Abstract
sfondo
Amelogenesi imperfetta rappresenta un gruppo di condizioni di sviluppo, clinicamente e geneticamente eterogenea, che influenzano la struttura e l'aspetto clinico di smalto. Amelogenesi imperfetta si è verificato come carattere isolato o come parte di una sindrome genetica. Recentemente, la malattia che causano mutazioni nel gene FAM20A
sono stati identificati, in famiglie con una sindrome autosomica recessiva che associano amelogenesi imperfetta e fibromatosi gengivale.
Presentazione Caso
Segnaliamo, la prima descrizione di un paziente marocchino con amelogenesis imperfetta e fibromatosi gengivale, nel quale abbiamo eseguito Sanger sequenziamento dell'intera sequenza codificante del FAM20A
e identificato una mutazione omozigote nel gene FAM20A
(c.34_35delCT), già riportato in una famiglia con questa sindrome.
Conclusione
la nostra scoperta conferma che le mutazioni del gene FAM20A
sono causative per amelogenesi imperfetta e fibromatosi gengivale e sottolinea il carattere ricorrente della c.34_35delCT in due diversi gruppi etnici.
Parole
amelogenesi imperfetta FAM20A gengivale iperplasia Sfondo
Amelogenesi imperfetta (AI) rappresenta un gruppo di condizioni di sviluppo, clinicamente e geneticamente eterogenea, che influenzano la struttura e l'aspetto clinico di smalto, in genere sia in dentizione primaria e permanente [1].
AI può essere sub-classificati sulla base della modalità di trasmissione, il fenotipo, e se noto, la causa molecolare dei difetti dello smalto [2]. La classificazione fenotipica tiene conto delle due fasi principali della formazione dello smalto. AI può essere diviso in AI hypomineralized che ha un volume matrice dello smalto quasi normale che normalmente non è mineralizzata, hypocalcified AI con smalto morbido che può essere raschiato via dalla mano e hypomature AI con uno smalto fragile e soggetto a fratture. Al contrario, in ipoplasico AI vi è il fallimento della formazione della matrice dello smalto. . Vari difetti dello smalto (sia ipoplasia e hypomineralised) possono coesistere nella stessa paziente e anche nello stesso dente
mutazioni nei geni che codificano per proteine della matrice dello smalto (AMELX, MIM 30039; ENAM, MIM 606.585), enzimi proteolitici matrice dello smalto (KLK4 , MIM 603.767; MMP20, MIM 604629), un trasportatore di ioni (SLC24A4, MIM 609.840), un cristallo nucleator putativo (C4orf26, MIM614829), e integrine e laminine (ITGB4, MIM 147.557; LAMB3, MIM 150310; ITGB6, MIM 147.558) sono stati individuati in diverse forme di intelligenza artificiale [3-11]. Altre mutazioni sono state riportate in FAM83H
(MIM 611.927) e WDR72
(MIM 613.214), che sono di funzioni incognite [12, 13].
AI esiste in isolamento o in associazione con altri sintomi nelle sindromi , come ad esempio trico-dento-ossea sindrome (MIM 190.320), a causa di DLX3
mutazioni, una malattia autosomica dominante caratterizzata da capelli ricci alla nascita, ipoplasia dello smalto, taurodontismo, e di spessore corticale, e CNNM4
mutazioni con conseguente sindrome di Jalili, che comprende autosomica recessiva distrofia cono-rod e AI (MIM # 217080).
nel 2008, Martelli et al. descritto quattro pazienti da una famiglia di consanguinei, con iperplasia gengivale e anomalie dentarie compresa generalizzata sottile imperfetta amelogenesi ipoplasico, con una trasmissione autosomica recessiva. (AIGFS; MIM # 614.253) [14]
Recentemente, O'Sullivan et al. identificato, per tutta l'analisi exome, un nonsense mutazione omozigote nell'esone 2 del gene FAM20A
[15], la segregazione con la sindrome nella famiglia riportata da Martelli-Junior et al. nel 2008. Più di recente, Cho et al. identificate mutazioni eterozigoti omozigoti e composti esistenti nella FAM20A
gene in imperfetta amelogenesi ipoplasico [16]. FAM20A
possono causare AIGFS e smalto sindrome renale (ERS; MIM # 204690).
In questo studio, si segnala il primo caso marocchino che mostra AIGFS causata da mutazioni nel gene FAM20A
presentazione Caso <. br> Abbiamo studiato un caso indice sporadici di origine marocchina, riferita al reparto di odontoiatria pediatrica per il trattamento dentale. Il caso indice era un 11 anni ragazza, il terzo figlio di una coppia di consanguinei sani. Era l'unico membro affetto nella famiglia (Figura 1). Le sue principali lamentele erano i poveri aspetto dei denti e l'incapacità di masticare correttamente, senza altre malattie gravi. visita odontoiatrica del paziente ha rivelato che la dentizione primaria e permanente sono affetti da ipoplasia imperfetta amelogenesi, le corone erano brevi, di colore giallo-marrone, e coperto sia con poco o nessun smalto. Il probando ha anche una generalizzata grave iperplasia gengivale, con un diastema sovra-incisivo (Figura 2). Il panorex mostrato una ritenzione secondaria di quattro primi molari, un obliterazione della polpa di destra e sinistra molare superiore permanente e assenza di smalto su tutti i denti (Figura 3). D'altra parte, l'analisi ad ultrasuoni dei reni del probando era negativo per nephrocalcinosis inoltre probando non ha altri segni patologici e nessun ritardo mentale era osservato. Così, è stata fatta la diagnosi di AIGFS. Figura 1 genealogico della famiglia studiata. simboli pieni rappresentano individui affetti e simboli aperti rappresentano individui sani.
Figura 2 fotografie orali del probando, all'età di 11 anni.
Figura 3 Panorex radiografia del probando.
Per il piano di trattamento, sono stati estratti i quattro molari primari. I denti sono stati restaurati con corona in acciaio inox in tutto secondo molare primario e quattro primi denti permanenti. Inoltre, gengivectomia è stata raggiunta in tutti i settori.
Campioni di sangue venoso sono stati raccolti dal paziente ei suoi genitori. Consenso informato scritto è stato ottenuto prima di test genetici da parte dei genitori. Probando è stato oggetto di screening mutazionale di tutta la sequenza codificante di FAM20A
(MIM * 611.062; GenBank NM_017565). Primer per l'amplificazione e sequenziamento di tutte le undici esoni di umana FAM20A
e le loro regioni fiancheggianti introniche sono stati progettati utilizzando la University of California, Santa Cruz (UCSC) del browser genomico (http:.. //Genoma UCSC edu /). Sanger sequenziamento è stato fatto con la tintura chimica terminatore (ABI Prism BigDye v3.1) ed eseguire il sequenziatore automatico Applied Biosystems Prism 3100 DNA Analyzer. Le sequenze ottenute sono state allineate al genoma di riferimento (GRCh37 /hg19) utilizzando il software di analisi del DNA Variante (software Mutation Surveyor®). Le varianti stabiliti sono stati confrontati con il «clinvar» database (http:.. //Www NCBI nlm NIH gov /clinvar /..), Che contiene in teoria tutte le variazioni dei geni
Upon FAM20A. s
equencing, abbiamo rilevato una mutazione omozigote c.34_35delCT (p.Leu12Alafs * 67) in esone 1 del gene. Questa mutazione è previsto per portare a turni telaio e codoni di terminazione prematura. Come previsto, i genitori si sono rivelati portatori eterozigoti.
Discussione
Questo caso rappresenta un bambino che ha presentato con le caratteristiche cliniche tipiche della AIGFS.
AIGFS è una malattia autosomica recessiva rara caratterizzata da lieve iperplasia gengivale e anomalie dentarie, tra cui generalizzata sottile imperfetta ipoplasico amelogenesi, calcificazioni intrapulpare e il ritardo di eruzione dei denti. È stato descritto all'inizio in quattro pazienti da una famiglia consanguinee da Martelli et al. Uno dei pazienti ha presentato con ritardo mentale. O'Sullivan et al. identificato di recente una mutazione nonsense omozigote nell'esone 2 del FAM20A
gene in una famiglia con AIGFS [15].
La FAM20A
gene (famiglia con similarità di sequenza 20, membro A) si trova sul cromosoma 17q24. 2, ed è costituito da 11 esoni; la FAM20A proteina, 541 aminoacidi, è espressa in ameloblasts e gengive. FAM20A gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo dello smalto e l'omeostasi gengivale.
Sei FAM20A
mutazioni sono stati riportati in pazienti con AIGFS (Tabella 1). La mutazione c.406C & gt; T (p.Arg136Ter) in esone 2, è stato identificato dalla mappatura autozygosity combinato con sequenziamento, in una famiglia consanguinea [15] .table 1 tabella riassuntiva diverse mutazioni riportate nel gene FAM20A e il loro fenotipo associate nei pazienti con AIGFS
La mutazione
fenotipo
Riferimento
c.406C & gt; T (p.Arg136Ter)
Thin generalizzata ipoplasico AI, calcificazioni intrapulpare, in ritardo eruzione dei denti, il fallimento di sviluppo dei denti
O'Sullivan et al. [15]
ritardo mentale
c.34_35delCT
Generalizzato dello smalto ipoplasico, eruzione dei denti permanenti fallito con dilacerazione della radice, grave gengivale generalizzata iperplasia, agenesia della sinistra secondo premolare mandibolare
Cho et al. [16]
c.34_35delCT
ipoplasico AI interessano dentizione primaria e permanente, iperplasia gengivale generalizzato, le corone erano brevi, di colore giallo-marrone, e coperto con poca o nessuna smalto, sovra-incisivo diastema
nostro caso
c.813-2A & gt.; G
Generalized ipoplasia dello smalto fallito eruzione dei denti permanenti con dilacerazione della radice, mite localizzato iperplasia gengivale, in particolare nella regione mascellare anteriore.
Cho et al. [16]
c.1175_1179delGGCTC
ipoplasico smalto, eruzione dei denti permanenti con dilacerazione della radice, e lieve iperplasia gengivale localizzata, in particolare nella regione mascellare anteriore fallito.
Cho et al. [16]
c.590-2A & gt; G
Generalized ipoplasia dello smalto fallito eruzione dei denti permanenti con dilacerazione della radice, mite localizzato iperplasia gengivale
Cho et al. [16]
c.826C & gt; T
Più recentemente, Cho et al. identificato tre mutazioni omozigoti (c.34_35delCT, c.813-2A & gt; G, c.1175_1179delGGCTC) in tre famiglie e una mutazione eterozigote composto (c [590-2A & gt; G]. + [c.826C & gt; T] ) in una famiglia con AIGFS, di origine etnica diversa [16].
Poco si sa circa le conseguenze delle mutazioni nel gene FAM20A
. O'Sullivan et al. ipotizzato che la posizione del codone di terminazione nell'esone 2 è più suscettibile di provocare la degradazione nonsense-mediata del trascritto mutante con una conseguente perdita di proteine FAM20A [15].
La mutazione identificata nella nostra paziente (c.34_35delCT) e riportata da Cho et al. nel 2012, si prevede di provocare una cornice turni e premature codone di terminazione. Questo caso riportato da Cho et al. nel 2012 non ha avuto caratteristiche sindromici extra-orali, visualizzata generalizzata dello smalto ipoplasia con colore giallastro, eruzione ritardata o mancata del dente permanente con dilacerazione della radice, grave iperplasia gengivale e agenesia della sinistra secondo premolare mandibolare. Non vi è quasi alcuna differenza clinica tra questo paziente ha riferito che trasportano la mutazione c.34_35delCT e il nostro paziente portando la stessa mutazione (tabella 1); il nostro paziente ha ipoplasico AI interessano dentizione primaria e permanente, una iperplasia gengivale generalizzata e l'assenza di molti denti. Tuttavia, Cho et al. hanno notato che i secondo premolare inferiore sono comunemente coinvolti in dente agenesia e ha suggerito che l'agenesia dente era estraneo alla FAM20A
mutazione.
AIGFS casi sono stati segnalati da diversi paesi in tutto il mondo. A nostra conoscenza, questo è il primo ha riportato un paziente marocchino con AIGFS. Qui, descriviamo i dati clinici e genetici di un paziente con la sindrome marocchino AIGFS. Questa diagnosi ci ha permesso di fornire una gestione appropriata per il paziente, per fare una consulenza genetica per la sua famiglia, e di arricchire i dati genetici sulla popolazione marocchina. Abbiamo il sospetto che la prevalenza di AIGFS in Marocco potrebbe essere elevato; soprattutto con l'alto tasso di consanguineità in Marocco (15,25%), questo porta ad un aumento del livello di malattie autosomiche recessive [17].
Conclusione
In conclusione, i nostri risultati aiuteranno i medici e genetisti molecolari per determinare la genetica eziologia dei pazienti AI. Suggeriamo che mutazioni del gene FAM20A
sono causative per AIGFS e sottolineano il carattere ricorrente della c.34_35delCT in due diversi gruppi etnici.
Dichiarazione di consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto da un tutore legale del paziente per la pubblicazione di questo rapporto di caso e le eventuali immagini allegate. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte del direttore di questa rivista.
Disponibilità dei dati di supporto
I set di dati che supportano i risultati di questo articolo sono inclusi all'interno dell'articolo.
Abbreviazioni
< DFN> AI:
Amelogenesi imperfetta
AIGFS:.
Amelogenesi imperfetta e fibromatosi gengivale
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Noi sono grato per la collaborazione della famiglia del paziente.
Competere interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
CJI partecipato alla ideazione e la progettazione dello studio, la allineamento di sequenze e ha redatto il manoscritto. EM partecipato alla diagnosi clinica e la gestione del paziente. CES partecipano nella diagnosi e genetici. LF e LJ hanno partecipato negli studi di genetica molecolare e l'allineamento di sequenze. SA concepito lo studio, e ha partecipato alla sua progettazione e il coordinamento e guidato il progetto di manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.
