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L'uso di antimicrobica terapia fotodinamica nel trattamento della parodontite

 

INTRODUCTIONIt è nota fin dall'inizio del secolo scorso che i microrganismi possono essere uccisi con varie combinazioni di coloranti e luce. civiltà egiziana, indiana e cinese antico usato la luce per il trattamento di varie malattie, tra cui la psoriasi, rachitismo, la vitiligine e il cancro della pelle. Nel 1901, Niels Finsen usato la luce per curare il vaiolo e la tubercolosi cutanea e nel 1903, ha vinto il premio Nobel per il suo lavoro sulla fototerapia (Natura 2003 Dennis et al) Tuttavia, l'interesse per antimicrobico terapia fotodinamica (aPDT) era diminuita in concomitanza con l'introduzione di antibiotici; è solo negli ultimi anni, con l'emergere di ceppi resistenti agli antibiotici, come la meticillina-resistente Staphylococcus aureus resistente alla vancomicina e Enterococcus faecalis che la ricerca di trattamenti alternativi ha stimolato un rinnovato interesse sul aPDT. È una terapia antibatterica efficace che coinvolge l'uso di energia luminosa specifica onda per attivare un composto fotosensibile (fotosensibilizzante), che interagisce con l'ossigeno molecolare presente localmente. APDT ha il potenziale per essere una valida alternativa alla terapia antibiotica, in particolare per il trattamento di infezioni localizzate della pelle e la cavità orale. I microrganismi che sono stati uccisi da questa tecnica includono batteri, funghi, virus e protozoi

ANTIMICROBICA FOTODINAMICA TERAPIA (aPDT) APDT coinvolge tre componenti:. Luce, un fotosensibilizzante, e ossigeno. Un fotosensibilizzatore è topicamente somministrato al paziente in un sito di infezione. Dopo irradiazione con luce di una specifica lunghezza d'onda, il fotosensibilizzatore subisce una transizione da uno stato terra a bassa energia ad uno stato di singoletto eccitato e il trasferimento di energia dal fotosensibilizzatore luce-attivato all'ossigeno molecolare disponibile produce specie reattive dell'ossigeno tossici, come singoletto ossigeno e radicali liberi. Queste specie chimiche reattive mediano la distruzione dei microbi principalmente attraverso la perossidazione lipidica e danni membrana batterica (Fig. 1). APDT è stato dimostrato efficace nel trattamento di infezioni batteriche, fungine, parassiti e infezioni virali (2) Uno dei principali vantaggi di aPDT è che a causa di questo non-specifico meccanismo battericida, non è soggetto ai problemi di resistenza che affliggono l'uso di antibiotici. APDT è ugualmente efficace contro i batteri resistenti agli antibiotici e antibiotico-sensibili, e ripetuto fotosensibilizzazione non ha indotto la selezione di ceppi resistenti (3). L'assenza di effetti genotossici e mutageni di aPDT è un fattore importante per la sicurezza a lungo termine durante il trattamento.

APDT è un trattamento topico localizzato che può essere somministrata in settori quali la cavità orale. Esso rappresenta un nuovo approccio terapeutico nella gestione di biofilm orali. Le sue applicazioni in odontoiatria si stanno espandendo rapidamente: nel trattamento delle terapie delle infezioni batteriche e fungine, malattie parodontali e terapia endodontica

L'efficacia selettiva PHOTOSENSITIZERThe della tecnica contro i batteri sembra essere correlato alla carica del sensibilizzatore.. coloranti Phenothiazinium come blu di metilene (MB) sono sensibilizzanti (cationica) con carica positiva. Le pareti cellulari dei microrganismi gram-negativi hanno un contenuto lipidico superiore cellule gram-positivi e hanno una carica negativa, che ha una forte affinità per positivamente, fotosensibilizzatori addebitato al contrario di cellule di mammifero, che non lo fanno. La microscopia elettronica ha rivelato la completa eradicazione del batterio in biofilm uniformi actinomycetemcomitans Aggregatibacter, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia o, preparati su differenti superfici implantari trattate con tinture phenothiazinium e irradiate con un laser a diodi (4).

LA LUCE SOURCEAPDT richiede una sorgente a bassa potenza della luce che attiva il fotosensibilizzatore ad una lunghezza d'onda specifica. Ad esempio, il blu di metilene (un colorante cationico phenothiazinium ben tollerato utilizzato da oltre 100 anni in altre applicazioni mediche) è un fotosensibilizzante aPDT efficiente con picco di assorbimento ben definiti a 670 nm (rosso scuro). Il tessuto umano trasmette la luce rossa (fra 630 e 700 nm) in modo efficiente con il minimo assorbimento, e la lunghezza d'onda di attivazione dei metilene risultati fotosensibilizzatore blu nella penetrazione della luce più efficace (Fig. 2), che permette l'accesso ai siti di infezione più profondi. Il totale richiesto dose di luce, dosi, e la conseguente grado di distruzione microbica varia con pigmentazione del tessuto locale, il grado di assorbimento del sensibilizzatore, il tipo e la frequenza di ogni microorganismo, l'età del biofilm che contiene i microrganismi, che circondano sangue e di plasma essudati e natura del tessuto circostante.

PERIODONTAL THERAPYClinical manifestazioni di periodontite cronica sono il risultato di una complessa cascata di eventi che inizia con la presenza di batteri patogeni nel solco gengivale e porta alla risposta dell'ospite distruttive. La risposta infiammatoria, che viene raggiunta in tessuto gengivale, in ultima istanza, una progressiva perdita dell'attaccamento collagene del dente e il sottostante osso alveolare, che, se non controllata, può causare il dente per allentare e poi essere perso. La tasca parodontale può porto, a seconda della sua profondità e l'estensione, da 107 a circa 109 cellule batteriche. Gli effetti benefici di scalatura e progettazione radice nel trattamento della periodontite cronica sono stati ampiamente studiati e validati in letteratura parodontale. Riduzione dell'infiammazione clinica, si sposta microbici per una flora patogena meno, diminuito profondità di sondaggio, guadagno in attacco clinico e diminuito la progressione della malattia sono tra questi benefici. Il successo delle procedure di debridement tradizionali e /o agenti antimicrobici nel migliorare la salute parodontale può essere associato con la riduzione dei livelli di questi anaerobi nella placca dentale. Il trattamento è tradizionalmente focalizzato sulla riduzione principalmente la carica batterica nei tessuti parodontali sia attraverso procedure chirurgiche o non chirurgiche con l'uso aggiuntivo di agenti antimicrobici sistemici e locali in alcune situazioni. Gli antibiotici sistemici possono essere utili nei pazienti che non rispondono adeguatamente alle procedure meccaniche. Il loro uso è limitato, a causa della comparsa di batteri resistenti, lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità potenziali e la comparsa di effetti collaterali. L'aggiunta di sistemi di lancio locali, che deposito concentrato dosi di agenti antibiotici e /o antimicrobiche direttamente presso il sito di infezione hanno dimostrato di migliorare l'efficacia riducendo gli effetti collaterali e limitare
resistance.5,6

EMERGENTI TECHNOLOGYMore di recente , Periowave (PW), (Ondine Biomedical Inc, Vancouver, BC) una tecnica aPDT mirato che combina tecnologia laser a diodi non termico avanzato con una soluzione fotosensibilizzante seconda generazione per il trattamento di malattie periodontali è stato introdotto.

Il trattamento Periowave è relativamente semplice da amministrare. debridement approfondita è necessaria prima della procedura photodisinfection iniziale per rimuovere gli strati di tartaro sottogengivale che impediscono molli riattacco dei tessuti e di fornire un porto sicuro per i batteri orali. Per ridurre al minimo il sanguinamento e per massimizzare i risultati, debridement è meglio raggiunto con strumentazione ad ultrasuoni approfondita e curettes e file per finire specializzati. Ogni sito difetto richiede irrigazione fotosensibilizzante, immediatamente seguito da 60 secondi di attivazione luce laser. (Fig 3) Ogni sito trattamento deve essere irrigata e illuminato prima che il sito del difetto successivo è irrigato e illuminato. Per la massima efficacia, alcune regole devono essere rispettate. 1) È essenziale inondare la tasca parodontale da trattare con soluzione fotosensibilizzante sufficiente. Troppo poco soluzione influenzerà negativamente i risultati. 2) Il tempo di irraggiamento è un minuto e deve essere rispettata. Troppo breve un tempo di illuminazione si tradurrà in disinfezione ottimale. 3) Ogni tasca parodontale dovrebbe essere trattata singolarmente. Il trattamento di tasche multiple sequenziali può risultati nei risultati ridotti, in quanto sensibilizzante viene espulso dal solco gengivale da crevicolare flusso del fluido e sangue durante l'attesa per il passaggio del laser. 4) I risultati sono migliori se la tasca trattati non sanguina copiosamente. eccessivo sanguinamento diluire e spostare la soluzione fotosensibilizzante. Se un paziente sanguina ampiamente dopo la terapia meccanica, si consiglia di prendere il tempo per controllare il sanguinamento prima dell'applicazione di aPDT. 5) Alcuni siti rispondono molto meglio quando trattato più di una volta.

Periowave è stato accuratamente testato in 5 studi clinici separati che vanno da 12 settimane a 1 anno di follow-up, con oltre 20.000 siti di difetti trattati. Tutti gli studi sono stati randomizzati, prospettici, studi, gruppi paralleli esaminatore-cieco valutazione Periowave in combinazione con SRP (scala e root planing) contro SRP da solo nel trattamento di adulti con parodontite cronica. Negli studi clinici, i pazienti che ricevono il trattamento PW in collaborazione con SRP sperimentato significativi miglioramenti rispetto ai pazienti trattati con SRP solo, compresa la riduzione della profondità della tasca, aumento dei livelli di attacco clinico e ridotto sanguinamento al sondaggio (7).

case report ( Soft e Hard cambiamenti del tessuto) Anche se non è destinato a essere usato come monoterapia, l'applicazione del solo trattamento Periowave può portare a cambiamenti significativi (Fig 4). L'uso combinato di non-chirurgici di terapia e photodisinfection risultati meccanici in significativa riduzione dei segni clinici di infiammazione (suppurazione, sanguinamento al sondaggio ed edema) e delle profondità di sondaggio in particolare in pazienti che non avevano ricevuto una precedente terapia parodontale. In questi pazienti, è stato osservato che anche se le profondità di sondaggio sono diminuiti notevolmente, la recessione non è stato significativo rispetto ai pazienti trattati con il solo debridement. In tutti i casi, le modifiche dei tessuti molli osservati riscontrati precocemente e si sono mantenute all'interno di almeno 5 anni (Fig. 5 e 6). Rimodellamento tissutale è significativo e si verifica all'interno molto brevi periodi di tempo (meno di 3 mesi) (Fig 7 e 8)

In uno studio pilota, 90 tasche refrattari in pazienti richiamo che avevano ricevuto una precedente terapia parodontale sono stati ritrattati con sbrigliamento e PW. Dopo 3 mesi, il 25,6% delle tasche & rsquo; profondità di sondaggio sono diminuite del & gt; 2 millimetri; 13,3% è diminuita del & gt; 3 mm e 88,8% delle tasche aveva alcun sanguinamento al sondaggio (Benhamou del 2010, dati non pubblicati)

APDT può sopprimere specifiche risposte del sistema immunitario locale (8) .La tecnica può pendere la bilancia. verso attivazione immunitaria o la soppressione da rilascio di citochine specifiche, ed è probabilmente controllato da molti fattori complessi tra cui la particolare fotosensibilizzante, dose di luce, intensità di dose e fenotipo del paziente. Ad esempio, sia interleuchina 1 & szlig; (IL-1 e szlig;) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) sono citochine pro-infiammatorie, che sono responsabili della distruzione dei tessuti dei tessuti parodontali. Quando trattati con photodisinfection, IL-1 & szlig; e TNF-a sicuro per produrre una risposta infiammatoria (9). È stato anche dimostrato un'azione fotodinamica di ridurre l'attività della proteasi, collagenasi e lipopolisaccaridi. Questo è un ulteriore vantaggio di utilizzare la luce attivata agenti antimicrobici nel trattamento di malattie infettive (10). photodisinfection Periowave comprende questa duplice modalità di azione. La tecnica distrugge batteri Gram-negativi associati alla malattia parodontale, riduce l'efficacia delle citochine infiammatorie e inattiva endotossine responsabili della distruzione dei tessuti, migliorando notevolmente il paziente e rsquo;. S probabilità di guarigione

I cambiamenti dei tessuti duri osservati dimostrano un risultato positivo come bene.

a due anni di radiografie up, prima e dopo il confronto mostrano la risposta dell'osso alveolare. (Figg 9A e B, e 9 C e D) In ​​questo caso, il trattamento è stato limitato a SRP in combinazione con Periowave; non sono stati effettuati trattamenti chirurgici. Queste e simili risultati indicano la promessa di combinata SRP e la terapia Periowave nel migliorare la componente tessuto duro del trattamento parodontale non chirurgica.

CONCLUSIONThe introduzione di photodisinfection con Periowave rappresenta un sistema di trattamento nuovo ed efficace che può essere utilizzato in unitamente a procedure di scaling e levigatura radicolare standard per migliorare i risultati del trattamento per i pazienti con malattia parodontale. Il suo profilo non chirurgica migliora il comfort del trattamento e, quindi, rende il processo più attraente per i pazienti. La sua facilità d'uso lo rende adatto sia per i dentisti e igienisti (quando consentito). Il ruolo di photodisinfection nel trattamento dentale sta cominciando ad espandersi e dovrebbe fornire nuove interessanti opportunità in orale healthcare.OH

Dr. Veronique Benhamou ha ricevuto una Laurea e grado DDS presso la McGill University. Ha ottenuto un certificato di specializzazione in Parodontologia e Chirurgia implantare nel 1989 presso la Scuola di Specializzazione Goldman Odontoiatria a Boston. Attualmente, il dottor Benhamou è professore associato e direttore della Divisione di Parodontologia presso la McGill University, pur mantenendo uno studio privato specializzato la rigenerazione ossea e la chirurgia parodontale estetica.

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Riferimenti

1. & all'ENSP;. Deniell MD, Hill JS. Una storia di terapia fotodinamica. Aust N Z J Surg. 1991; 61:. 340 & ndash; 8

2. & all'ENSP; K. Konopka e T. Goslinski.J Dent Res 86 (8): 694-707 2007

2. & ensp; Wainwright M. fotodinamica chemioterapia antimicrobica (PACT) J Antimicrob Chemother. 1998; 42:. 13 & ndash; 28

3. & ensp; Wainwright M. fotodinamica chemioterapia antimicrobica. J Antimicrob Chemother. 2004; 48: 2173 & ndash; 8

4. & ensp; Hass R, Dortbudak O, Mensdorff - Pouilly N, Mailath G. eliminazione dei batteri su differenti superfici implantari attraverso fotosensibilizzazione e soft laser.. Uno studio in vitro. Clin impianti orali Res. 1997; 8:. 249 & ndash; 54

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6. & ensp; Anne D. Haffajee, sistemica anti-infettivi terapia parodontale. Una revisione sistematica

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9. & ensp; Komerik N, Wilson M, Poole S. L'effetto di azione fotodinamica su due fattori di virulenza di grammo & ndash; negativi. Photochem Photobiol. 2000; 72:. 676 & ndash; 80

10. & ensp; Darveau R et al. Antimicrobica terapia fotodinamica può favorire la guarigione parodontale attraverso meccanismi multipli. Journal of Periodontology. Del 2009, Vol. 80, n ° 11, pagine 1790-1798
figura 1
& mdash; meccanismo d'azione della terapia fotodinamica