retrospettiva
Abstract
sfondo
betel masticare è associato con lo stato parodontale; tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici sono incoerenti. Per quanto a nostra conoscenza, nessuno studio ha riportato radiografico perdita di osso alveolare (Rabl) associato betel masticare.
Metodi
Questa indagine è stata condotta in una comunità aborigena di Taiwan, perché quasi tutti i betel quid masticatori erano città- abitazione fumatori di sigarette. In totale, 114 soggetti, di età compresa tra 30-60 anni, sono stati inclusi. Full-bocca intraorale Rabl è stato retrospettivamente misurata e regolata per età, sesso e indice di placca (PI). L'analisi di regressione multipla è stata utilizzata per valutare la relazione tra Rabl e potenziali fattori di rischio
. Risultati
per età, di genere, e PI-media aggiustata Rabl era significativamente più alta in masticatori con o senza fumo di sigaretta rispetto ai controlli. L'analisi di regressione multipla ha mostrato che il Rabl per il consumo di 100.000 pezzi di betel quid per il gruppo chewer era 0.40 mm. Full-bocca tracciato curve per media aggiustata Rabl nella mascella erano simili tra i due gruppi per ferite e di controllo, suggerendo che gli effetti chimici non sono stati i principali fattori che influenzano l'associazione tra betel masticare e lo stato parodontale.
Conclusione
Betel masticazione quid aumenta significativamente Rabl. I principali fattori che contribuiscono sono l'età e l'igiene orale; Tuttavia, il principale meccanismo alla base di questo processo non può essere un meccanismo chimico. regolari visite dentistiche, mantenimento di una buona igiene orale, e la riduzione del consumo di betel, additivi, e le sigarette sono altamente raccomandati per migliorare lo stato parodontale.
Parole
Areca Betel alveolare perdita di massa ossea parodontite elettronico materiale supplementare
la versione online di questo articolo (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-133) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati
Sfondo
betel è il quarto sostanza più psicoattiva. in tutto il mondo [1]. Di solito è aggiunto il fiore e /o foglia di Piper betle insieme a diversi altri additivi chimici; la miscela è conosciuto come betel. Betel masticare è stata associata a fibrosi sottomucosa orale, cancro orale [2, 3] così come il cancro dell'esofago, fegato, pancreas, della laringe e polmoni; diabete mellito tipo 2; malattia cardiovascolare; e gli esiti negativi della gravidanza [3-7].
La composizione chimica di betel varia [1, 8], e l'effetto di fattori legati alla Betel masticare quid sullo stato parodontale sono complesse [9]. Diversi in vitro
studi hanno suggerito che gli estratti di noce Areca inibiscono le reazioni immunitarie [10-12], indirettamente aumentano l'infiammazione gengivale [13, 14], influenzano osteoblasti vitalità [15], e possono essere citotossico di fibroblasti parodontali [16]; tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non sono convergenti. studi basati Hospital hanno riferito che betel masticare è associato ad una elevata prevalenza di sanguinamento al sondaggio solco [17] e che gli additivi betel può aggravare significativamente parodontite [18]. Al contrario, un altro studio ha riportato che betel quid additivi non hanno alcuna associazione significativa con parodontite cronica dopo aggiustamento per l'abitudine al fumo [19]. I risultati di studi basati sulla comunità sono anche incoerenti. Betel masticare quid non ha mostrato alcun effetto significativo sulla perdita di attacco clinico dopo aggiustamento per l'igiene orale in uno studio trasversale [20] e uno studio longitudinale [21], mentre è stato riferito, un fattore che contribuisce alla perdita dei denti in alcuni studi trasversali [ ,,,0],22, 23]; al contrario, si è trovato ad essere un fattore di proteggere in un altro studio longitudinale [24].
Molti fattori potrebbero aver causato i discrespancies nei risultati delle indagini di cui sopra. In primo luogo, l'uso del tabacco o il fumo di sigaretta è un fattore di confusione [25, 26]. Betel masticare è quasi tutto coesistente con l'uso di tabacco tra gli uomini in India [1]. A Taiwan, solo il 2% di sesso maschile masticatori di betel sono non fumatori [3]. In secondo luogo, betel additivi sono molte e varie. In terzo luogo, parodontite è associato a un gruppo di fattori di rischio [9].
A nostra conoscenza, nessuno studio ha riportato l'associazione tra betel masticare e la perdita di osso alveolare radiografica (Rabl). comunità aborigene di Taiwan comprendono una percentuale relativamente alta di non fumatrici masticatori di betel quid, costituendo in tal modo una popolazione adeguata per esaminare la relazione tra betel masticare e Rabl. Il livello di consumo e di betel quid additivi, socio-demografiche, stile di vita, e le variabili comportamentali di igiene orale sono stati anche esaminati.
Metodi
Etico e il consenso informato
Il presente studio era parte di un progetto approvato dalla Experiment umana e Comitato Etico di Kaohsiung Medical University. consenso informato scritto è stato dato da tutti i soggetti prima dello studio. I soggetti sono stati informati su eventuali reperti patologici diagnosi e hanno avuto subito un trattamento o sono stati programmati per ulteriori trattamenti nella stazione di salute pubblica.
Campioni di studio
I soggetti sono stati reclutati forma la comunità aborigena, Mutan. Tra il 2010 e il 2011, tutti i soggetti appartenenti alla tribù Paiwan vicino alla stazione di salute pubblica Mutan sono stati invitati alla stazione per la rimozione di macchie dei denti e il ridimensionamento ultrasuoni. I criteri di ammissibilità inclusi No noto condizione medica sistemica come il diabete mellito o la gravidanza, niente visite odontoiatriche nei precedenti 6 mesi, nessun consumo di farmaci noti per influenzare il parodonto, di età tra i 30 ei 60 anni, un indice di massa corporea di 18,5-25,0, e destri (per la valutazione delle differenze tra il lato destro e sinistro). radiografie retrospettivi (Kodak DF-58, Ultra-velocità della pellicola periapicali, Eastman Kodak Co., Ltd., Rochester, NY, USA) 2000-2009 sono stati usati per rilevare carie prossimale. La tecnica parallelo è stato utilizzato principalmente per i denti anteriori, mentre la tecnica bitewing verticali è stato utilizzato principalmente per i denti posteriori che utilizzano supporti per pellicola XCP® (Rinn, Elgin, IL, USA) radiografie sono state elaborate automaticamente a temperatura ambiente (Perio-Pro processori automatici , Pearson Dental Supply Co.) in un rigeneratore sviluppatore fresco misto e fixer (sviluppatore Kodak RP X-Omat e;. Kodak RP X-Omat Lo, fissaggio e rigeneratore) interviste
Questionario basati
I soggetti sono stati intervistati ed i dati sono stati raccolti sulle variabili socio-demografiche, cioè, età, sesso, occupazione, educazione, ed etnia; stile di vita; vale a dire, una storia di betel da masticare e il fumo (compreso il numero di unità consumate al giorno), la durata dell'abitudine (anni), e gli additivi consumati e pratiche di igiene orale, vale a dire, la frequenza e le modalità di spazzolini da denti.
l'esame clinico
visibile placca batterica e infiammazione gengivale sono stati valutati secondo l'indice di placca (PI) [27] e l'indice gengivale (GI) [28], rispettivamente sugli aspetti facciali e palatali /linguali di tutti i denti esistenti, ad eccezione dei terzi molari
. esame radiografico
l'esame radiografico è stata effettuata utilizzando il metodo di scansione digitale radiografico analisi delle immagini (DSRIA) [29], e Rabl è stata definita come la distanza tra la più alta cresta dell'osso alveolare adiacente alla superficie del dente e la giunzione cementizia. L'affidabilità è stata confermata su un periodo di 4 settimane dalla doppia lettura di 30 molari, canini 30 e 30 incisivi selezionati a caso, ed i coefficienti di affidabilità [30] erano 0,92, 0,83 e 0,90, rispettivamente. Interesaminatore affidabilità è stata valutata attraverso letture ripetute di 60 siti, e il coefficiente di affidabilità è stato 0.88 per la valutazione Rabl.
Analisi statistica mezzi
minimi quadrati sono stati usati per regolare le misurazioni di variabili e sono stati confrontati tra i diversi sottogruppi. statistiche descrittive sono stati calcolati per relativi mezzi, e le differenze sono stati testati tra i gruppi. Le misurazioni radiografici inclinati, mancanti o denti allungati così come quelli dei denti con un grande restauro, protesi, o fratture radicolari apparenti stati registrati come dati mancanti. I dati sono stati registrati come mancanti se le abitudini masticazione e il fumo erano irregolari o la domanda non ha avuto risposta, in particolare nel modello di regressione multipla. L'analisi di regressione multipla è stata utilizzata per valutare il rapporto tra potenziali fattori di rischio e Rabl. Infine, i partecipanti sono stati divisi in tre gruppi come segue: masticatori di betel con l'abitudine di fumare (fumo e di gruppo masticatore), masticatori di betel quid senza abitudine al fumo (gruppo masticatore), e soggetti senza masticare o abitudine al fumo (gruppo di controllo) . . Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software SAS v9.13 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA): Risultati
In totale, 114 soggetti (età media 43,3 ± 6,1 anni, range 30-60 anni) sono stati inclusi in questo studio. Il gruppo chewer nonché il fumatore e masticatore gruppo comprendeva 41 maschi e 37 femmine, mentre il gruppo di controllo comprendeva 11 maschi e 25 femmine (Tabella 1). Il Rabl media aggiustata nel gruppo masticatore così come il fumatore e masticatore gruppo hanno mostrato differenze significative per quanto riguarda i age.Table 1 Confronto della media aggiustata Rabl di tutti i gruppi masticatore e controllo aggiustati per età e sesso in base al livello di istruzione diversi, dentale visitare l'abitudine e la frequenza della pulizia dentale
tutti masticatore
gruppo di controllo
N (%)
mezzi rettificato (CI)
N (%)
mezzi rettificato (CI)
Età
51 al 60 anni
13 (16,7)
4,25 (3,68-4,83) * †
3 (8.3)
2,68 (1,88-3,48) †
41 al 50 anni
43 (55,1)
3,73 (3,42-4,03)
16 (44,4)
2,77 (2,42-3,12)
30 al 40 anni
22 (28,2)
2,98 (2,55-3,41)
17 (47,2)
2,64 (2,30-2,98)
genere
Maschio
41 (53,6)
3,82 (3,52-4,13) ‡
11 (30,6)
2,95 (2,54-3,35) ‡
femminile
37 (46,4)
3.34 (3,03-3,67)
25 (69,4)
2,59 (2,32-2,86)
CI, intervallo di confidenza.
* equivalenza test tra i gruppi , p
& lt; 0.05.
† Genere aggiustato da solo senza regolazione età.
‡ aggiustata per età da sola, senza regolazione genere.
Per età e sesso media aggiustata Rabl anche mostrato differenze significative tra il gruppo masticatore così come il fumatore e gruppo chewer e il gruppo di controllo per quanto riguarda il modello di masticazione, masticazione quantità e betel quid additivi (Tabella 2). Rispetto ai nonchewers, la media aggiustata Rabl era significativamente più alto se ci fosse un abitudine quotidiana masticare, se & gt; 10 pezzi sono stati masticati al giorno, se l'abitudine masticare persisteva per & gt; 10 anni, se & gt; 33.000 pezzi sono stati masticati fino alla data attuale, o se frutto di betel, le foglie di betel, o calce è stato utilizzato con betel. La frequenza di masticazione, la durata, e cumulativo importo esposto dose-risposta characteristics.Table 2 I mezzi Rabl di diversi betel abitudine masticare con o senza regolare per età e sesso
N (%)
mezzi ± SD
mezzi rettificato (CI)
gruppo di controllo
36
2.70 ± 0.68
2.87 ( 2,56-3,18)
Frequenza di masticare /settimana
7 giorni /settimana
47 (75,8)
3,79 ± 1,19 *
3,65 (3,38-3,92) *
4-6 giorni /settimana
7 (11.3)
3.12 ± 0.70
3,17 (2,49-3,84)
1-3 giorni /settimana
8 (12,9)
2.93 ± 0.68
3.13 (2,49-3,77)
abitudine masticazione giornaliera
& gt; = 20 pezzi /giorno
16 (32,7)
3.96 ± 1.41 *
3.82 (3,37-4,26) *
10-19 pezzi /giorno
20 (40,8)
3,39 ± 0,79
3,29 (2,89-3,68) *
1-9 pezzi /giorno
13 (26,5)
3.37 ± 1.39
3,47 (2,96-3,98)
la durata dell'assunzione
& gt; 20 anni
30 (44,6)
4.07 ± 1.33 * †
3,85 (3,51-4,19) * †
10-20 anni
18 (27,7)
3,50 ± 0,71 *
3,56 (3,15-3,98) *
& lt; 10 anni
18 (27,7)
2.91 ± 0.52
2,98 (2,56-3,39)
cumulativo importo
& gt; 100 k pezzi
19 (39,6)
4.07 ± 1.33 * ‡
3.84 (3,44-4,24) * ‡
33 K-100 k pezzi
14 (29,1)
3.71 ± 1.10 * ‡
3,69 (3,23-4,16) * ‡
0-33 k pezzi
15 (31,2)
2.77 ± 0.58
2.92 ( 2,48-3,35)
additivi dado Areca (scelte multiple)
calce bianca, foglia di pepe di betel
43 (55,1)
3.86 ± 1.24 *
3,75 (3,46-4,04) *
Red calce, frutto di pepe di betel
10 (12.8)
3.86 ± 1.62 *
3,67 (3,02-4,32) *
gambo di betel pepe
14 (17,9)
3.34 ± 0.86 *
3.35 (2,95-3,76) *
Senza additivi
4 (5.1)
3.16 ± 0.78
3.12 (2,44-3,79)
Altro
2 (2.6)
3.77 ± 1.54
3.59 (2,61-4,57)
SD, deviazione standard; . CI, intervallo di confidenza
* Significativo confrontare con gruppo di controllo
† Significativo confrontare con... "& Lt; 10 anni"
‡ significativo confrontare con "0-33 k pezzi"
igiene orale era un fattore che contribuisce associato allo stato parodontale. Dopo aggiustamento per età, sesso, e PI, il full-bocca significa Rabl era significativamente più alta nel fumatore e masticatore gruppo e il gruppo masticatore rispetto al gruppo di controllo; Inoltre, era comparabile con la Rabl medio ottenuto sulla base dell'indice dente Ramfjord in tre gruppi (Tabella 3) .table 3 I mezzi e mezzi adeguati di Rabl aggiustato per età, sesso e indice di placca secondo differente gruppo denti
mezzi ± SD
mezzi rettificato (CI)
bocca piena
fumatore e masticatore
3.73 (1.09) * †
3,62 (3,30-3,94) * †
Chewer
3.46 (1.10) ‡
3,47 (3,15-3,79) ‡
gruppo di controllo
2.70 (0.68)
2,87 (2,56-3,18)
Ramfjord Denti
fumatore e masticatore
3.81 (1.16) * †
3,68 (3,35-4,01) * †
Chewer
3.53 (1.17) ‡
3,56 (3,22-3,89) ‡
gruppo di controllo
2.75 (0.63 )
2,92 (2,60-3,25)
SD, deviazione standard; . CI, intervallo di confidenza
* equivalenza test tra i gruppi, p
& lt; 0.05.
† coppia significativa tra fumatore /masticatore e gruppo di controllo.
‡ coppia significativa tra masticatore e il gruppo di controllo.
Solo 47 masticatori regolari e 36 nonchewers sono stati inclusi nella analisi di regressione. Nella regressione multipla per Rabl, età, PI, e la quantità cumulativa di assunzione di betel sono fattori che contribuiscono significativi (Tabella 4). La variabile di genere è stato escluso perché la maggior parte fumatori e masticatori erano maschi e la maggior parte masticatori erano femmine. Significare Rabl aumentata di 0,40 millimetri (p
= 0,03) per ogni 100.000 pezzi masticato nel gruppo masticatore e 0,34 millimetri (p
& lt; 0,01) nel fumatore e masticatore dati gruppo.Numerose per full-bocca significare Rabl sono mostrati in Figura 1. nella mascella, il Rabl medio nel gruppo chewer era inferiore che nel fumatore e masticatore gruppo, ma superiore a quella del gruppo di controllo. Dopo aggiustamento per età, sesso e media PI, la media Rabl nel gruppo chewer era simile a quella del gruppo di controllo nella mascella e simile a quella del fumatore e masticatore gruppo nella mandibola, ad eccezione del Rabl intorno mandibolare destro primo molare (Figura 2). Il Rabl media in tutti i masticatori era significativamente più alta rispetto a quella del gruppo di controllo nel anteriore mandibolare region.Table 4 regressione multipla per Rabl
Estimate (mm)
Errore standard
T per H0: Parametro = 0
P-value
Età
0.05
0.01
3.79
Hotel & lt; 0,01
Mezzi di PI
0.59
0,13
4.39
& lt; .001
quantità cumulativa di assunzione di noce di areca (100.000 pezzi)
fumatore e masticatore
0,34
0,12
2.95
& lt; 0,01
Chewer
0.40
0.18
2.22
0.03
R Pagina 2 = 0,51, F = 20.25.
Figura 1 I mezzi di perdita radiografica dell'osso alveolare. coppie di rilievo: † fumatore e Chewer con gruppo di controllo, ‡ masticatore con gruppo di controllo e ¶smoker e Chewer con gruppo di controllo, p
& lt; 0.05.
Figura 2 I mezzi adjusted di perdita di osso alveolare radiografico aggiustato per età, sesso e indice di placca. coppie di rilievo: † fumatore e Chewer con gruppo di controllo, ‡ masticatore con gruppo di controllo e ¶smoker e Chewer con gruppo di controllo, p
& lt; . 0.05
Discussione
intraorale radiografia fornisce informazioni sul l'altezza e la configurazione del osso alveolare interprossimale; tuttavia, non è sufficiente per identificare il contorno della buccale e linguale cresta ossea alveolare [26]. Sebbene radiografia intraorale svolge solo una funzione complementare nella valutazione dello stato parodontale unitamente sondaggio parodontale, ha l'alta sensibilità, rendimenti pochi falsi negativi risultati, ed ha un'elevata riproducibilità rispetto alla valutazione Rabl tabella basata parodontale utilizzato nella precedente clinica studi [26, 31]. Anche se gli effetti di betel da masticare sulla malattia parodontale sono clinicamente evidenti, i risultati della ricerca sono controverse. Il presente studio è il primo a indagare l'associazione tra betel masticare e Rabl.
Il presente studio ha mostrato che dopo aggiustamento per età, sesso, e PI, il Rabl media nel fumatore e masticatore gruppo e il gruppo masticatore era significativamente più alta di quella del gruppo di controllo, mostrando una tendenza al rialzo in Rabl con l'età, il fumo di sigaretta, scarsa igiene orale, elevato consumo di betel, e il consumo di additivi in più con betel. Inoltre, Areca dado da masticare senza additivi non può essere il principale fattore di rischio di fibrosi sottomucosa orale [32]. curve tracciate per aggiustato Rabl media nella mascella erano simili tra i due gruppi per ferite e di controllo, con l'eccezione del Rabl intorno alla radice mesiale del molare mascellare destro (Figura 2). Questi risultati possono indicare che gli effetti chimici non sono stati i principali fattori che contribuiscono influenzano l'associazione tra betel masticare e lo stato parodontale, suggerendo che l'influenza dei fattori chimici o meccanici deve essere identico sia per la mascella e mandibola. Questa scoperta implicava anche che i dettagli specifici dei risultati possono essere stati sommersi dopo una media di misurazioni; di conseguenza, il vero risultato potrebbe essere osservato in primo luogo dopo l'analisi full-bocca. Ampia e pesante deposizione di calcolo di solito si osserva nella zona cervicale dei denti mandibolari di masticatori [33]. Nel presente studio, questo ha superato notevolmente l'indice di misurazione in corso e non poteva essere registrato con precisione. deposizione calcolo eccessiva può provocare un microflora alterata [17] e interferenza meccanica con i tessuti molli. Sono necessarie ulteriori ricerche per modificare PI o sviluppare un nuovo indice di igiene orale che può descrivere adeguatamente lo stato di igiene orale masticatori.
Dopo il raggruppamento degli importi cumulati in tre livelli, abbiamo trovato una significativa dose-risposta di betel masticare con Rabl . A nostra conoscenza, questa è la prima indagine a dimostrare l'effetto cumulativo di masticare quantità. Gomme da più di 33.000 pezzi porteranno a significativi Rabl e dose-risposta confermato da analisi di regressione multipla; tuttavia, media PI e l'età sono stati i fattori che contribuiscono più forti. L'analisi di regressione multipla ha mostrato che il gruppo chewer aveva solo 0,40 millimetri (p
= 0,03) significherebbe Rabl dopo la masticazione di 100.000 pezzi di betel. Si presenta come un valore clinicamente insignificante, ma significa anche che il gruppo ha avuto chewer 22,4 millimetri più Rabl rispetto al gruppo di controllo in totale.
Per decenni, gli studi hanno dimostrato che il fumo (sia di tabacco e sigarette utilizzo) è un importante fattore di rischio per parodontite [25, 34, 35]. Per mascellare, le curve tracciate per adjusted Rabl medio nel fumatore e masticatore gruppo erano più ripido rispetto a quelli del gruppo chewer e simili a quelli del gruppo di controllo, mentre per la mandibola, le curve erano simili tra il gruppo chewer e masticatore e il gruppo fumatore. E 'stato osservato che il fumo di sigaretta principalmente influenzata Rabl nella mascella, mentre betel masticare principalmente colpiti Rabl nella mandibola. Pertanto, una combinazione di masticazione e il fumo di sigaretta è associato ad un rischio di significativi problemi parodontali clinici.
Donne masticare betel durante gli eventi sociali e le attività tradizionali, mentre gli uomini li masticare per il ristoro durante il lavoro. Questa differenza di comportamento può influire sulla durata media di masticare la stessa quantità. Abbiamo anche notato diverse fratture radicolari verticali apparenti con corone intatti nelle radiografie di masticatori, che non sono stati rilevati nel gruppo di controllo. In questo studio, la maggior parte dei partecipanti al gruppo masticatore era di sesso femminile, e l'alto livello di Rabl intorno ai giusti primi molari di questi soggetti non siano imputabili alla durata più lunga di masticare forza rispetto a quella degli uomini.
Questo studio ha avuto diversi limiti. In primo luogo, anche se tutti i residenti sono stati invitati, gli individui che o non ha prestato attenzione all'igiene orale o erano quasi edentulo potrebbero non hanno risposto al nostro invito. In secondo luogo, le radiografie retrospettivi non può fornire la prova conclusiva di una correlazione significativa tra betel masticare e la perdita di osso alveolare; Tuttavia, effetti dose-risposta supportano la possibilità di una relazione causale. Inoltre, molti altri fattori che possono essere correlati con altezza dell'osso alveolare non sono stati esaminati in questo studio, come ad esempio i profili di microrganismi e fattori di chimica del sangue.
Conclusioni
Il presente studio ha indicato che betel masticare è un fattore che contribuisce associata a Rabl. Rabl era significativamente superiore nel gruppo chewer così come il gruppo fumatore e masticatore rispetto al gruppo di controllo. Additivi e consumo cumulativo hanno avuto effetti dose-risposta su Rabl. Il principale fattore che contribuisce associata a perdita di osso alveolare causata da betel da masticare può essere controllato la deposizione pesante, piuttosto che qualsiasi sostanza chimica o di fattori meccanici. regolari visite dentistiche, mantenimento di una buona igiene orale, e la riduzione del consumo di betel, additivi, e le sigarette sono altamente raccomandati per migliorare lo stato parodontale.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori desiderano ringraziare il Prof. Yang Yi-Hsin, il dottor Chun Zengtai, direttore della stazione di pubblico Mutan, Dr. Dong Sen, ex direttore della stazione pubblica Mutan, tutto il personale, e tutti i partecipanti per il loro prezioso contributo allo studio; Enago, Crimson Interactive Pvt. Ltd per la modifica della lingua inglese.
Autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai degli autori fascicoli presentati originali per immagini. 'file originale per la figura 1 12903_2013_466_MOESM2_ESM.pdf Autori 12903_2013_466_MOESM1_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
autori contributi
TYS concepito e progettato lo studio . CNH ha effettuato lo studio, la raccolta dei dati e ha eseguito l'analisi statistica. CNH, ECK e CCT redatto manoscritto, criticamente recensione il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.
