Abstract
sfondo
Vi è un crescente interesse per l'utilizzo di fluoro argento diammina (DSF) come agente topico per il trattamento di ipersensibilità dentinale e carie dentale come misurato aumentando la ricerca pubblicata da molte parti del mondo. Mentre DSF è disponibile in varie formulazioni per molti anni, la maggior parte dei suoi aspetti farmacocinetici all'interno del range di concentrazione terapeutica non sono mai stati completamente caratterizzati.
Metodi
Questo studio preliminare ha determinato le dosi applicate (3 denti trattati), siero di massima Le concentrazioni, e il tempo di massima concentrazione sierica di fluoro e l'argento in 6 adulti oltre 4 ore. Il fluoro è stato determinato utilizzando il metodo di diffusione indiretto con un elettrodo selettivo fluoro, e l'argento è stato determinato utilizzando la spettrometria di massa al plasma ad accoppiamento induttivo. La quantità media di soluzione DSF applicata alle 3 denti era 7,57 mg (6,04 ml).
Risultati
Durante il periodo di osservazione di 4 ore, le concentrazioni massime medie sono state 1.86 mmol /l per il fluoruro e 206 nmol /L per l'argento. Questi valori massimi sono stati raggiunti 3,0 h e 2,5 ore rispettivamente per il fluoro e l'argento,
. Conclusioni
esposizione al fluoruro era al di sotto della dose di riferimento orale Stati Uniti Environmental Protection Agency (EPA). l'esposizione d'argento ha superato la dose di riferimento orale EPA per l'esposizione giornaliera cumulativa nel corso della vita, ma per un uso occasionale è stato ben al di sotto delle concentrazioni associate a tossicità. Questo studio preliminare suggerisce che le concentrazioni sieriche di fluoro e d'argento dopo l'applicazione topica di DSF dovrebbero rappresentare poco rischio di tossicità quando viene utilizzato negli adulti.
Registrazione studi clinici
NCT01664871.
Parole
dolore acuto Tooth Dispositivo medico topica materiale supplementare agente Farmacologia Tossicologia elettronica
La versione online di questo articolo (doi:. 10 1186 /1472-6831-12-60) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati
Sfondo
. abbiamo precedentemente dimostrato che diammina fluoruro di argento (DSF) applicato localmente denti di adulti ridotto la risposta al dolore di un getto d'aria fredda [1]. La riduzione del dolore è aumentato da 24 h fino a 7 giorni [1], ed era molto maggiore rispetto al trattamento simile con vernice fluoro [2]
. Altri hanno dimostrato la sua efficacia in radice [3] e carie coronali [4]. Può anche essere un sostituto per fenditura sigillanti [5]. Non sono stati riportati cambiamenti negativi ai denti o tessuti intraorali. In precedenza, Gotjamanos e Ma [6] ha pubblicato uno studio su animali che suggerisce che le alte concentrazioni di fluoro in uno di questi prodotti potrebbe causare fluorosi.
Ioni d'argento liberi sono i principali responsabili per l'azione antimicrobica del fluoruro di argento diammina (DSF). È ampiamente noto che gli ioni argento denaturare gli enzimi di organismi batterici legandosi ai gruppi reattivi, con conseguente loro precipitazione e inattivazione [7, 8]. Argento reagisce con i loro gruppi tiolo per formare solfuri di argento. Argento reagisce anche con i ammino-, carboxyl-, fosfati e imidazolo-gruppi e diminuisce l'attività di lattato deidrogenasi e glutatione perossidasi [9]. I batteri sono, in generale, colpiti da questo effetto oligodinamica. Inoltre, Knight e colleghi [10] hanno dimostrato che Streptococcus mutans
è in grado di formare un biofilm su superfici dentinali fluoro-trattati argento diammina.
In primi studi di inibizione e uccisione di proprietà contro i batteri orali, Thibodeau e colleghi [ ,,,0],11] hanno trovato ioni d'argento erano efficaci contro campioni di dentina ampiamente-infetti e diversi batteri orali specifiche, tra cui S. mutans
GS-5, R. dentocariosa
(ATCC 17931), A. viscosus
(ATCC 15987 ), V. alcalescens
(ATCC 17745), e N. subflava
. Inoltre, le concentrazioni inibitorie minime di ioni argento generati da molteplici fonti (cioè di AGF, AgNO
3, o generati elettricamente in soluzione) sono equipotenti [11] indipendentemente dalla fonte, indicando che le proprietà antibatteriche erano dipendente unicamente dalla la concentrazione di ioni di argento e non il composto specifico o altri suoi componenti. Tanzer e colleghi [12] hanno riferito che una singola applicazione di trattamento topico fluoro argento diammina su ratti con una flora stabiliti è stato associato ad una diminuzione del totale flora facoltativi recuperabili e S. mutans
conta sui denti. A 62 giorni post-inoculazione in questo modello animale ben consolidata di malattia umana, i recuperi assoluti del totale flora e streptococchi mutans sono stati ridotti del 34-47% (tutti p & lt; 0,05) rispetto ai gruppi di ricevere 5000 ppm F come fluoruro di sodio gel neutro o acqua distillata. Questi dati sono coerenti con studi in vitro pubblicati
[13, 14].
Diversi dal nostro studio clinico [1] e lo studio degli animali da Gotjamanos e Ma [6] non investigatore ha formalmente studiato la sicurezza di questo ampiamente utilizzato agente. Lo scopo di questo studio preliminare è stato quello di caratterizzare la farmacocinetica a breve termine di fluoro e d'argento nel siero, a seguito di ingestione orale di DSF da applicazione topica ai denti di adulti.
Metodi
Partecipanti
sei volontari sani (4 femmine, età media 36,2, range 23-52 y) sono stati reclutati da membri del personale della Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Perù. Ognuno aveva la recessione gengivale esponendo cemento non cariato. I partecipanti stavano assumendo farmaci non e aveva i denti più permanenti presenti. I partecipanti sono stati invitati a evitare pesce e tè per 12 ore prima dello studio e non usare dentifrici al fluoro nei precedenti 4 ore. Il Comité de Etica de Investigacion, Universidad Católica de Santa María ha approvato lo studio e il consenso informato è stato ottenuto. La registrazione studio è NCT01664871.
Studio agente
DSF [Ag (NH 3) 2 F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Giappone ] era usato. DSF è limpida e incolore, con un odore debole di ammoniaca. La soluzione 38% contiene tra il 24,4-28,8% (w /v) di argento (Ag) e 5,0-5,9% di fluoruro (F). Le concentrazioni di Ag e F nella DSF utilizzato per questo studio erano 24,9% e 5,5%, rispettivamente, e il peso specifico era 1.253 a 25 ° C (certificato di analisi Lot # 155060 dal produttore). Diammina fluoruro di argento è indicato anche nella letteratura come l'argento diammina fluoruro, argento diammina fluoro o fluoruro di argento.
Procedure
sono stati trattati tre denti mascellari (canino e premolari) nello stesso quadrante. Tre denti sono stati trattati perché questo era il numero medio di denti sensibili riportati in uno studio epidemiologico di adulti [15]. I denti erano liberi di restauri o di cavitazione. L'(buccale) superficie del viso viene essiccata con garza di cotone e quindi DSF è stato applicato alla zona cervicale di ciascun dente. I denti sono stati isolati per evitare di bagnare il pennello con la saliva. Ogni dente è stata rivestita con un microbrush separata, che è stato immerso nella DSF e pesato prima e dopo l'applicazione utilizzando una bilancia analitica (modello S2000, Kern & amp; Sohn GmbH, Balingen, Germania). La somma delle differenze di peso del materiale applicato è stato calcolato per ciascun partecipante. I denti non sono stati risciacquati dopo l'applicazione, tuttavia, i soggetti potevano ingoiare all'occorrenza, durante il periodo di osservazione di 4 ore.
Raccolta del sangue
Immediatamente prima dell'applicazione di DSF e poi di nuovo a circa 30 min, 1, 2, 3 e 4 ore dopo l'applicazione, il sangue è stato ottenuto da una vena antecubitale. Si è tentato di raccogliere almeno 5 ml in ogni punto di tempo, anche se la quantità raccolte varie. I periodi di tempo sono stati selezionati sulla base di uno studio precedente farmacocinetica di vernice fluoro [16]. Il sangue è stato trasferito in un tubo di raccolta a vuoto in plastica priva di fluoro con attivatore coagulo (BD Vacutainer più plastica Siero Tubo, BD Diagnostics, NJ, USA). I tubi sono stati centrifugati a 1100 xg per 10 min e siero trasferiti mediante pipetta di plastica per tubi criogenici 2 mL di plastica. I campioni sono stati congelati e trasportati alla University of Washington per l'analisi
. Analisi
fluoro
I campioni sono stati scongelati e analizzati in duplicato o triplicato utilizzando il metodo di diffusione e di rilevazione con esametildisilossano (HMDS) e Orion F-sensibili elettrodo [17, 18]. Per migliorare il recupero del fluoruro, la fase di pre-diffusione è stata omessa [19], e le guarnizioni sono stati completati prima della miscelazione 1 ml di 3 mol /LH 2SO 4-saturi HMDS con 1 ml di siero [20] . La soluzione di cattura era di 10 ml di 1 M NaOH. È stato essiccato fino ad eliminare variabilità di evaporazione e HMDS residue prima di aggiungere l'acido acetico 100 microlitri 3 mol /L a pH finale 3.4. Gli standard erano 10 e 100 mmol /L fluoro nella stessa concentrazione finale di NaOH e acido acetico che corrisponde a 1 e 10 mmol /L F nei campioni. elettrodi di riferimento ORION F e tipo manica sono stati accoppiati con un Accumet base 0,1 mV metro (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI, USA). provette per il prelievo di sangue concentrazioni di fluoro sono stati mediati e sono espressi in mmol /L.
sono stati testati per il fluoruro aggiungendo 3 mL di plasma bovino a 2 tubi e lasciarli impostati durante la notte prima di combinare i 2 campioni e confrontandoli con plasma direttamente posto in piatti diffusione. Le analisi sono state effettuate in triplicato e media dei valori. Le concentrazioni medie (mmol /L ± DS) sono stati 0,342 ± 0,014 e 0,320 ± 0,012, rispettivamente (p & gt; 0,1). I risultati mostrano che meno del 2% del fluoro nei campioni di plasma venne dalle provette di prelievo e coagulo enhancer. In uno studio separato, il recupero di fluoro (media ± SD) di 1 nmol /mL F aggiunto al plasma bovino commerciale, e analizzato utilizzando lo stesso metodo, era 101 ± 4%.
Argento
campioni sono stati scongelati e analizzati una volta utilizzando plasma accoppiato induttivamente-spettrometria di massa [US Environmental Protection Agency (EPA) 6020a Rev.1 2007]. Siero (0,5 ml) è stato portato a 2 ml con acido diluito (concentrazione finale: 2% HCl, 1% HNO3; tracciare grado di metallo, Fisher, Fairlawn, NJ, USA). I campioni sono stati centrifugati (1290 g) per 10 minuti e filtrati (0,45 micron, PTFE, 13 mm [Whatman International Ltd, Kent, Regno Unito]; tutti polipropilene siringa) in 15 tubi in polipropilene centrifuga mL. I campioni sono stati analizzati su un Agilent 7500CE (Santa Clara, CA, USA) spettrometro di massa ad accoppiamento induttivo (ICPMS) con Lui come gas cella di collisione e di un campionatore automatico ASX-510 (CETAC, Omaha, NB, Stati Uniti d'America). Un nebulizzatore MicroMist (Glass Expansion, Pocasset, MA, USA) è stato utilizzato (1,15 L /min gas di trasporto; no gas trucco). temperatura della camera spray era 2 ° C. di potenza RF era 1500 Watt 107Ag è stata quantificata utilizzando Y come standard interno. Calibranti (0, 0,5, 1, 5, 10, e 50 ng /ml) sono stati nel 2% HCl e 1% HNO3 e sono stati preparati da una soluzione ICPMS grado commerciale (10.000 mg /ml, Ultra Scientific, N. Kingstown, RI, USA) per diluizione seriale. Concentrazione di calibranti è stata confermata da una diluizione di magazzino di un altro produttore (BDH Aristar, VWR, Radnor, PA, USA). Calibrazione era di pesata (1 /cps) regressione lineare. duplicati dello strumento sono stati eseguiti su 10% dei campioni; per i duplicati degli strumenti superiore al limite di riferimento (N = 3) il coefficiente medio di variazione è stata del 2,8%. I dati sono stati corretti dalla procedura vuoto. Il livello di rilevamento è stato di circa 0,1 ng /mL. I valori di argento inferiore a 2 ng /mL sono stati registrati a 2 (arrotondato per lo stesso significato come il limite di reporting). La quantità di argento è stato convertito in nmol (1 nmol = 107,8682 ng) e le concentrazioni di argento sono stati espressi come nmol /L di siero.
Valutazione dei tessuti molli
La gengiva adiacente alla applicazione DSF e la mucosa generalmente sono stati osservati al basale e 24 ore dopo il trattamento. Eritema, sanguinamento, modifiche bianche, ulcerazione e la pigmentazione sono stati valutati utilizzando metodi sviluppati per uno studio precedente [1]
. Risultati
partecipanti e la quantità di diammina fluoruro d'argento applicati
La tabella 1 mostra il peso del corpo dei partecipanti, peso /volume calcolato di DSF applicato a 3 denti di ciascun partecipante, dose di F applicata, e calcolo della corrente US Environmental Protection Agency (EPA) dose di riferimento per via orale (RFD) per l'esposizione F giornaliera in base al peso del soggetto. Il peso medio soggetto era 63, range 48-84 kg. Peso medio totale (volume calcolato) di DSF applicato era 7,57 mg (6,04 mL), corrispondente ad un'applicazione media di 0,33 mg F basata sul lotto analysis.Table 1 peso corporeo, quantità di diammina fluoruro di argento (DSF) applicata, la dose fluoro , e la farmacocinetica di siero di fluoro nel trattamento della dentina ipersensibilità negli adulti
Soggetto
peso corporeo (kg)
peso di soluzione DSF applicata (mg)
calcolato il volume di soluzione DSF applicata (ml) un
fluoro calcolato applicato (mg) b
fluoruro - orale RfDcNOAELdfor soggetto (mg) e
tempo di concentrazione sierica massima (h)
fluoruro massima nel siero (μmol/L)
1
48
3.8
3.03
0.17
2.88
3.0
1.46
2
54
8.2
6.54
0.36
3.24
3.2
2.88
3
84
5.8
4.63
0.25
5.04
4.0
1.02
4
82
7.6
6.07
0.33
4.92
3.0
2.77
5
54
11.9
9.50
0.52
3.24
1.0
1.56
6
56
8.1
6.46
0.36
3.36
4.0
1.45
aCalculated in base a peso specifico di 1.253.
bCalculated basano sul volume di soluzione DSF applicato orari 0,055 mg
dosi /ml. cRfD = US Environmental Protection Agency orale di riferimento.
dNOAEL = nessun effetto nocivo osservabile.
eCalculated base al peso soggetto (kg) volte NOAEL di 0,06 mg /(kg d).
Tabella 2 riporta la dose di Ag applicata e calcolo della corrente di dose di riferimento orale EPA (RfD) all'esposizione giornaliera per ogni Ag soggetto, in base al loro peso. La quantità totale media di Ag applicata ai 3 denti è stato 1,50 mg.Table 2 d'argento e d'argento dosaggio sierico farmacocinetica dopo l'applicazione di diammina fluoruro di argento
topica Soggetto
argento applicata (mg)
a
silver - RfDbNOAELcfor soggetto (mg) d
tempo di massima concentrazione sierica (h)
argento massima nel siero (nmol/L)
1
0.75
0.24
2.0
28
2
1.63
0.27
2.1
269
3
1.15
0.42
4.0
250
4
1.51
0.41
3.0
213
5
2.37
0.27
1.0
269
6
1.61
0.28
3.0
204
aCalculated
bRfD = dose in base al volume di soluzione DSF applicato orari 0,249 mg /ml. US Environmental Protection Agency orale di riferimento.
c NOAEL = nessun effetto nocivo osservabile.
dCalculated in base al peso soggetto (kg) volte NOAEL RfD di 0,005 mg /(kg d).
concentrazioni sieriche di fluoro e argento
trame delle concentrazioni totali di F e Ag nel siero nel corso del tempo sono riportati nelle figure 1 e 2. il siero in un unico punto è stato perso in uno dei partecipanti (soggetto a 6 t = 1 h). I tempi di incasso variano tra i partecipanti a causa di considerazioni pratiche nella raccolta dei campioni. La concentrazione di fluoruro massima media raggiunta durante il periodo di osservazione è stato 4 ore 1.86 mmol /L a 3,0 ore dopo l'applicazione di DSF. La concentrazione massima media Ag era 206 nmol /L raggiunta dopo 2,5 ore. Le tabelle 1 e 2 forniscono le singole concentrazioni massime e punti di tempo per ogni partecipante. Figura 1 Media (± DS) siero di fluoruro (mmol /L) dopo l'applicazione topica di diammina fluoruro di argento ai facciali superfici (buccali) di 3 denti in 6 adulti.
Figura 2 valori Argento (nmol /L) dopo l'applicazione topica di fluoro diammina argento ai facciali superfici (buccali) di 3 denti in 6 adulti.
sicurezza
soggetti segnalati alcun disagio dal trattamento topico. Nessun gengivale o della mucosa leucoplachia, infiammazione, pigmentazione o ulcerazione è stata osservata in tutto l'oggetto immediatamente dopo il trattamento o a 24 ore.
Discussione
DSF è utilizzato localmente per ridurre l'ipersensibilità dentinale negli adulti [1] ed arrestare la carie sia adulti e bambini [4]. Per la sensibilità negli adulti, una singola applicazione riduce la sensibilità di almeno la metà [1] e l'applicazione 2 o 3 volte all'anno è sufficiente clinicamente. Nell'applicare DSF, cambiamenti deleteri della gengiva sono stati notati nel nostro precedente studio, né sono stati cambiamenti osservati in questo lavoro. Applicazione diretta di vari composti argento per ferite è stata associata con argyria localizzata [21, 22]. DSF dovrebbe pertanto essere applicato ai denti con cura quando viene utilizzato in prossimità di aree di recente intervento chirurgico, lesioni, o erosione dei tessuti molli. DSF deve essere usato con cautela in pazienti abitualmente consuma grandi quantità di colloidali o altri composti di argento [23]. Le soluzioni DSF si macchia controsoffitti e danneggiare irreversibilmente abbigliamento.
concentrazioni sieriche massime di fluoruro non superare concentrazioni adulti esperienza quando si utilizza dentifricio al fluoro [16]. esposizione al fluoruro era al di sotto della EPA RfD [24]. Così, i risultati dello studio suggeriscono che una singola trattamento al fluoro diammina argento non comporta alcun rischio tossico.
Esposizione orale di argento metallico e numerosi composti solubili di argento è comune [25]. Per esempio, gioielli in argento intraorale (piercing), e dispositivi medici, come intraurethral argentato e cateteri intravascolari, e ricostruzioni dentali in amalgama può esporre un individuo di argento metallico. composti d'argento e argento (cioè i nitrati, cloruri, ossidi, solfuri e d'argento) possono anche essere trovati nel cibo e acqua. Nella sua revisione del 1990 tossicologia di argento, ATSDR non ha trovato studi umani di esposizione orale acuta o cronica per l'argento che ha provocato la morte. studi effettuati su ratti suggeriscono che la dose senza effetto nocivo osservabile (NOAEL) da argento ingerita è maggiore di 181 mg /(kg al giorno) per l'esposizione acuta di 14 giorni continuativi (Tabella 2), [1, 26]. Questo livello è più di 75 volte superiore alla quantità massima di argento applicata ai denti del soggetto in questo studio.
Di un caso recente [27] fornisce i dettagli di un paziente che ha consumato una dose cumulativa di 200 g di argento e sviluppato argiria , ma era in buona salute. Il suo consumo è stato di circa 648 mg di argento colloidale ogni giorno per 10 mesi. Questa è una dose giornaliera di argento che è 275 volte superiore alla quantità massima applicata come DSF in questo studio. DSF è destinato per l'applicazione professionale non più di 2-3 volte l'anno. Quando viene utilizzato come previsto, la quantità di argento applicato come DSF dovrebbe essere ben al di sotto del livello di manifestare un effetto tossico. Mentre considerato 'cosmetico', piuttosto che effetto tossico da parte della FDA [28], una colorazione blu o blu-grigio irreversibili della pelle o delle mucose (argyria), o degli occhi (argyrosis) può sviluppare con l'esposizione cronica ai composti d'argento e argento. L'evidenza suggerisce sali d'argento (argento solubili) hanno una maggiore tendenza a produrre argiria di argento metallico [29].
Dopo aver esaminato 70 casi di argiria associati con l'ingestione di composti d'argento e argento [30], l'EPA ha stabilito un RfD orale cronica 5 mg /(kg al giorno), o circa 350 mg per una persona di 70 kg [31]. La quantità di argento contenuta nella dose di DSF applicato intraoralmente in questo studio superato il RfD per tutti i soggetti, con 1 soggetto esposto a quasi 9 volte RFD. Tuttavia, il RfD rappresenta una stima conservativa di argento che può essere ingerita ogni giorno di tutta la vita e presumibilmente si traduce nello sviluppo di argyria o argyrosis. esposizione a breve termine ammissibile (1-10 giorni) di 1.142 mg di argento per ogni litro di acqua potabile è stato proposto dal EPA maggio 1989 [26]. Sulla base di sviluppo argiria riportato da Gallia e Staud [30], l'EPA impostare la durata livello di effetto più basso ammissibile (LOAEL) per l'esposizione d'argento al 1 g dose totale, che è ben più di 400 volte la quantità massima di argento applicata in questo studio.
la maggior parte delle segnalazioni di casi di argiria indicano un modello di ingestione cronica di alte concentrazioni di colloidale o argento solubili, con l'esposizione totale nel g gamma 1- 30 [32]. Prove da uno studio controllato dell'uso di gomma da masticare contenente acetato di argento come deterrente fumatori suggerirebbe concentrazioni significativamente più elevati di esposizione d'argento può essere tollerata giornaliera per diversi mesi senza sviluppo di argyria o argyrosis. In media, i 21 partecipanti allo studio di Jensen e colleghi [33] masticate 31,9 pezzi di gomma a settimana (4,5 pezzi /giorno) per un massimo di 12 settimane. Ogni pezzo di gomma contenente 6 mg di acetato di argento (circa 3,9 mg di ioni argento) e masticare per 30 minuti è stato segnalato per rilasciare circa metà dell'argento dalla gengiva (circa 1,9 mg ioni d'argento). Masticare il numero medio di pezzi ogni giorno avrebbe comportato l'ingestione di 8,6 mg ioni d'argento al giorno per ogni giorno di studio di 12 settimane. Alcuni soggetti hanno riferito masticare fino a 63 pezzi di gomma a settimana (9 bastoni /medio giorno) durante le prime 2 settimane di studio, dando l'esposizione d'argento alto come 17,1 mg al giorno. esami fisici hanno trovato alcun segno di decolorazione nella mucosa orale, i denti, la pelle, gli occhi o in qualsiasi momento, fino a 6 mesi dopo lo studio. Di rilievo, biopsie cutanee sono stati valutati per essere normale ematossilina ed eosina, e lo sviluppo d'argento autometallographic trovato solo poche tracce di argento nella maggior parte delle biopsie cutanee dopo la partecipazione allo studio. L'esame delle biopsie cutanee pre e il trattamento della gomma post-argento, ha trovato che solo "pochi" biopsie hanno mostrato un aumento grani d'argento dopo il completamento del trattamento color argento gomma, rispetto ai grani d'argento 'sparse' visto di pre-trattamento.
Il controllata , esposizioni argento croniche riportati da Jensen e colleghi [33] supera ampiamente il dosaggio e il numero di applicazioni associate con l'uso terapeutico di DSF. Per esempio, una persona 70 kg masticare della media (4,5 parti) o alto (9 pezzi) numero di pezzi gomma al giorno supererebbe il RfD per l'argento di quasi 25 a 50 volte, rispettivamente. Il fatto che argiria o argyrosis non hanno sviluppato con queste esposizioni più elevate suggerisce che è improbabile che una delle due condizioni si svilupperà da sola volta o l'uso occasionale di DSF, con un'esposizione di argento che è da 2,5 a 5 volte meno. Inoltre, non vi era alcuna colorazione dei denti o irritazione dei tessuti molli orali riportati a queste concentrazioni di esposizione ricorrenti nell'arco di 12 settimane.
La farmacocinetica di argento siero in 4 su 6 soggetti trattati con DSF in questo studio ha suggerito massime concentrazioni sieriche di argento si è verificato entro 1-3 ore dopo il trattamento. Apparentemente, ritardata ingestione di DSF negli altri 2 partecipanti determinato un livello massimo argento siero ritardata fino alla fine del monitoraggio (4 h dopo l'applicazione DSF) in 1 partecipante e non ovvio picco argento siero nell'altra. Per gli studi futuri che esaminano la farmacocinetica del siero di un composto per uso topico, acquosa, come DSF, si consiglia l'utilizzo di un semplice acqua 'swish e ingoiare' subito dopo l'applicazione per facilitare gioco affidabile e l'ingestione di prodotto in eccesso dalla cavità orale. Con questi avvertimenti, il livello massimo d'argento nel siero media era di 206 nmol /L, con nessun partecipante oltre 270 nmol /L. Queste concentrazioni d'argento nel siero sono ben inferiori a quelli segnalati per essere senza effetto tossico nei soggetti chewing gum argento acetato contenente [33]. Dopo due settimane di gomma da masticare, l'argento siero medio nello studio Jensen era 512 nmol /L, diminuendo a 406 nmol /L alla settimana 6 e 387 nmol /L alla settimana 12. Il livello sierico argento è sostanzialmente mantenuto al di sopra di 371 nmol /L per un periodo di almeno 10 settimane senza sviluppo di argyria o argyrosis. Questi risultati suggeriscono, ancora, che il livello inferiore argento sierico associato ad una singola applicazione di DSF alla dose utilizzata in questo studio non dovrebbe indurre un effetto tossico.
Questo era uno studio preliminare e, come tale, il numero di soggetti era limitato. Inoltre, il periodo di follow-up è stato più breve rispetto ottimale, dato spazio probabilmente ritardato e l'ingestione di DSF dalla cavità orale. Di conseguenza, non siamo stati in grado di calcolare l'area sotto la curva (AUC) per questa esposizione. Nonostante queste limitazioni, i dati ottenuti sono sicuramente utili per valutare preliminarmente la sicurezza e la pianificazione studi futuri.
Conclusione
I risultati a breve termine indicano concentrazioni sieriche di fluoro e d'argento dopo l'applicazione topica di DSF dovrebbe comportare rischi poca o nessuna tossicità quando utilizzato negli adulti e fornisce una guida per gli investigatori che lavorano per caratterizzare più pienamente il suo profilo di sicurezza. Quando viene applicato da un professionista con le cure appropriate, DSF è probabile sicura. La gengiva e della mucosa orale non sono infiammati, ulcerata o pigmentato
dichiarazioni
Ringraziamenti.
Questa ricerca è stata sponsorizzata da un dono di Advantage Dental piani, Redmond, OR USA e Grant No. U54DE019346 dal National Institute for Dental Research e craniofacciale, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA. Ringraziamo Jorge Santos Delgado che ha fornito servizi di laboratorio presso il sito di studio.
Autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 'file originale per la figura 1 12903_2012_253_MOESM2_ESM.tiff Autori 12903_2012_253_MOESM1_ESM.tiff autori file originale per la figura 2 interessi concorrenti
I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta dei dati e l'analisi, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto. P. Milgrom è un principio in ADP argento Dental Arresto, LLC. Gli altri autori dichiarano assenza di interessi in competizione.
Autori contributi
EV, GZ, e JLC ha contribuito a organizzare lo studio, ottenere l'approvazione IRB e reclutare e gestire i partecipanti. CE raccolto il sangue e gestito i partecipanti. JLC partecipato al processo IRB, applicato il fluoro d'argento, e servito come un esaminatore. DRT ha analizzato il fluoruro. GEW ha partecipato alla analisi dei dati ed è stato l'autore principale della discussione. RD analizzato l'argento. LLM servito come lo statistico progetto. PM effettuato alcune delle attività cliniche e ha scritto la prima stesura del manoscritto. Tutti gli autori hanno partecipato e approvato la versione finale del manoscritto.
