatrici. OH
Dr. Michelle Wong completerà il suo Master in anestesia dentale da settembre 2014. Oltre a entrare nel corpo docente nel programma di anestesia dentale laureato presso l'Università di Toronto, che fornirà servizi di anestesia a Toronto e la zona circostante. Per informazioni, lei può essere raggiunto a [email protected]~~number=plural
Referenze
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