Abstract
sfondo
per valutare l'effetto di compresse da masticare probiotici sulla prima infanzia carie sviluppo nei bambini in età prescolare che vivono in una zona bassa multiculturale socio-economico.
Metodi
L'indagine impiegato un disegno controllato con placebo in doppio cieco randomizzato. Il gruppo di studio consisteva di 138 bambini sani di 2-3 anni, che sono stati consecutivamente reclutati dopo il consenso dei genitori informati. Dopo l'iscrizione, sono stati randomizzati a un test o un gruppo placebo. I genitori del gruppo di test sono stati incaricati di dare il loro bambino una compressa da masticare al giorno che contiene tre ceppi di batteri vivi probiotici (ProBiora3®) e il gruppo placebo ha compresse identiche, senza batteri. La durata è di un anno e la prevalenza e l'incremento delle lesioni iniziali ed evidenti carie è stata esaminata al basale e follow-up. Tutti i genitori sono stati accuratamente istruiti a lavarsi i denti dei loro off-molle due volte al giorno con un dentifricio al fluoro.
Risultati
I gruppi sono stati bilanciati al basale e il tasso di abbandono è stata del 20%. Circa 2/3 dei bambini in entrambi i gruppi riportato un conformità accettabile. L'incremento della carie (Δds) è risultata significativamente più bassa nel gruppo di test rispetto al gruppo placebo, 0.2 vs 0.8
(p
& lt; 0,05). La riduzione del rischio era 0,47 (IC 95% ,24-,98) e il numero necessario da trattare vicino a cinque. Nessuna differenza sono stati esposti tra i gruppi riguardo la presenza di placca visibile o sanguinamento-on-spazzolatura. Non sono stati segnalati effetti collaterali.
Conclusioni
I risultati suggeriscono che la prima infanzia carie sviluppo potrebbe essere ridotto attraverso la somministrazione di queste compresse da masticare probiotici come coadiuvante per l'uso quotidiano del dentifricio al fluoro nei bambini in età prescolare. Ulteriori studi su una possibile relazione dose-risposta sembrano giustificate
registrazione di prova
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01720771. In primo luogo ha ricevuto: 31 ottobre 2012.
Parole
da masticare compresse bambini in età prescolare Prevenzione probiotici elettronico materiale supplementare
La versione online di questo articolo (doi:. 10 1186 /s12903-015-0096-5) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati.
Sfondo
I probiotici sono definiti come microrganismi vivi che conferiscono un beneficio alla salute dell'ospite quando amministrato in quantità appropriate [1]. Durante l'ultimo decennio, l'uso di tali batteri benefici ha guadagnato interesse all'interno della comunità di ricerca dentale con particolare attenzione alla carie sviluppo, la salute parodontale e l'alitosi [2-4]. Per la prevenzione della carie e la carie radicolari arrestano, alcuni studi hanno fornito risultati incoraggianti nei bambini e negli adulti [5-8], anche se la qualità delle prove ancora è considerata insufficiente [9]. E 'generalmente si pensa che l'esposizione a batteri probiotici primi anni di vita può avere un impatto maggiore sulla salute generale e orale rispetto ai regimi adulti [10, 11]. Ad esempio, è stato dimostrato che la somministrazione di gocce probiotici contenenti ceppi di Lactobacillus reuteri
durante il primo anno di vita avuto un impatto sulla carie prevalenza e la frequenza all'età di 9 anni [12] Altri hanno tuttavia presentato risultati contrastanti [ ,,,0],13]. Come carie della prima infanzia è uno dei più gravi e costosi condizioni di salute tra i bambini [14], ci sembra importante indagare nuove strategie preventive di auto-amministrato che potrebbero essere aggiunte alle raccomandazioni evidence-based esistenti [15]. Lo scopo del presente studio è stato quindi quello di valutare l'effetto di una compressa da masticare probiotico, dato come un supplemento giornaliero dopo l'uso dentifricio al fluoro, sullo sviluppo della carie della prima infanzia in bambini in età prescolare che vivono in una zona multiculturale basso socio-economico. L'ipotesi nulla è che l'incremento della carie non sarebbe diversa da quella di un gruppo di controllo con simile assunzione di compresse di placebo
. Metodi
Gruppo di studio
Il gruppo di studio consisteva di 138 bambini sani, 2-3 anni di età che sono stati invitati e consecutivamente arruolati dopo consenso informato da entrambi i genitori. I criteri di inclusione erano i) assenza di malattia cronica grave o allergia, e ii) la capacità di cooperare a un esame dentale. I criteri di esclusione erano a) farmaco in corso con gli antibiotici, b) l'uso regolare di altri prodotti probiotici (prodotti lattiero-caseari o altri supplementi), c) lesioni cariose, con la necessità di estrazioni e cure di restauro, e d), mentalmente o fisicamente bambini disabili. Le famiglie avevano immigrati e sono stati abitanti in Rosengård, un basso zona periferica socio-economico multi-culturale di Malmö, in Svezia. Un interprete è stato utilizzato per spiegare lo scopo di studio e le sue procedure in casi con una barriera linguistica. Durante lo studio, 28 bambini (20,3%), abbandonato e le ragioni principali erano trasferimento della famiglia, all'interno o all'esterno del paese, e l'incapacità di aderire al protocollo di studio. Pertanto, la valutazione finale è stata effettuata su 110 bambini come indicato in Fig. 1. L'iscrizione dei bambini ha iniziato a novembre 2012 e le registrazioni finali sono state fatte nel mese di luglio 2014. Fig. 1 Diagramma di flusso dei disponibili bambini, ammissibili e randomizzati, indicando i motivi della abbandono
design Studio
L'indagine impiegato una, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, con un trattamento della durata di un anno. Il progetto è stato etico approvato dal comitato etico regionali a Lund, Svezia (ref nr: 2011/530) e registrato in ClinicalTrials.gov. (NCT01720771). L'outcome primario era la carie incremento e gli endpoint secondari erano la presenza di placca e salute gengivale.
Intervento
Dopo l'esame di base, i bambini sono stati randomizzati ad uno dei due gruppi paralleli, di prova o placebo, con l'ausilio di computer- numeri generati (strumento di randomizzazione Excel) che sono stati tenuti in busta chiusa per garantire occultamento. I bambini del gruppo di test ha ricevuto compresse da masticare probiotici contenenti non meno di 1 × 10
8 in totale CFU ProBiora3® miscela di tre ceppi di batteri probiotici (S. uberis
KJ2 ™, S. oralis
KJ3 ™, S. Rattus
JH145 ™). I genitori sono stati incaricati di dare il loro bambino una compressa al giorno dopo la spazzolatura dei denti. Le compresse (EvoraKids) aveva un sapore ciliegio selvatico e sono stati dolcificati con eritritolo, una naturale bassa cariogeni polylol. Il gruppo placebo ha ricevuto tabelle di masticazione identici senza batteri probiotici e le stesse istruzioni. Le compresse sono state confezionate, codificati e forniti da Oragenics Inc., FL, Stati Uniti d'America. I genitori sono stati dati compresse per 3 mesi al momento, e ha chiesto di riportare tutte le compresse non utilizzato per la squadra clinica al momento del ritiro l'offerta successiva. La conformità è stato valutato come "accettabile" quando ≤ 3 compresse a settimana sono stati dimenticati e come "discutibile" quando questo è accaduto più di frequente. In connessione con l'iscrizione, tutti i genitori sono stati accuratamente istruiti a svolgere dente spazzolatura con uno smear layer di dentifricio fluoro (1.100 ppm) due volte al giorno (mattino e sera) per l'intero periodo di studio. Il dentifricio è stato fornito dagli investigatori e consegnato ad ogni visita. I genitori sono stati incoraggiati a segnalare immediatamente eventuali effetti nocivi percepiti per il personale clinico e interrompere l'assunzione.
Registrazioni cliniche
I bambini sono stati esaminati clinicamente al basale e dopo 1 anno da uno dei due formati e calibrate igienisti dentali ( UL e CE). Carie era visivamente lanciati a livello della superficie come (primo cambiamento visivo in smalto) "suono" (nessuna evidenza di carie), "iniziale", "cavitato" (ripartizione di smalto, con o senza dentina visibile) o "arrestato" (duro e superficie liscia ma biancastra, marrone o nero) dopo essiccamento e la pulizia ed espressa come superfici degradate (ds). incremento carie (Δds) è stato calcolato come differenza tra i punteggi di follow-up e di base per ciascun individuo. Non radiografie sono stati esposti. La presenza di visibile placca sopragengivale sulle superfici buccali dei denti anteriore superiore è stato segnato come "sì" o "no". La condizione gengivale è stato valutato come "bleeding-on-spazzolatura"; i denti sono stati gentilmente spazzolati dal igienista dentale con uno spazzolino da denti usa e getta e qualsiasi sanguinamento lungo il margine gengivale che è apparso in 30 s è stato segnato come "sì". I genitori sono stati invitati a compilare un questionario che copre la storia medica dei propri figli e in corso abitudini di igiene orale e dietetiche. La calibrazione è stata effettuata immediatamente prima dell'esame di base contro una specialista in odontoiatria pediatrica ( "gold standard"). Da allora in poi, 12 scelti a caso i bambini dai 2 anni sono stati esaminati in modo indipendente da due medici. C'era un accordo inter-esaminatore perfetto per la presenza di placca visibile e sanguinamento dopo la spazzolatura, mentre l'accordo per la carie punteggi è stato valutato come buono (valore Kappa 0,63).
Metodi statistici in tutte le nazioni dati sono stati elaborati con la IBM SPSS software (versione 21.0, Chicago, IL, USA). I gruppi sono stati confrontati con il non parametrico Wilcoxon rank test per le variabili continue e test chi-quadrato per i dati in categorie. La riduzione del rischio assoluto (ARR) è stato espresso come tasso di eventi di controllo meno il tasso ancora sperimentale e il numero necessario da trattare come 1 /ARR. A p
-value & lt; 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. L'assegnazione gruppo era sconosciuto sia per i genitori e gli investigatori e il codice è stato comunicato dopo che i calcoli statistici.
Un calcolo della potenza è stato condotto per l'esito primario sulla base di un precedente studio in bambini in età prescolare della stessa comunità locale [16] . Con α fissato a 0,05 e β = 0,2, è stato stimato che circa 70 soggetti in ciascun braccio sarebbero necessari per rivelare una differenza del 50% tra i due gruppi. Al fine di adeguare per un attrito previsto, l'obiettivo era di reclutare un numero totale di 175 soggetti.
Risultati
Le caratteristiche basali dei due gruppi di studio e i forcellini sono presentati nella tabella 1. I gruppi di prova e placebo sono stati equilibrati in tutti gli aspetti e le interruzioni non differiscono da quelle che hanno completato lo studio. Le carie prevalenza e l'incremento è mostrato nella tabella 2. L'incremento di 1 anno (Δds) era significativamente più bassa (p
& lt; 0,05) nel gruppo di controllo rispetto al gruppo placebo, e la frazione impedito è stata del 75%. Sulla base della prevalenza della carie, la riduzione del rischio assoluto era del 22% e il numero necessario da trattare era vicino a cinque. La maggior parte delle nuove lesioni erano smalto lesioni (iniziali) ma differenze statisticamente significative tra i gruppi riguardo alla gravità, o arrestment delle lesioni, sono stati visualizzati (Tabella 3). L'analisi intention-to-treat sulla base di carie incremento evidenziato una riduzione del rischio relativo di 0,47 (95% CI 0,24-0,98). Non ci sono state differenze significative tra il test e il gruppo placebo per quanto riguarda la prevalenza della placca visibile (29 vs
25%) o sanguinamento-on-spazzolatura (13 vs
10%) al follow-1 anno -up.Table 1 le caratteristiche di base del gruppo di studio
variabile
test
Placebo
Dropout
p
n = 54
n = 56
n = 28
Età (media, SD)
2.4 (0.4)
2.3 (0.4)
2,5 (0,4)
NS
Sex (ragazzi /e)
52/48%
45/55%
46/54%
NS
problemsa medica, n (%)
17 (31%)
18 (33%)
9 (32%)
NS
pasti dolci frequenti, n (%)
14 (25%)
20 (36%)
9 (32% )
NS
dente supervisionata spazzolatura (2 /giorno), n (%)
43 (80%)
44 (79 %)
22 (78%)
NS
dente supervisionata spazzolatura (1 /giorno), n (%)
9 ( 17%)
8 (15%)
5 (18%)
NS
Numero di denti eruttati (media, SD)
18,9 (2,4)
18,9 (2,7)
19,2 (1,9)
NS
placca visibile (sì ), n (%)
18 (34%)
22 (40%)
11 (41%)
NS
Sanguinamento dopo la spazzolatura (sì)
6 (11%)
4 (7%)
3 (11%)
NS
ds (media, SD)
0,7 (1,4)
0,7 (1,4)
0,8 (1,7)
NS
aexamples erano asma, infezioni frequenti con il trattamento antibiotico, frequente diarrea
NS
nessuna differenza statisticamente significativa
Tabella 2 carie prevalenza al basale e 1 anno carie incrementano (Δds)
variabile
test (n = 54
)
placebo (n = 56
)
p
carie prevalenza
basale (DS & gt; 0), n (%)
13 (24%)
15 (27%)
NS
Follow-up (ds & gt; 0), n (%)
13 (24%)
26 (47%)
& lt; 0.05
carie incrementare
Δds (media, SD)
0.2 (1.2)
0,8 (1,4)
& lt; 0.05
NS
alcuna differenza statisticamente significativa
Tabella 3 distribuzione delle lesioni cariose iniziali cavitazione e arrestati al follow-up
variabile
test (n = 54
)
Placebo (n = 56
)
p
iniziale
19%
34%
NS
Cavitated
14%
14%
NS
arrestato
11%
7%
NS
valori della tabella indicano la percentuale di ds
NS
statisticamente significativa differenza
la conformità è stata classificata come accettabile tra il 72% dei bambini del gruppo di test e il 69% nel gruppo placebo. Non ci sono eventi dannosi sono stati riportati durante il periodo di studio tra quelli che ha completato l'intervento. Nessun trattamento rigenerante permanente o estrazioni sono state effettuate in qualsiasi dei partecipanti.
Discussione
A nostra conoscenza, questo è il primo studio clinico che ha dimostrato una riduzione significativa della carie infanzia dopo l'assunzione giornaliera di compresse probiotici orali. Così, l'ipotesi nulla è stata respinta. I risultati sono stati chiaramente in accordo con alcuni precedenti relazioni su lattobacilli probiotici aggiunti al latte e serviti ai bambini in età prescolare che frequentano in asili pubblici [5, 6]. Al contrario, Taipale e collaboratori [17] non è riuscito a influenzare l'insorgenza di carie nei bambini di 4 anni dopo la somministrazione di bifidobatteri probiotici con un ciuccio o un cucchiaio durante i primi due anni di vita. Tuttavia, quest'ultimo studio è stato condotto in una popolazione a basso carie che era in contrasto con il presente progetto. E 'ben noto che vi è un forte legame tra condizione socio-economica e la salute orale [18] ed è una sfida per affrontare e superare tali disuguaglianze, in particolare tra i bambini. Pertanto, qualsiasi educativo, stile di vita o di iniziative basate sul comportamento per migliorare la salute orale tra i bambini svantaggiati sono importanti e probabilmente utile per il loro benessere e la qualità della vita [19]. Il componente più importante di tali programmi è senza dubbio l'esposizione quotidiana di fluoro [20] ma i nostri risultati indicano che la terapia probiotica può essere un'aggiunta importante al fine di aumentare l'efficacia della cura preventiva consigliata e stabilito. Va rilevato che oltre il 94% dei genitori ha riferito che hanno aiutato loro bambini con il dente spazzolatura con dentifricio fluoro, almeno una volta al giorno, durante il periodo di intervento. L'esposizione fluoruro da dieta e acqua (& lt; 0,3 ppm) è stato tuttavia considerato a partire
I meccanismi d'azione probiotica non sono del tutto chiare, ma si basano su eventi locali, come il co-aggregazione, inibizione competitiva e la produzione di batteriocine pure. come viali base immunitaria sistemica [3]. Per la malattia di carie, gli effetti locali sembrano più rilevanti e in modelli animali, una inibizione competitiva è stata precedentemente dimostrato per rattus S. produzione di perossido di
e per S. oralis
e S. uberis
[21] . Inoltre, revisioni sistematiche hanno concluso che ci sono prove che gli integratori probiotici possono ridurre i livelli di streptococchi mutans nella placca e nella saliva [9, 22]. Tali riduzioni sono state anche dimostrato con il concetto ProBiora3® [23, 24]. I nostri risultati indicano che l'intervento ha interessato principalmente la demineralizzazione dello smalto in anticipo, piuttosto che le lesioni cavitazione. Con la dimensione del campione relativamente piccolo e breve periodo di studio in mente, sarebbe stato interessante seguire l'impatto di un intervento esteso sulla progressione della carie. In particolare, non nuovi bambini nel gruppo di test hanno mostrato lesioni cariose durante il periodo di studio.
L'iscrizione dei volontari sani per questo progetto era tutt'altro che liscia e solo circa un quarto delle famiglie aventi diritto hanno dato il loro consenso. Molti genitori esitato a dare ai loro figli "pillole" su base giornaliera per un periodo di un anno. Inoltre, la cultura e la lingua barriere non facilitano il processo di reclutamento. Pertanto, un certo bias di selezione non può essere esclusa e la validità esterna per altre popolazioni ad alto carie, o gruppi di età, non è chiaro. I genitori che hanno accettato di partecipare sembrava molto motivato per le azioni di promozione della salute e questo è stato illustrato dalla conformità accettabile raggiunto tra la maggioranza dei partecipanti. Il relativamente alto tasso di abbandono del 20,3% non è stato inaspettato data la natura volatile della popolazione immigrata. Si può prevedere che le famiglie che non presentavano fino a raccogliere nuove tavole non sono riusciti a seguire il protocollo di studio. Il numero di partecipanti indicati nel calcolo della potenza iniziale non è stato raggiunto, ma l'attività della carie in questa popolazione di studio era un po 'superiore alle attese, che, in parte, salvato lo studio di essere sottodimensionato. Il fatto che eventi avversi sono stati riportati stato incoraggiante e in conformità con la (GRAS) natura generalmente riconosciuto come sicuro di integratori probiotici. Inizialmente, un numero di bambini percepito le compresse come "grande" e "duro" e ha rifiutato di prenderli. In questi casi, i genitori sono stati incoraggiati a "schiacciare" le compresse e darli in pezzi più piccoli e questa raccomandazione era chiaramente utile
. Conclusioni
Entro i limiti del presente studio, i risultati hanno indicato che la prima infanzia carie sviluppo potrebbe essere ridotta attraverso la somministrazione giornaliera di queste compresse da masticare probiotici come coadiuvante per l'uso quotidiano di dentifricio al fluoro nei bambini in età prescolare. Pertanto, ulteriori studi per confermare questi risultati e chiarire una possibile relazione dose-risposta, così come le questioni economiche di salute, sembrano giustificate
Abbreviazioni
ARR:.
Riduzione del rischio assoluto
UFC:
unità formanti colonie
CI:
intervallo di confidenza
DS:
superfici cariati
GRAS:
generalmente riconosciuto come sicuro
ppm:
parte per milione
Dichiarazioni
Ringraziamenti
gli autori desiderano ringraziare la signora Eva-Marie Mårtensson e Randa Abed per la loro mano abile con tutti i bambini e la loro eccellente supporto amministrativo. Il progetto è stato finanziato da sovvenzioni dal Consiglio o Regione Skåne, Svezia. Le compresse di studio sono stati forniti gratuitamente da Oragenics, FL, Stati Uniti
articolo aperta AccessThis è distribuito secondo i termini della licenza Creative Commons Attribuzione 4.0 Internazionale di Licenza (http:.. //Creativecommons org /licenze /dal /4. 0 /), che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione di dare adeguata credito all'autore originale (s) e la sorgente, fornire un collegamento alla licenza creative Commons, e indicare se sono state apportate modifiche. La rinuncia Creative Commons Public Domain Dedication (http: //creativecommons org /pubblico dominio /zero /1. 0 /.) Vale anche per i dati messi a disposizione in questo articolo, se non indicato diversamente
aggiuntive. presentare
sui file 1: CONSORT 2.010 lista di controllo delle informazioni da includere nel riferire uno studio randomizzato. (DOC 217 kb) interessi concorrenti
Gli autori non hanno alcun conflitto di interesse da dichiarare. Gli autori sono gli unici responsabili del contenuto e la scrittura della carta.
Contributi degli autori
Il progetto è stato ideato e realizzato da THH e ST. UL e CE effettuate le registrazioni cliniche e controllati il team di gestione. La calibrazione degli esaminatori è stata guidata da THH. Le analisi statistiche e interpretazione dei dati è stata fatta da THH e ST che ha anche preparato la prima bozza. Il manoscritto è stato preparato secondo le linee guida CONSORT. Tutti gli autori hanno contribuito alla stesura definitiva e approvato il manoscritto finale. Informazioni
Autori 'Non
applicabile.
Disponibilità di dati e materiali Non
applicabile.
