Obiettivo: uso a lungo termine di fenitoina (PHT) provoca iperplasia gengivale; tuttavia, poco si sa circa gli effetti collaterali orali di altri farmaci antiepilettici (FAE). Attraverso una revisione sistematica della letteratura, abbiamo esplorato gli effetti di farmaci antiepilettici sulla salute orale dei pazienti con epilessia
Metodi:. Abbiamo cercato PubMed, EMBASE e Cochrane Library tra gennaio 1963 e agosto 2010. La strategia di ricerca recuperati 170 abstracts. Sono stati inclusi studi che hanno coinvolto ricerca originale e aveva 鈮? 10 pazienti nella nostra recensione. Abbiamo anche controllato le liste di riferimento di recensioni, lettere e altri manoscritti per trovare studi che soddisfacevano i nostri criteri di selezione
Risultati:. A soli 15 articoli sono stati inclusi nell'analisi finale. iperplasia gengivale era molto comune nei pazienti che assumono PHT (16% 鈥? 4% dei pazienti). perdita di osso alveolare si è verificata nei pazienti che assumono carbamazepina o PHT. I pazienti che assumono valproato, carbamazepina o fenobarbital avevano anche iperplasia gengivale. Abbiamo trovato studi pubblicati di farmaci antiepilettici di nuova generazione
In conclusione. Anche se diversi studi hanno esaminato gli effetti di PHT sulla salute orale, nessuno ha studiato quelli della nuova generazione di farmaci antiepilettici. sono necessari studi che esplorano gli effetti collaterali orale di farmaci antiepilettici.
Le principali opzioni di trattamento per i pazienti affetti da epilessia, una malattia cronica del cervello che colpisce 40 鈥? 0 su 100 聽 000 persone nel mondo sviluppato, 1 sono farmaci antiepilettici (AED), il trattamento chirurgico o stimolazione del nervo vago. L'opzione di trattamento scelto dipende dal tipo e dalla gravità del disturbo. Più di 15 farmaci antiepilettici sono stati approvati per il trattamento di epilessia in Nord America e in Europa 2 pazienti potrebbe essere necessario provare diversi farmaci prima di poter controllare le loro convulsioni:. 鈮? 50%, raggiungere il controllo dopo aver provato 1 farmaco; un altro 10% di raggiungere il controllo dopo 2, e un ulteriore 5% dopo 3 o 4 farmaci. 3 Se i farmaci non possono controllare le crisi epilettiche, trattamenti chirurgici sono considerati. 3 Tuttavia, nonostante il trattamento chirurgico di successo, la maggior parte dei pazienti rimangono su farmaci antiepilettici. Tra le numerose sfide sociali e sistemiche pazienti con epilessia volto è il deterioramento della loro salute orale. Il loro uso di farmaci antiepilettici è associata con l'inizio e la progressione della iperplasia gengivale (GH). 4 Fenitoina (PHT), il farmaco più comune scelta per il trattamento di crisi epilettiche, ha una serie di effetti negativi, dalla visione offuscata ed eruzioni cutanee per dolori muscolari, al GH. 5 Nel 1939, Kimball 6 fu il primo a segnalare PHT-indotta GH. Attualmente, i pazienti sperimentando effetti collaterali durante l'assunzione di PHT può essere prescritto farmaci antiepilettici di nuova generazione. Perché pochi studi dei loro effetti negativi sulla salute orale di un paziente sono stati fatti, poco si sa circa gli effetti collaterali di questi nuovi farmaci. Di conseguenza, abbiamo sistematicamente esaminato la letteratura pubblicata per esplorare gli effetti di tutte farmaci antiepilettici sulla salute orale. Ricerca Strategia e fonti di dati esaminato la letteratura pubblicata tra il gennaio 1963 e l'agosto 2010 utilizzando MEDLINE (dopo il 1963), EMBASE e Cochrane Library. Abbiamo cercato anche le bibliografie degli articoli pertinenti originali, recensioni narrative, abstract e capitoli di libri. Abbiamo incluso articoli pubblicati in tutte le lingue. Con l'aiuto di un bibliotecario di riferimento presso il Centro di Londra Health Sciences, abbiamo adattato la strategia di ricerca PubMed per cercare questi database: Anticonvulsivi [MH] e l'epilessia [MH] E (malattie della bocca [MH] o la salute orale [MH] O cure odontoiatriche [MH] o odontoiatria [MH]). Selezione di studio e analisi Per la nostra recensione, abbiamo selezionato gli studi di coorte retrospettivo o prospettico che ha incluso pazienti con tutti i tipi di epilessia prendendo farmaci antiepilettici, così come serie di casi di 鈮? 10 casi. Ammissibili anche per l'inclusione sono stati studi descrittivi e comparativi, revisioni sistematiche e meta-analisi. Abbiamo escluso narrativa (non sistematico) recensioni, editoriali, abstract, LETTERE AL DIRETTORE e casi i rapporti, così come le pubblicazioni duplicate, vale a dire, quelli che coinvolgono la stessa popolazione in diversi rapporti. Due autori (CEA, JGB) applicate in modo indipendente i criteri di inclusione agli articoli recuperati. . Un terzo ricercatore (ALPC) disaccordi aggiudicata Da ogni studio esaminato, abbiamo ottenuto le seguenti informazioni: il tipo e il disegno dello studio, il numero di soggetti, il tipo di farmaci antiepilettici usati, i risultati misurati, orale e reperti dentali e la percentuale o il numero di pazienti affetti. L'analisi dei dati ottenuti è principalmente descrittiva. dei 170 articoli identificati con la nostra strategia di ricerca, 15 adattare i criteri di selezione per l'inclusione nel nostro studio (Fig. 聽 1). La progettazione metodologica di tutti gli studi inclusi nella nostra revisione della letteratura era o trasversale, retrospettivo o prospettico di coorte-. Il numero medio di pazienti inclusi in questi studi era 127 (range 23 鈥? 54 pazienti). I farmaci antiepilettici valutati erano PHT, carbamazepina (CBZ), fenobarbital (Pb) e valproato (VPA) Il orale la salute dei pazienti sottoposti a trattamento con farmaci antiepilettici è stata misurata con tutti o alcuni dei seguenti metodi in studi esaminati: Studi di PHT Dei 15 studi 11-25 abbiamo rivisto, 12 studi 11,12,14-22, 24 ha valutato gli effetti di PHT. Undici 11,12,14,15,17-22,24 di questi 12 studi inclusi pazienti in monoterapia con PHT; 2 16,18 del 12 incluso pazienti usando politerapia con PHT e 鈮? 1 altro AED (Tabella 聽 1). Otto 11,12,14-16,18,19,21 di questi 12 studi erano studi trasversali; gli altri 4 17,20,22,24 erano studi di coorte prospettici. In tutti i 12 studi, l'uso di PHT è stato associato con lo sviluppo di GH. Dieci 11,15-22,24 di questi studi identificati la percentuale di pazienti che assumono PHT che ha sviluppato GH (16% 鈥? 4%) (Fig. 聽 2), un 15 dei quali hanno trovato che il 70% dei suoi pazienti che assumono PHT ha avuto anche la perdita di osso alveolare. I rimanenti studi 12,14 focalizzata sui fattori di rischio per lo sviluppo di GH e non ha fornito la percentuale di pazienti affetti da GH. L'aumento dose e la durata di assunzione di droga tendono a tradursi in una maggiore gravità del GH. I risultati di studi che hanno esaminato la correlazione tra la dose di PHT e la durata e la gravità di GH erano contraddittorie: alcuni studi 14,15 sostenuto la correlazione; altri 16,19 confutata. Inoltre, 1 studio 16 ha scoperto che più gli uomini che le donne avevano GH. Studi di altri farmaci antiepilettici i 5 studi 12,17,18,23,25 che hanno valutato gli effetti del VPA focalizzata sullo sviluppo di GH. Quattro di questi studi 12,18,23,25 usato un disegno trasversale e 1 studio, 17 un disegno prospettico di coorte-. Solo 3 studi 12,23,25 valutato VPA in monoterapia, 2 12,23, di cui non ha fornito il numero di pazienti affetti da GH, ma ha trovato le probabilità più basse per lo sviluppo di GH con VPA che con PHT monoterapia. Uno studio 25 lo giudicano GH nel 42% dei pazienti trattati con VPA in monoterapia. Cinque studi 15,17,18,23,25 focalizzata sulla CBZ. Nella sua valutazione della relazione tra l'assunzione di CBZ e lo sviluppo di GH, 1 studio 15 ha rilevato che il 10% dei pazienti trattati con CBZ sviluppato GH. In questo stesso studio, la perdita di osso alveolare si è verificata nel 75% dei pazienti trattati con CBZ. Nei restanti studi, 17,18,23,25 pazienti hanno ricevuto politerapia con una combinazione di PHT, CBZ, Pb o VPA. Uno studio recente 25 trovato alcuna prova di GH in pazienti che assumono CBZ. Infine, nei 3 studi 13,23,25 che ha esaminato la salute orale dei pazienti che assumono Pb, GH si è verificato in 1% 鈥? 6% dei pazienti. studi di nuova generazione-farmaci antiepilettici Abbiamo trovato studi che hanno valutato la salute orale dei pazienti che assumono farmaci antiepilettici di nuova generazione. Dalla nostra revisione della letteratura sugli effetti di tutti i tipi di farmaci antiepilettici sulla salute orale dei pazienti con crisi epilettiche, abbiamo trovato che l'effetto più comune lato orale di farmaci antiepilettici era GH . GH è caratterizzato dalla crescita eccessiva di gengiva tessuto connettivo subepiteliale e l'epitelio che si sviluppa circa 1 鈥? mesi dopo l'inizio del trattamento PHT. Questo allargamento del tessuto inizia in genere presso la papilla interdentale e sconfinando nelle corone di tutti i denti. crescita eccessiva gengivale non è doloroso; tuttavia, tessuti gengivali che vengono traumatizzati durante la masticazione, per esempio, possono diventare teneri. GH crea anche le condizioni che permettono la placca di accumularsi facilmente, che aumenta sanguinamento nel solco dei denti e dei tessuti papillari interdentali. Questi fattori rendono molto più difficile per i pazienti di praticare una corretta igiene orale, con conseguente deterioramento della loro salute orale. Se non trattata, GH può spostare dentatura del paziente o coprire l'intera corona dei denti colpiti. 9-28 Dopo numerosi studi l'incidenza di GH in diverse popolazioni trattati con PHT, 11,12,14-22,24 è ampiamente accettato che i pazienti trattati con PHT possono sperimentare GH. Più di recente, la ricerca si è concentrata sulla comprensione l'interrelazione tra la placca, il dosaggio e la durata di trattamento, e gli effetti negativi di PHT. 23-25,29-31 Quasi tutti gli aspetti dello stato orale e dentale di salute dei pazienti con epilessia trattati con farmaci antiepilettici aveva significativamente più poveri salute orale se hanno usato PHT. 11-25 la patogenesi della PHT-indotta GH è stato anche al centro di molte ricerche. PHT è in gran parte eliminato dal sistema epatico; il principale metabolita formatosi è 5- (4-idrossifenil) -5-fenilidantoina (4-HPPH). Kamali e colleghi 26 hanno trovato che elevate concentrazioni sieriche di 4 HPPH erano legate alla produzione di crescita eccessiva gengivale nei gatti e ratti. Una concentrazione plasmatica di PHT o 4 HPPH può essere un fattore importante per le differenze interspecie osservate nello sviluppo di GH. Tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini. In uno studio controllato che ha esaminato la relazione tra polimorfismi CYP2C, metabolismo PHT e la crescita eccessiva gengivale in persone con epilessia, Soga e colleghi 29 hanno trovato che i vettori del CYP2C9 possono essere utilizzati per prevedere la concentrazione sierica di uso quotidiano PHT. Questa scoperta potrebbe aiutare a prevedere il possibile sviluppo e la gravità di GH E 'generalmente accettato che farmaci antiepilettici hanno effetti collaterali che diminuiscono la salute orale del paziente.; Tuttavia, quando i farmaci sono utilizzati a breve termine, tali effetti possono essere invertiti una volta che il trattamento è cessato. 27 Per i pazienti che assumono farmaci antiepilettici per periodi prolungati di tempo, una buona igiene orale può essere cruciale per la loro capacità di controllare la gravità del GH. Il ruolo dei professionisti della salute orale è fondamentale nel ridurre la gravità e l'estensione del GH in pazienti sottoposti a breve termine o la terapia prolungata AED. I pazienti hanno bisogno di partecipare a sessioni di formazione e programmi di prevenzione per motivare loro di utilizzare una corretta igiene orale, oltre alle loro visite regolari dal dentista o igienista dentale. Tale azione dovrebbe diminuire notevolmente gli effetti collaterali della terapia farmaci antiepilettici, come GH. Anche se i pazienti con epilessia hanno un più alto tasso di carie dentale, farmaci antiepilettici possono aumentare il rischio di carie. 32 Inoltre, il numero di denti cariati e mancanti, e il grado di abrasione e superiori indici parodontali che hanno è molto peggiore di quella della popolazione generale. Essi hanno anche molti meno restaurato e sostituito i denti. 30,31 Se questi pazienti non visitare un dentista o di una clinica odontoiatrica su base regolare, 25,33 è essenziale che i dentisti conoscono gli effetti collaterali correlati esatte a tutti i farmaci antiepilettici, in particolare quelli appartenenti ai farmaci antiepilettici di nuova generazione perché sono prescritti più spesso. Anche se la letteratura sulla associazione di GH con PHT è molto estesa, informazioni sugli effetti di farmaci antiepilettici di nuova generazione su orale la salute è profondamente carente. La mancanza di recente letteratura pubblicata (鈮? 5 anni) limita le conclusioni di questa revisione sistematica. Sono necessari studi prospettici controllati. Identificare il tipo e la frequenza di eventi avversi causati da farmaci antiepilettici è fondamentale per stabilire politiche di prevenzione di questi eventi e diminuire danni.
Metodi
Risultati
Figura 1:.. I risultati della strategia di ricerca della letteratura utilizzato per ottenere articlesincluded nella revisione sistematica
Tabella 1 I risultati di una revisione sistematica
AED = antiepilettico, CBZ = carbamazepina, GH = crescita eccessiva gengivale, Pb = fenobarbital, fenitoina PHT =, VPA = valproato
Figura 2: Percentuale di pazienti che hanno sviluppato GH durante il trattamento con PHT nei diversi studi inclusi nella revisione. (GH = iperplasia gengivale, PHT = fenitoina)
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