Abstract
sfondo
Nel corso di un progetto di ricerca sui funghi Candida
specie in pazienti portatori di otturatore trattati con radioterapia per la ricorrente carcinoma nasofaringeo, abbiamo casualmente osservato la presenza di fungo nero in due campioni consecutivi da un paziente.
presentazione caso
I campioni sono stati raccolti da un 57 anni gentiluomo Hong Kong che hanno diagnosticato di avere tipo indifferenziata di nasofaringeo carcinoma. E 'stato trattato con chemioradioterapia concomitante definitiva seguita da chemioterapia adiuvante e poi ha ricevuto una radioterapia secondo portate con IMRT. 18S rDNA sequenziamento ha rivelato che gli isolati appartengono a Exophiala dermatitidis
che era suscettibile di fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo e voriconazolo. È interessante notare che, E. dermatitidis
isolati erano resistenti a caspofungin e un isolato era resistente ad amfotericina B. Entrambi isolati formata biofilm paragonabile a quella di Candida albicans
. Singolo isolato di E. dermatitidis
mostrato emolisina e la capacità proteinasi paragonabile a C. albicans
mentre l'altro isolato non. Era
Conclusione
Noi, per la prima volta, ha riferito la scoperta di un fungo nero -E. dermatitidis
isolati derivati da un paziente affetto da carcinoma nasofaringeo trattati con la radioterapia. Questi isolati hanno dimostrato di essere resistente a caspofungin, un importante agente antimicotico per candidosi sistemica. Come poco si sa circa il fungo nero in ambito clinico, è importante che i medici devono tenere il passo con la nuova scoperta in questo campo.
Parole
Black fungo antifungini suscettibilità biofilm Virulenza Chaminda Jayampath Seneviratne, Phoenix HL Fong e Victor HF Lee ha contribuito ugualmente a questo lavoro.
Sfondo
infezioni fungine orali non sono comuni nelle normali esseri umani sani. Tuttavia, micosi opportunistiche possono verificarsi in soggetti immunodepressi, per esempio, i pazienti con infezione da HIV e AIDS, e pazienti oncologici trattati con chemioterapia e /o radioterapia [1,2]. L'incidenza del carcinoma nasofaringeo (NPC) è rara nella maggior parte del mondo, ma è endemica tra l'Asia, in particolare nel sud della Cina compresa Hong Kong [3]. La radioterapia è stato il trattamento standard per fase iniziale NPC, mentre la radioterapia in combinazione con la chemioterapia è riservata a livello locale e le malattie regionali avanzato non metastatico [4]. Il principale avversario di salute orale dei pazienti NPC è l'effetto delle radiazioni sulle ghiandole salivari, con conseguente disfunzione salivare, xerostomia e mucosite orale che ha svolto un ruolo significativo nelle infezioni del cavo orale e ha contribuito a Candida infezione
[5,6]. porzioni significative delle ghiandole parotide e cavità orale inevitabilmente soffrono di alte dosi di radiazioni, a causa della vicinanza di queste strutture al tumore. E 'stato riportato che il 50 - 80% dei pazienti ha sviluppato xerostomia durante la radioterapia intensità modulata (IMRT), arrivando a quasi il 100% quando viene dato chemioterapia concomitante [5]. La saliva gioca un ruolo importante nella omeostasi orale, modulando la salute del cavo orale. immunoglobuline salivari sono importanti per la difesa orale, che proteggono i tessuti della mucosa da infezioni microbiche [7]. Pertanto, questi pazienti sono particolarmente inclini a infezioni fungine orali. Candida e Aspergillus
Quali sono i due più importanti specie fungine opportunistiche [1]. malattie fungine causate da altre specie come Coccidiodes
, Histoplasma
sono estremamente rari.
Exophiala dermatitidis
è un membro, che appartiene all'ordine fungine Chaetothyriales, che può causare infezioni in individui sani e immunocompromessi [ ,,,0],8]. Chaetothyriales sono i principali agenti causali di phaeohyphomycosis umano e di altri tipi di quadri clinici come cromoblastomicosi [8,9]. E. dermatitidis
sono state trovate in tutto il mondo in un ambiente dall'uomo, per esempio, le strutture balneari in Asia e il pubblico in un bagno di vapore turco in Europa [10,11]. E 'stato dimostrato oligotrofico e termofili, ed è in grado di sopravvivere in condizioni di caldo e umido [8].
Va notato che E. dermatitidis
è considerato un patogeno sistemica emergente nel sud-est asiatico [8]. infezioni funghi neri cerebrali e diffusi fatali sono stati riportati in Cina, ed E. dermatitidis
era uno degli agenti causali [12]. In precedenza, E. dermatitidis
non è mai stato riportato essere isolato dalla cavità orale nell'uomo. In questo caso clinico, due ceppi di E. dermatitidis
sono stati isolati da un otturatore di un paziente con NPC durante IMRT. Abbiamo completo eseguito una analisi molecolare degli isolati e caratterizzati loro comportamenti fenotipici, in termini di sensibilità, emolisina e proteinasi produzione antimicotica e formazione di biofilm.
Cofanetto
Caso
A 57 anni gentiluomo Hong Kong era diagnosticati di avere tipo indifferenziata di carcinoma nasofaringeo (NPC) (stadio III della malattia T2N2M0, AJCC 7a edizione) al queen Marry Hospital di Hong Kong nel marzo 2008. E 'stato trattato con chemioradioterapia concomitante definitiva seguita da chemioterapia adiuvante completato nel settembre 2008. E' stato trovato per avere recidiva locale del NPC nella cavità nasale si estende a destra e etmoide seno mascellare nel mese di agosto 2012. resezione craniofacciale e maxillectomy destra è stata effettuata nel mese di ottobre 2012. Patologia relazione ha mostrato recidiva di carcinoma indifferenziato. Un otturatore orale è stata su misura per riempire il difetto ferita e la facilitazione della masticazione, la deglutizione e la dieta orale. In considerazione del margine di resezione positivi, la chemioradioterapia post-operatorio è stato suggerito. Ha poi ricevuto una radioterapia secondo portate con IMRT con 60Gy consegnato al letto operatorio e 56Gy alla regione ad alto rischio, il tutto in 30 frazioni più di 6 settimane da radioterapia accelerata simultanea (SMART) tecnica in concomitanza con 2 cicli di chemioterapia endovenosa con cisplatino 100 mg /m
2 ogni 3 settimane
. Materiali e metodi
campioni sciacquare la bocca
Questo paziente è stato invitato per uno studio condotto presso il Dipartimento di Oncologia clinica, Regina Marry Ospedale, l'Università di Hong Kong , Hong Kong finalizzato alla individuazione delle ospiti e patogeni attributi di candidosi orale in pazienti con NPC trattati con IMRT. Consenso informato scritto è stato ottenuto da al paziente di prendere parte allo studio. Soddisfazione per questo studio in conformità Dichiarazione di Helsinki dal comitato istituzionale di revisione locale della Università di Hong Kong è stato ottenuto prima di studiare l'inizio. Il paziente è stato chiesto di sciacquare la bocca con 10 ml di tampone fosfato isotonico (pH 7,3, 0,1 M) per 1 min e espettorare in un contenitore sterile. I campioni sono stati poi trasferiti al Oral Biosciences Laboratorio, Facoltà di Odontoiatria, Università di Hong Kong per l'analisi microbiologica. Il paziente è stato chiesto di espettorare saliva stimolata al basale prima dell'inizio della IMRT e poi a 2, 4, 6 e 8 settimane dopo l'inizio della IMRT. campioni collutorio sono stati centrifugati a 13.200 rpm per 10 minuti e il pellet è stato risospeso in PBS sterile seguiti da vortex per 30 secondi. Successivamente, i campioni sono stati piastrati su un Sabouraud Dextrose Agar (SDA, Gibco). Le piastre sono state incubate per 48 ore a 37 ° C.
Speciazione del isolati fungini
Il fungo è stato subcoltura su SDA per ottenere singole colonie, che sono stati poi sottoposti a colorazione di Gram e placcato su CHORMagar per speciazione. Avanti, isolati sono stati sottoposti a commercialmente disponibili API sistema di identificazione 32C (BioMe'rieux, Marcy l'Etoile, Francia).
Molecolare identificazione
Al fine di rendere precisa identificazione, il DNA dei campioni fungine nero è stato estratto utilizzando il MasterPure ™ kit di purificazione del DNA di lievito (Epicentre Biotechnologies, Madison, Wisconsin, USA) secondo le istruzioni del produttore. I campioni di DNA estratti sono stati amplificati mediante PCR con il fungo specifici primer universali ITS3 e ITS4. Il protocollo di amplificazione PCR era costituito da 30 cicli di denaturazione per 1 minuto a 94 ° C, annealing per 1 minuto a 50 ° C, e l'estensione da 2 minuti a 72 ° C. Ampliconi sono stati verificati mediante elettroforesi su gel di agarosio colorazione con bromuro di etidio. Avanti, amplicone è stato purificato e sottoposto a 18S rDNA sequenziamento presso il Centro per la Ricerca sul Genoma, L'Università di Hong Kong. sequenza di DNA è stato cercato contro banca dati NCBI utilizzando criteri standard per una partita significativo.
test di suscettibilità antifungini
La suscettibilità antifungina degli isolati è stata valutata utilizzando il test del disco diffusione in seguito alla CLSI M44-A guida con alcune modifiche, come abbiamo precedentemente descritto [13,14]. Cinque in commercio agenti antifungini sono stati selezionati per questo studio: amfotericina B (AMPH), caspofungina (CASP5), fluconazolo (FLUCZ), ketoconazolo (KTC), itraconazolo (ITRAC), e voriconazolo (VOR.1) (Neo-Sensitabs, Rosco Diagnostica, Taastrup, Danimarca). Sospensioni pari a McFarland 0,5 torbidità derivate da colture pure erano preparati. Venti microlitri della sospensione sono stati inoculati su Mueller-Hinton agar da macchina placcatura spirale per ottenere un inoculo uniforme disturbati. Dieci microgrammi amfotericina B, 5 mcg caspofungin, 25 mg di fluconazolo, 10-mcg itraconazolo, ketoconazolo 15-mg e 1-mcg dischi voriconazolo sono stati poi applicati al agar inoculato. Le piastre sono state incubate aerobicamente a 37 ° C per 2 giorni. Poi sono stati misurati i diametri delle zone di inibizione della crescita. Il dosaggio è stato eseguito in duplicato in due diverse occasioni.
Formazione di biofilm valutata con il saggio riduzione XTT
E. dermatitidis
biofilm sono stati sviluppati secondo un protocollo precedentemente pubblicato per biofilm fungine [15,16]. In breve, brodo di coltura di E. dermatitidis
è stato preparato inoculando un'ansata della cultura nella base di azoto lievito medio (YNB, Difco) supplementato con 50 mm di glucosio per notte di incubazione a 37 ° C. La coltura è stata lavata due volte con 20 ml di soluzione salina tamponata con fosfato (PBS, pH 7,2, 0,1 M) tramite centrifugazione. La cultura lavato è stato risospeso in medium YNB supplementato con 100 mM glucosio e ottenere una sospensione pari a McFarland 4 torbidità. Cento microlitri di sospensione sono stati aggiunti in ciascun pozzetto di una 96-pozzetti di polistirene microtitolazione sterile (Iwaki, Tokyo, Giappone). Una fila di pozzetti contenenti solamente il supporto senza sospensione cellulare è stato preparato come controllo negativo. La piastra è stata incubata per 1,5 ore a 37 ° C in un agitatore a 75 rpm per permettere alle cellule di aderire alla superficie ben (fase aderenza). Quindi la sospensione cellulare in ciascun pozzetto è stato aspirato e lavato con 100 ml di PBS per rimuovere cellule non aderenti. Duecento microlitri di media YNB con 100 mM di glucosio inserito in ciascun pozzetto lavato, e la piastra è stata incubata a 37 ° C in un agitatore a 75 rpm per 48 ore.
La formazione di biofilm è stata valutata utilizzando un XTT test di riduzione [15,17]. Una miscela di 40 ml XTT (Sigma, St. Louis, MO) soluzione (1 mg /ml in PBS), 2 ml di menadione (Sigma) (0,4 mM) e 158 ml di PBS è stato preparato. Dopo la fase di crescita di 48 ore, le sospensioni cellulari sono stati aspirati e lavati con 200 ml di PBS per 3 volte. Duecento microlitri di soluzione PBS-XTT-menadione sono stati aggiunti a ciascun pozzetto lavato, e la piastra è stata incubata a 37 ° C al buio per 3 ore. Dopo l'incubazione, 100 ml di soluzione da ogni pozzetto è stato trasferito ad un nuovo pozzo e misurati con un lettore di micropiastre (SpectraMAX 340 sintonizzabile lettore di micropiastre; Molecular Devices Ltd., Sunnyvale, CA) a 490 nm
test emolisina <. br> l'attività emolitica è stata determinata con il saggio piastra di sangue, come abbiamo precedentemente descritto per le altre specie fungine [18]. In breve, le sospensioni con una dimensione inoculo di 10 8 cellule /ml di coltura pura sono stati preparati. Dieci microlitri della sospensione sono stati avvistati su agar Sabouraud destrosio supplementato con 3% di glucosio e il 7% di sangue di pecora fresca (peso /volume; Merck, Darmstadt, Germania). Le piastre sono state incubate a 37 ° C in 5% CO 2 per 48 ore. L'alone traslucido distintivo intorno al sito di inoculo ha mostrato l'attività emolitica positiva, che è stata misurata utilizzando computerizzato sistema di analisi di immagine (Qwin, Leica, Regno Unito). L'intensità della produzione emolisina dalla specie fungine era rappresentato da index emolitica (Hi), il rapporto ottenuto dividendo il diametro della colonia dal diametro totale della colonia e l'alone traslucido. C. albicans
ATCC 90028 e C. parapsilosis
ATCC 22019 ceppi sono stati utilizzati come controllo positivo e negativo di attività emolitica, rispettivamente. Il dosaggio è stato eseguito in quadruplicato in due diverse occasioni.
Proteinasi test
albumina sierica bovina saggio (BSA) è stata effettuata per valutare l'attività di proteinasi come abbiamo descritto in precedenza [19]. Sospensioni pari a McFarland 2 torbidità derivate da colture pure erano preparati. Dieci microlitri della sospensione sono stati inoculati posto al BSA 1% (w /v) piastra di agar. Le piastre sono state incubate aerobicamente a 37 ° C per 5 giorni, seguiti da colorate con naftalene nera soluzione 1,25% in metanolo /acqua 90% v /v per 15 minuti e decolorati per altre 36 ore con cambiando la soluzione. Il diametro della zona di proteolisi e la colonia sono stati misurati utilizzando computerizzato sistema di analisi dell'immagine (Qwin, Leica, UK). produzione proteinasi (Pr valore d) è ottenuto dividendo il diametro della zona di proteolisi e la colonia dal diametro della colonia. C. albicans
ATCC 90028 e C. parapsilosis
ATCC 22019 ceppi sono stati utilizzati come controllo positivo e negativo di attività proteinasi rispettivamente. Il dosaggio è stato eseguito in quadruplicato in due diverse occasioni.
Risultati e discussione
Sebbene Exophiala
sono funghi ambientali, la sua presenza in campioni clinici raccolti in due visite consecutive, non deve essere trascurato come la contaminazione [20] . funghi neri sono noti da decenni, tuttavia essi sono tra i più difficili gruppi fungine per identificare, e quindi la confusione diagnostica era comune in passato [8]. Grazie al progresso delle tecniche molecolari e la disponibilità di sequenze di DNA di diversi loci genici nel database di sequenze, come GenBank, l'identificazione di Exophiala
al livello di specie è stato reso possibile. In precedenza, Hong Kong ha riportato un solo caso di E. dermatitidis
associato con leucemia mieloide acuta 43enne paziente sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico [20]. Tuttavia, è stato isolato da campioni di feci.
Inizialmente, eravamo alla ricerca di recuperare Candida
specie da campioni di questo paziente. Tuttavia, abbiamo osservato la comparsa di colonie scure insoliti sulle piastre SDA. L'oscurità del colore è aumentato quando la cultura è sempre più vecchio e dopo un paio di giorni è apparso come un "fungo nero". Al fine di ottenere coltura pura, le colonie fungine neri sono stati ulteriormente sottocoltura su SDA per il secondo turno, che sono stati poi sottoposti a colorazione di Gram. Due isolati funghi neri sono stati trovati in due campioni di colluttorio, rispettivamente, sono stati chiamati come OM2 e OM4. OM2 e OM4 hanno mostrato cellule Gram-positivi sotto il microscopio ottico, 1000 ingrandimenti ×, la cui dimensione, forma e colore sono simili a C. albicans
con alcuni elementi ifali. Successivamente, abbiamo placcato l'isolato su CHORMagar accanto Candida Albicans
e Candida parapsilosis
. isolati fungini mantenuto il loro colore nero su CHROMagar mentre C. albicans e C.
parapsilosis
ha mostrato di colore verde e bianco classico, rispettivamente (Figura 1). Abbiamo anche impiegato classica Candida
identificazione API 32C metodo AUX che ha mostrato risultati negativi. Figura 1 speciazione degli isolati da CHROMagar. coltura pura di C. parapsilosis
e OM2 sono stati striato sulla stessa piastra CHROMagar (a). E coltura pura di C. albicans
e OM4 erano striati su un altro piatto CHROMagar (b). Entrambi OM2 e OM4 mostrato colore marrone scuro sulla piastra, che trattenevano il loro colore scuro. Poi sono stati osservati i colori delle culture e foto sono state scattate dopo incubazione di 48 ore.
Facendo riferimento ai risultati del test di disco-diffusione, sia degli isolati funghi neri erano resistenti a caspofungin (Tabella 1). Inoltre, è da notare che OM2 isolato era anche resistente ad amfotericina B mentre OM4 isolare aveva sensibilità intermedia. L'amfotericina B è considerata il "gold standard" nel trattamento delle infezioni fungine [21]. Pertanto, ceppi fungini che sono la resistenza di amfotericina B dovrebbe essere data attenzione particolare. Tuttavia, entrambi gli isolati erano suscettibili alla classe azoli di antimicotici vale a dire.
Fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo e voriconazolo. dati sulla reazione antifungini sulla clinica E. dermatitidis
isolati sono ancora scarsi, nonostante i progressi nella metodi di prova. In generale, Exophiala
specie appaiono suscettibili di amfotericina B, triazolo e terbinafina in vitro
. Tuttavia, l'efficacia clinica di antimicotici contro alcuni ceppi di Exophiala
rimane controverso come i pazienti sono scaduti, nonostante la terapia antifungina [22]. Pertanto, la correlazione dei risultati in vitro e in vivo la risposta a causa di farmacocinetica, fattori dell'ospite, l'insorgenza di infezioni e la terapia resta da determinare. Un case report ha mostrato E. dermatitidis
isolare che è resistente alla echinocandine classe di farmaci: caspofungin, microfungin e anidulafungina, ma suscettibile di azoli e amfotericina B [23]. Un altro studio di 43 isolati di E. dermatitidis
hanno mostrato suscettibilità a amfotericina B, voriconazolo, itraconazolo, 5-fluorocytosine e terbinafina. Tuttavia, questo studio ha dimostrato che l'amfotericina B ha una scarsa attività contro E. dermatitidis
[24]. Pertanto, si raccomanda di eseguire immediatamente il test di sensibilità antimicotico quando E. dermatitidis
è sospettato come il patogeno in infections.Table umano 1 Il risultato di test di suscettibilità antifungina di funghi neri valutata mediante test di disco-diffusione
Esempio
controllo
nero funghi
C. albicans
C. parapsilosis
OM2
OM4
AMPH
ØMean
14,8
S
12,5
I
9.3
R
12,3
I
gamma
13-16
12-13
9-10
12-13
CASP5
ØMean
15,5
S
18
S
NA
R
NA
R
Gamma
14-17
17-19
NA NA
FLUCZ
ØMean
50,8
S
36,5
S
25,3
S
30
S
Gamma
50-52
35-38
25-26
29-31
KETOC
ØMean
53,5
S
52
S
56,3
S
59,7
S
Portata
53-54
51-53
56-57
5,9-6
ITRAC
ØMean
22
S
18,5
S
25,7
S
26,3
S
Gamma
21-23
18-19
25-26
26-27
VOR. 1
ØMean
52,5
S
45,5
S
52,3
S
53,7
S
Gamma
51-54
44-47
52- 53
53-54
ØMean = diametro della zona in mm; ANF - amfotericina B (Resistente: & lt; 10 millimetri; Intermedio: 10 mm - 14 mm; Sensibile: ≥15 mm), CASP5 - Caspofungin (Resistente: ≤12 mm; Intermedio: 13 mm - 15 mm; Sensibile: ≥16 mm ), FLUCZ - fluconazolo (Resistente: ≤14 mm; Intermedio: 15 mm - 18 mm; Sensibile: ≥19 mm), KTC - Ketoconazolo (Resistente: ≤20 mm; intermedi: 21 mm - 27 mm; Sensibile: ≥28 mm ), ITRAC - Itraconazolo (Resistant: & lt; 13 millimetri; Intermedio: 14 mm - 22 mm; Sensibile: ≥23 mm), VOR. 1 - Voriconazolo (resistente: ≤13 mm; Intermedio: 14 mm - 16 mm; Sensibile: ≥17 mm); R-resistenti, I-intermedio, S-sensibili.
I risultati del saggio di riduzione XTT mostrava che i funghi neri, OM2 e OM4 stati in grado di formare biofilm (Tabella 2, Figura 2). Quindi, secondo la lettura XTT, E. dermatitidis
forme biofilm paragonabile buono come C. albicans
SC5314. la formazione di biofilm è conosciuto come un attributo importante virulenza direttamente associato con esito sfavorevole della Candida
infections.Table 2 Il risultato del test riduzione XTT e l'attività emolisina e proteinasi di funghi nero
XTT
hemolysin
proteinasi
Esempio
Abs medio
Gamma
Hi medio
Gamma
Pr d media
Gamma
controllo
C. albicans
1.92
1,73-2,09
1.73
1,43-2
1.94
1,83-2,07
C` parapsilosis
1.68
1,51-1,94
1.14
1,1-1,13
NA
NA
nero fungi
OM2
2.03
1.8-2.36
2.33
2.22-2.55
NA
NA
OM4
2.15
1,91-2,43
NA NA
NA
NA
Abs = valore di assorbanza; Hi = indice emolisina; valore Prd = indice della produzione proteinasi.
Figura 2 XTT saggio riduzione dei funghi neri dopo incubazione di 3 ore. L'oscurità di un colore arancione rappresenta la quantità di biofilm. OM2 e OM4 hanno mostrato un forte colore arancione dopo 3 ore di incubazione in test riduzione XTT, che era forte come C. albicans
e più forte di C. parapsilosis
. La soluzione in ogni pozzetto è stata misurata mediante lettore di micropiastra, ed i valori di assorbanza portato sono stati registrati nella tabella 2.
E 'ovvio per vedere il emolisi di agar sangue di pecora indotta da E. dermatitidis
OM2 isolato (Figura 3a ). C'era un alone traslucido distintivo attorno al sito di inoculo, che mostra l'attività emolitica positiva. L'indice emolitica (Hi) è stata superiore a quella di C. albicans
. Al contrario, E. dermatitidis
OM4 isolare mostrato un'attività emolisina negativo (Figura 3b). È un risultato inaspettato in quanto entrambi isolati sono stati recuperati da un paziente nello stesso sito. Ferro svolge un ruolo importante nella sopravvivenza di un patogeno invasivo come C. albicans
nell'ospite umano. Pertanto, patogeni invasivi richiedono enzimi emolisina di estrarre ferro indirettamente lisi proteine contenenti ferro come l'emoglobina. Tuttavia, esatte implicazioni cliniche di questi risultati deve essere ancora pienamente chiarito. Figura 3 fotografie che mostrano la emolisi di agar sangue di pecora indotta dalla funghi nero. Immagine A e B mostrano l'attività emolisina di OM2 e OM4, rispettivamente. Dieci microlitri di sospensione cultura sono stati avvistati sulla piastra di sonno agar sangue. La piastra è stata osservata e il diametro dell'alone è stata misurata dopo 2 giorni di incubazione. Un alone traslucido distintivo intorno al sito di inoculo è stato mostrato in una, che presenti attività emolitica positivo OM2. Nessun alone potrebbe essere visto in B, e quindi OM4 è stato considerato come attività emolitica.
Conclusioni
Per concludere, abbiamo riportato il primo caso di isolamento di E. dermatitidis
specie dalla cavità orale umana. Inoltre, abbiamo anche dati generati pionieristici sulla virulenza attributi come la formazione di biofilm, emolisina e saggio proteinasi. Di nota, uno di questi E. dermatitidis
isolati era resistente a caspofungin e amfotericina B, i due migliori antimicotici disponibili sul mercato per le infezioni fungine sistemiche. Questo risultato garantito ulteriori studi clinici su questo agente patogeno fungino emergente, in particolare tra il corpo crescente della popolazione immunocompromessi compresi i pazienti con NPC.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e qualsiasi accompagnamento immagini. Una copia del consenso scritto era disponibile per la revisione da parte del direttore di questa rivista.
Note
Chaminda Jayampath Seneviratne, Phoenix HL Fong e Victor HF Lee hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto dal Fondo di ricerca per il controllo delle malattie infettive, Food and Health Bureau, Hong Kong governo della RAS: 11100722.
concorrenti interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco
. contributi degli autori
CJS e VHFL concepito e progettato lo studio. VHFL eseguita la raccolta del campione. PHLF eseguito gli esperimenti. CJS, PHLF, SSWW analizzato i dati. CJS, PHLF, SSWW e VHFL ha scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.
