Abstract
sfondo
depigmentazione della mucosa orale ha una moltitudine di cause eziologiche. Retigabina, un nuovo farmaco antiepilettico, ha il potenziale effetto collaterale di indurre una pigmentazione blu /viola della mucosa orale in aggiunta alla pelle, labbra, unghie e retina degli occhi. Questo articolo presenta un caso unico di dyspigmentation presenti nella mucosa orale del palato duro che è stato in precedenza non dichiarata nella letteratura dentale.
Presentazione Caso
A 70 anni, maschio bianco presentato a un reparto di chirurgia orale cure secondarie con un insolito asintomatica lesione pigmentata presente nel palato duro della cavità orale. La pigmentazione è stato notevole per la sua distinta colorazione viola /blu che è stato associato ad una simile colorazione dei letti delle unghie delle mani. Questo si crede di essere un effetto collaterale della retigabina farmaco anti-epilettico.
Conclusione
La professione odontoiatrica e più ampia comunità sanitaria dovrebbe essere fatto pienamente consapevole del potenziale effetto collaterale di dyspigmentation orale associata con il romanzo anti-epilettici farmaci retigabina. conoscenza avanzata del ruolo causale di retigabina in dyspigementation della mucosa orale permetterà al professionista di effettuare una diagnosi appropriata. Per quanto gli autori sono a conoscenza questa è la reazione non figura nella letteratura dentale e deve essere diffuso a comunità più ampia del professionista della salute orale.
Parole
Retigabina mucosa orale dyspigmentation Nicholas G. Beacher e Martin J. Brodie contribuito in maniera uguale a questo lavoro.
Sfondo
pigmentazione anomala della mucosa orale può essere sconcertante per il paziente che presenta ed esaminando dentista. La comparsa inaspettata di tessuto mucoso atipico sfida il dentista per formulare una diagnosi pratico, fornire una spiegazione per la forma della mucosa allertato per il paziente ed eventualmente facilitare la gestione. depigmentazione delle mucose ha un'eziologia diversa che varia dalle sfumature di risposta fisiologica attraverso entità patologiche, tra cui tumore maligno.
Retigabina è stato autorizzato in Europa per l'uso come trattamento aggiuntivo per epilessia parziale refrattaria su 28
marzo epilessia resistente 2011. droga è attualmente definita come l'incapacità di prove adeguate su 2 piani tollerate e opportunamente scelti e provato farmaci antiepilettici (AED) (sia come monoterapia o in combinazione), al fine di raggiungere la libertà sostenuta da crisi epilettiche [1]. Nonostante i limiti riconosciuti nei dati epidemiologici [2] l'epilessia è considerata la malattia più comune globale del cervello con una prevalenza riportata di 7,3 ogni 1000 persone nel Regno Unito [3]. Si stima che un terzo di quelli diagnosticati con epilessia non riescono a raggiungere il controllo delle crisi e quindi rientrano nella categoria epilessia refrattaria [4]. Questo a sua volta ha un notevole impatto negativo sulla qualità di vita [5].
Retigabina ha dimostrato molto promettente nel trattamento dei pazienti con crisi parziali refrattarie [6, 7]. intervento medico per sua stessa natura sfida il medico che prescrive di giustapporre il beneficio di condizioni di un paziente contro i potenziali effetti collaterali dannosi della terapia. Come con tutti i farmaci, retigabina porta avvertenze speciali e precauzioni associati al suo uso. Questi includono il rischio di malessere, nausea, disturbi renali e delle vie urinarie, dispepsia e di particolare interesse per l'edema periferico dentista e bocca secca [8]. disturbi Occlular tra cui visione offuscata, oltre a vertigini e tremori sono anche precedentemente identificata [9]. Scolorimento della retina, con o senza simile scolorimento delle unghie, labbra e la pelle sono stati segnalati e una certa preoccupazione esiste che questo effetto può diventare permanente [10]. Allo stato attuale, alcuni rapporti esistono in letteratura disponibile che identificano depigmentazione della mucosa orale come una potenziale conseguenza della retigabina di droga [11, 12].
Presentiamo un caso di pigmentazione alterata dei mucsoa orali presenti sul palato duro in una di 70 anni gentiluomo trattamento con retigabine per più di 2 anni.
cofanetto
a 70 anni, maschio presentato al Dipartimento orale chirurgia presso l'Glasgow Dental Hospital e la Scuola nel mese di novembre 2014, tre settimane a seguito di un rinvio urgente dal suo dentista generale.
il signore riferito di aver avuto un asintomatica viola /lesione presente blu sul tetto bocca. Questo è stato un reperto accidentale al suo più recente 3 appuntamento dal dentista mensile regolare, non essendo stato riconosciuto prima di questo.
La storia medica era notevole in quanto il paziente aveva sofferto di crisi parziali a partire dall'età di 17 anni come conseguenza di destra lati sclerosi temporale mesiale. Al momento del rinvio da parte del paziente è stato prescritto un regime di droga di, retigabina 300 mg tre volte al giorno, primidone 250 mg al mattino e 125 mg alla sera, zonisamide 200 mg al mattino e 300 mg la sera e clobazam 20 mg durante la notte, a gestire il suo sequestro insorgenza parziale. Il signore aveva avviato la terapia retigabine nel mese di aprile 2012 e si era notevolmente migliorato il suo controllo delle crisi. Nonostante la segnalazione addormentarsi facilmente, che altrimenti ha funzionato bene e quindi è stato mantenuto su questo regieme droga. Inoltre, il paziente ha avuto una diagnosi di osteoporosi, per il quale riceveva acido alendronico e Calcichew. È stato anche prescritto omeprazolo per gestire la dispepsia associata con una ernia iatale. Non ha mai fumato o utilizzati prodotti del tabacco e consuma 10 unità di alcol a settimana. Frequenta regolarmente dal dentista e non indossa una protesi intra-orale.
Esame extra-orale ha rivelato un /colorazione viola blu dei letti unghie di entrambe le mani destra e sinistra (Fig. 1) e le labbra erano tinte di una tonalità bluastra che si estende fino al confine vermiglio. Nessuna alterazione nella pigmentazione della retina degli occhi è stata osservata all'esame. Non ci sono altre anomalie della pelle sono stati segnalati dal paziente o osservati dal medico esaminando. Figura. 1 viola /colorazione blu della
sinistra e
letto ungueale diritto delle mani
esame dei tessuti molli intra-orale ha rivelato la mucosa del palato duro è stato dyspigmented essere un /colore blu viola (Fig. 2) . Il colore osservato era identico a quello osservato nei letti delle unghie delle mani. La colorazione del palato osservato era uniforme, estendentesi simmetricamente attraverso la mucosa dalla sutura palatina mediana ai margini gengivali sull'aspetto palatale dei denti. L'epitelio è intatto e non ha mostrato altri segni di anomalia diversi dal colore alterato. Figura. 2 Viola /dyspigmentation blu della mucosa del palato duro recensioni sul più dettagliatamente in discussione il signore ha riferito che era stato a conoscenza della colorazione dei letti delle unghie, ma come gli avevano causato alcun sintomo era indifferente. Il paziente era in grado di ricordare che questa colorazione alterata aveva sviluppato entro i 3 mesi precedenti. Il momento della comparsa del pigmento all'interno dei letti chiodo è coerente con lo sviluppo della pigmentazione blu all'interno della mucosa orale, il paziente aveva ricevuto un esame orale 3 mesi fa dove cambiamenti nella mucosa orale sono state segnalate dalla salute orale professionale.
Nessun ulteriore indagini speciali sono state avviate in questa fase, come la comparsa di mucosa osservato era coerente con la pigmentazione della pelle osservata e corrispondeva con rapporti disponibili. fattori temporali erano importanti per la formulazione della diagnosi come la pigmentazione osservata diventato evidente solo a partire dalla paziente iniziare la terapia con il farmaco retigabina. Inoltre, l'effetto collaterale accettato di pigmentazione dei letti delle unghie sembra essere avvenuto nello stesso periodo di tempo, come la colorazione della mucosa orale. La somiglianza notevole colore della pelle e della mucosa orale dyspigmented ulteriormente supportata la diagnosi
. Altre possibili diagnosi sono stati esclusi sulla base di esperienza clinica. Una causa vascolare è ritenuto tuttavia, non scottatura è stato osservato quando la pressione è stata applicata alla mucosa né vi era alcun aumento del numero o dimensione cellulare che sarebbe clinicamente presente come soluzione o crescita anormale.
Melanoma, tipicamente presenta come invasivo o in rilievo lesione con una pigmentazione marrone scuro o nero-bluastro. La lesione osservata era notevolmente diversa da questa sia la colorazione e la natura intatta della mucosa.
Analogamente, sarcoma di Kaposi, una lesione sinonimo di HIV, è stato escluso come possibile diagnosi caratteristiche come tipici come una pigmentazione viola rossastro e superficie nodulare erano assenti. Inoltre, il paziente non ha riferito avere un virus ematica né ha visualizzare eventuali segni di essere in un gruppo ad alto rischio per un virus ematica.
È la convinzione degli autori che blu pigmentazione era un'estensione del già alterazione della pelle riportata. La biopsia è stata considerata tuttavia quando prendendo tutti i fattori in considerazione campionamento chirurgico è stato considerato non giustificato. Le caratteristiche clinici osservati sono stati considerati per essere coerenti con la comparsa di cambiamento pigmentata come conseguenza dell'uso di retigabina in altri siti segnalati nella letteratura medica e, insieme con l'assenza di criteri istopatologici diagnostici di conferma per retigabina indotta dyspigmentaion una decisione clinica non una biopsia del mucosa è stata fatta [11]. Altre possibili cause patologiche sistemiche sono stati esclusi per motivi clinici e il prelievo di sangue recente ha mostrato alcuna irregolarità che indicano la necessità di ulteriori indagini.
Il paziente è stato recensione di sei settimane dopo l'esame iniziale. Non ci sono stati notevoli cambiamenti nei sintomi del paziente o l'aspetto clinico della mucosa. Un ulteriore revisione sei mesi è prevista
quando l'aspetto clinico della mucosa orale verrà rivalutato. Discussione
depigmentazione della mucosa orale ha una eziologia varia che deve essere pienamente considerato dal medico diagnosi. manifestazioni orali di malattie sistemiche possono presentare la pigmentazione della mucosa come alterata tra cui: il morbo di Addison, sindrome di Cushing, sindrome di Peutz-Jeghers [13] e la sindrome di McCune Albright [14]. morbo di Addison, una patologia endocrina dei risultati della ghiandola surrenale in produzione di cortisolo e di aldosterone diminuito. Oscuramento della pelle, proprio come la comparsa di una abbronzatura è una delle caratteristiche più importanti. Altri sintomi includono malessere generale, debolezza muscolare, perdita di peso involontaria e aumento della sete [15]. Ulteriori indagini a scopo diagnostico dovrebbe includere misura i livelli di cortisolo nel sangue e se sufficientemente bassa può essere indicato un test di simulazione di ACTH. La persona con la malattia corretta diagnosi di Addison non avrebbe alcun aumento dei livelli di ormone secreto dopo somministrazione di ACTH.
Sindrome di Cushing, un'altra malattia endocrina, determina un aumento della secrezione di ACTH dalla ghiandola pituitaria a seguito di lungo termine uso di steroidi (iatrogena) oa causa di malattie della ghiandola stessa (endogena). I sintomi includono l'aumento di peso con depositi di grasso collegati al volto con conseguente caratteristiche "caratteristiche cushinoid" e la comparsa di segni rossi /violacei sugli aspetti prossimali del corpo. indagini speciali cercano di misurare il livello di cortisolo utilizzando un test dell'urina, campionamento salivare o una prova steroide soppressione [16].
Tuttavia, variazioni nella pigmentazione della mucosa orale può essere del tutto benigna, esemplificato nella mucosa orale di quelli più scure gruppi razziali dalla pelle a causa della produzione di melanina fisiologico del tutto normale. La variazione della pigmentazione è più pronunciato negli aspetti anteriori della bocca e tende ad aumentare sia in intensità e superficie con l'aumentare dell'età [17]. Altre lesioni melanocitiche tendono a presentare in una regione focale della bocca e comprendono macule melanocitico, Nevo melanocitico, melancanthoma, il fumo indotto melanosi e melanoma [18].
Un difetto di colorazione della mucosa orale può derivare dalla deposizione di materiali esogeni. Comune a dentista è il tatuaggio amalgama che presenta come una regione grigia localizzata nella mucosa come risultato di frammenti di amalgama di essere introdotta nei tessuti dopo restauro di denti o dell'aria [19]. Storicamente, altri metalli pesanti, tra cui bismuto e piombo provocato lineare fantasia blu /pigmentazione nera che segue il contorno gengivale come precipitati sono trasudava nel liquido crevicolare a seguito di esposizione professionale o terapie mediche [20].
Un numero crescente di rapporti di posta orale pigmentazione infiammatorie stanno comparendo in letteratura. Seguendo stati infiammatori cronici presenti nei tessuti orali, come quella indotta da reazioni lichenoidi e lichen planus, depositi eccesso di melanina sviluppare nello strato basale epiteliale e circostanti tessuto connettivo della mucosa orale [21].
Una moltitudine di farmaci vengono citati come indurre cambiamento di colore all'interno dei tessuti della bocca. I farmaci antimalarici, contraccettivi orali e agenti citotossici tutti upregulate la produzione di melanina con conseguente pigmentazione orale [13]. Le tetracicline, minociclina in particolare, possono anche indurre un cambiamento simile. Tuttavia, questo è dovuto alla colorazione dei tessuti duri sottostanti non come conseguenza di un aumento melanina presente nella mucosa [22].
Il retigabine farmaco, una terapia utilizzata per la gestione di farmaco-resistenti epilessia, è il primo disponibile neuronale canale del potassio farmaco di apertura [23]. Agisce per migliorare la stabilità dei neuroni, prevenire quindi convulsioni [24]. I risultati ottenuti con la retigabina in fase III di sviluppo clinico normativi sono stati positivi nella gestione clinica di epilessia refrattaria [6, 7]. E 'un peccato che gli effetti collaterali significativi associati con retigabina hanno portato l'Agenzia europea per i medicinali (EMA), di raccomandare retigabina come terapia di ultima istanza [25]. Questa raccomandazione è principalmente a causa della pigmentazione della pelle, unghie, labbra, tessuti dell'occhio che possono svilupparsi in seguito il suo uso.
I risultati in questo rapporto caso forniscono ulteriori prove che retigabine induce un cambiamento del pigmento blu viola per la pelle e mucose compreso il tessuto mucosa orale del palato duro. C'è un solo precedente pubblicazione, che gli autori sono consapevoli che ha notato cambiamenti nel tessuto della mucosa orale, [11]. È importante che la professione odontoiatrica è a conoscenza di questa nuova reazione farmaci per fornire una diagnosi ed essere in grado di informare i pazienti.
Il meccanismo in cui questo pigmento viene indotta è ancora sconosciuto. Recenti studi su ratti hanno coinvolto prodotti dimerizzazione pigmentati di retigabina nel produrre la colorazione [26]. Le caratteristiche istopatologiche riportati in un campione bioptico di dyspigemtend mucosa del palato duro da Shkolnik, ha mostrato normale epitelio senza alcuna pigmentazione della melanina [11]. Tuttavia, la melanina era evidente nei macrofagi sottomucosa e della matrice extracellulare. Ulteriori test di isolare il farmaco nel campione della mucosa mediante risonanza magnetica nucleare e la spettrometria di massa sono stati in grado di identificare la presenza di retigabina direttamente all'interno del campione. Il gruppo propone un "effetto Tyndall" per spiegare la comparsa della mucosa pigmentata. L'aspetto clinico blu di melanina è spiegato in seguito a breve lunghezza d'onda di luce blu essendo dispersi più rispetto ad altre lunghezze d'onda.
È necessario alcun trattamento attivo di gestire il pigmentazione orale. Tuttavia, liason con i colleghi medici dovrebbe facilitare la possibilità per il medico e il paziente a rivalutare la continuazione della terapia per gestire crisi parziali.
Pazienti che presentano caratteristiche extra-orali di questa reazione dovrebbero essere incoraggiati ad evitare e proteggere la pelle dai raggi solari in quanto ciò potrebbe anche precipitare la reazione. Non è chiaro al momento se la pigmentazione si risolverà dopo la cessazione del farmaco. caso riportato di Shkolnik mostrò miglioramento della pigmentazione dopo l'interruzione della retigabina. Anche se, il F.D.A. rapporto suggerisce che la pigmentazione ha il potenziale per essere permanente [10], mentre il rapporto di Scholnik suggerito che il problema potrebbe reversibile alla sospensione del farmaco [11]. In questo caso presentato è possibile, ma improbabile che gli altri farmaci assunti dal paziente hanno un ruolo nel promuovere e perpetuare la depigmentazione presente nella mucosa orale. E 'chiaro sono necessarie ulteriori ricerche per aumentare la comprensione di tali reazioni e dei loro risultati a lungo termine.
Conclusioni
La presentazione clinica di anormale pigmentazione della mucosa orale è una sfida per il clinico l'esame di diagnosticare con precisione. Il dentista deve avere una conoscenza approfondita delle cause di lesioni della mucosa orale e le cause di pigmentazione. Devono essere in grado di facilitare la diagnosi e istigare rinvio ai servizi specializzati, se necessario. L'AED, retigabina è un nuovo farmaco che il dentista pratica dovrebbe essere a conoscenza di quanto può causare depigmentazione della mucosa del palato duro, oltre alla unghie, pelle e la retina degli occhi.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo rapporto di caso e le eventuali immagini allegate. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte del direttore di questa rivista
. Note
Nicholas G. Beacher e Martin J. Brodie contribuito ugualmente a questo lavoro.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
. grazie al paziente per gentilmente accettato di la pubblicazione di questo rapporto caso
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concorrenti. interessi
MB è membro dei comitati consultivi delle seguenti società farmaceutiche:
Eisai, UCB Pharma, GlaxoSmithKline, Lundbeck, Takeda, GW Pharmaceuticals e Bial. NB e CG avere interessi in gioco per dichiarare.
Contributi degli autori
NB eseguita la valutazione del paziente, recensito la letteratura disponibile e redatto il manoscritto. CG eseguita valutazione del paziente e redatto il manoscritto. MB esaminato la letteratura medica e ha redatto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale. Informazioni
Autori '
1. Nicholas G. Beacher. BDS, DMF (RCPSG). Docente Clinica e StR Honoris Causa in Special Care Dentistry.
2. Martin J. Brodie MBChB, CPRM, MD, FRCP. Professore di Medicina e Farmacologia Clinica e Direttore dell'Unità Epilessia Glasgow occidentale Infirmary, Epilessia Unità, Western Infirmary, Glasgow, UK.
3. Christine Goodall BSc (Hons), BDS (Hons), mRis, FDS (OS), l'On MFPH, PhD. Senior Lecturer clinica e consulente in Chirurgia Orale e sedazione.
