Abstract
sfondo
L'obiettivo principale dello studio era quello di valutare se i pazienti con carcinoma squamoso orale in Norvegia del Nord si distinguono dai pazienti in altri paesi con per quanto riguarda le caratteristiche clinico-patologici e anche studiare l'influenza dei fattori di rischio. Tale confronto è di interesse demografico, e anche importanti per l'interpretazione dei risultati degli studi sui biomarcatori prognostici.
Metodi
Noi descriviamo le caratteristiche clinico-patologici di 133 pazienti norvegesi a nord con diagnosi di carcinoma a cellule squamose del cavo orale nel periodo 1986-2002, e valutare l'importanza di diversi fattori di rischio.
Risultati
la coorte consisteva di 69 uomini e 64 donne, dando il rapporto maschio /femmina di 1.1. Quarantasette dei 133 pazienti (35%) sono morti di malattia entro 5 anni dalla diagnosi. Non vi era alcuna differenza significativa tra i sessi in materia di tempo alla morte specifica malattia, anche se gli uomini sia fumavano e bevevano più alcol rispetto alle donne. Come previsto, i più forti predittori di morte specifica malattia erano la dimensione del tumore e la presenza di metastasi linfonodali regionali. Abbiamo anche trovato che i forti fumatori e bevitori presentati con malattia più avanzata, più spesso localizzate al pavimento della bocca rispetto ai non-fumatori e pazienti astinenti, che più spesso presentato con i tumori della lingua mobile.
Conclusioni
I nostri risultati correlano bene con i dati clinico-patologici precedentemente pubblicati su coorti comparabili, il che è importante quando si considera l'applicabilità dei risultati degli studi effettuati su biomarcatori questo materiale rispetto ad altre coorti, e viceversa.
Parole
orale a cellule squamose Il carcinoma fumatori materiale supplementare alcool sito primaria Genere elettronica
La versione online di questo articolo (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-103) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati
Sfondo. carcinoma a cellule squamose
(SCC) rappresenta oltre il 90% delle neoplasie maligne del nella cavità orale, che comprende la lingua, pavimento della bocca, mucosa buccale, bordo alveolare e il palato duro e molle [1, 2]. A livello mondiale, circa 275.000 nuovi casi di SCC orale (OSCC) sono diagnosticati ogni anno [3], ma l'incidenza di dell'OSCC mostrano grandi variazioni geografiche.
Nella parte meridionale dell'Asia e in America Latina l'incidenza di dell'OSCC è di circa 20 volte superiore a quello del Nord Europa, e in realtà è il tumore più comune tra la popolazione maschile in alcune delle aree ad alto rischio in Asia [3].
il rischio di sviluppare il cancro orale o orofaringeo in Europa è stimato in 1,85% per gli uomini e 0,37% per le donne [3]. incidenza standardizzato per età (le tariffe per 100 000) per il labbro e il cancro orale in Nord Europa è 5,1 per gli uomini e 2,5 per le donne [4]. In Norvegia i numeri equivalenti sono 4.3 e 2.5. In questi numeri SCC dei conti labbro per circa il 40% dei casi [5]. I tassi di incidenza sono superiori in Europa occidentale e orientale che nei paesi del Nord Europa o meridionali; Francia e Ungheria presentare i numeri più alti, Grecia e Cipro il più basso [6, 7]. Nel nord della Francia, la cavità orale e dell'orofaringe costituiscono la seconda siti più comune di cancro negli uomini, dopo polmone [8]. Le grandi variazioni geografiche di incidenza sono principalmente dovute a differenze culturali, che è influenzata dalla esposizione a fattori di rischio [2]. I due fattori di rischio più conosciuti nei paesi occidentali sono il tabacco e l'abuso di alcol, che agiscono sinergicamente con forza, e si stima rappresentare fino al 75% del carico di malattia in questa parte del mondo [7, 9-11]. Koch et al. ha riferito che il fumo di sigaretta aumenta il rischio di dell'OSCC 1,9 volte negli uomini e 3 volte nelle donne. Per le persone che smettono di fumare, il rischio scende al livello di non-fumatore in 10 anni. bevitori giornalieri (2 unità /giorno) sono segnalati per avere un aumento del rischio di cancro orale di 1,7, bevitori pesanti fino a 3. Per le persone che fumano e bevono
alcol al giorno, l'odds ratio sono segnalati per essere alto come 35 [ ,,,0],12, 13]. In Asia meridionale la masticazione di betel e noce di areca spiega l'alta incidenza [14, 15]. L'esposizione a diversi fattori di rischio ha anche un impatto sul sito primario di OSCC, betel e areca nut masticare smaltimento soprattutto per i tumori che derivano nella mucosa buccale, mentre il fumo di sigaretta e alcol sono lo smaltimento per i tumori nel pavimento della bocca [1, 12 , 16-18].
la classificazione sistema più utilizzato per descrivere l'estensione anatomica della malattia è l'Unione per il cancro internazionale controlla TNM-sistema [19] e di cui gradi dimensioni del tumore e di invasione caratteristiche principali (T), regionale spread linfonodi (N) e la presenza di metastasi a distanza (M). Il tempo di sopravvivenza dei pazienti OSCC è fortemente associato con il TNM-fase, e il sistema TNM classificazione è ancora la guida più importante per la stratificazione del trattamento nella pratica clinica [20, 21]. Con la valutazione morfologica, i tumori sono classificati basati sulla differenziazione delle cellule tumorali in bene, carcinomi moderatamente e scarsamente differenziati [1]. Alcuni riferiscono che i pazienti con tumori ben differenziati vivono più a lungo rispetto ai pazienti con bassi tumori differenziati [22, 23], mentre altri rapporto scarsa correlazione tra risultati e grado del tumore [24, 25].
Le conoscenze acquisite circa l'impatto del papilloma umano virus (HPV) nei tumori orofaringei evidenzia l'importanza di distinguere tumori orofaringei da tumori nella cavità orale. Un numero crescente di tumori che sorgono nel orofaringe si pensa di essere HPV-driven. La risposta comportamento e trattamento di questi tumori differiscono a tal punto da HPV tumori negativi che un numero crescente di scienziati sostengono che dovrebbero essere considerati come due differenti enteties [20, 26]. Nella cavità orale, però, tumori HPV-correlate sono rari, e l'HPV-stato del tumore ha poco impatto sui risultati [27-29]. Una cellula tumorale infettati con un HPV di tipo oncogeno, overexpress il soppressore del tumore proteine p16
INK4a a causa di retinoblastoma (Rb) gene inattivazione dal E7 oncoprotein [30]. Nella pratica clinica dello stato di HPV di un tumore è spesso determinato indirettamente l'identificazione immunoistochimica della sovraespressione della proteina p16 [31, 32].
Nel presente studio presentiamo una coorte di 133 pazienti OSCC da Norvegia del Nord. La popolazione della Norvegia settentrionale può essere esposto ad altri fattori di rischio rispetto alle persone in altre coorti. L'obiettivo principale dello studio è stato quindi quello di valutare se i pazienti con OSCC in Norvegia del Nord si distinguono dai pazienti in altri paesi per quanto riguarda le caratteristiche clinico-patologici. Tale confronto non è solo di interesse demografico, ma è importante anche per l'interpretazione dei risultati degli studi sui biomarcatori prognostici eseguite su questa coorte ad altre popolazioni, e per l'attuazione dei risultati di studi su altre popolazioni di tutto il mondo per i nostri pazienti.
Metodi
campioni
la coorte descritto in questo documento si compone di 133 pazienti raccolti dagli archivi del Dipartimento di Patologia clinica, Ospedale Universitario di Norvegia settentrionale. Essi rappresentano tutti i pazienti diagnosticati al reparto con SCC primario della cavità orale (ICD-O, C02-C06) [33] nel periodo 1986-2002. Secondi tumori primari sono stati esclusi.
I dati clinici rilevanti e tumori 'TNM-classificazione [19] sono stati recuperati da file pazienti, compresi i rapporti di patologia e Statistiche della Norvegia, Causa del Registro di morte. L'N-fase si è basata sui risultati clinici e radiologici. Lo studio è stato approvato dai comitati regionali per la ricerca medica e sanitaria Etica, Norvegia settentrionale (n ° 22/2007).
Colorazione Immunhistochemical di p16
Tissue microarray (TMA) blocchi con 2 core di 0,6 mm da tumore rappresentante tessuti da tutti i pazienti sono stati sezionati a 4 micron e trasferito al SuperFrost + diapositive. La colorazione immunoistochimica per la p16 è stato fatto nel coloratore scorrevole automatizzato Ventana Benchmark, XT (Ventana Medical Systems, Inc., Roche, Tucson Arizona, USA) presso il Dipartimento di Patologia Clinica, Ospedale Universitario di Norvegia settentrionale, utilizzando gli stessi protocolli, e controlli positivi e negativi, come nella routine clinica. L'anticorpo utilizzato era un topo prediluito anti-p16, clone E6H4, Ventana, riconoscendo il soppressore del tumore p16 proteine INK4a. I vetrini sono stati pre-trattati con cellule condizionata 1 (CC1) a 95 ° C per 36 minuti, e il tempo di incubazione è stata di 28 minuti
La colorazione è stata registrata come percentuale di cellule tumorali colorate.; (1 (& lt; 10%), 2 (10-50%), 3 (51-80%) e 4 (& gt; 80%), ed è stato eseguito da un esperto patologo (SES) e una testa e del collo chirurgo ( OR). il punteggio è stato facile da eseguire, come la maggior parte dei campioni di tessuto erano o del tutto negativo, o chiaramente positivo. In caso di disaccordo il punteggio è stato discusso e è stato raggiunto un consenso.
Statistiche e analisi
il analisi statistiche sono state effettuate utilizzando le statistiche di IBM SPSS per Windows (IBM Corporation Armonk, New York), versione 21. le associazioni tra diverse variabili categoriche sono stati valutati con test chi-quadro di Pearson e la correlazione di Pearson. Confrontando di mezzi è stato fatto utilizzando il One-Way ANOVA -test. univariata analisi di tempo dalla diagnosi alla morte sono state eseguite utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, e le differenze tra le categorie sono stati stimati dal log-rank test, con la data della diagnosi come punto di partenza. l'influenza delle covariate sulla sopravvivenza dei pazienti era analizzati da analisi multivariata (metodo di rischio proporzionale). L'ultimo giorno di follow-up è stata 01.01.2012. Tutti i risultati sono stati considerati significativi se p ≤ 0,05.
Per controllare la variazione a causa dell'età dei pazienti sono stati divisi in cinque gruppi (≤50 anni, 51-60 anni, 61-70 anni, 71-80 anni e ≥81 anni ). Abbiamo anche costruito una variabile chiamata "Integrading fattori di rischio" (IRF) che combinano i fattori di fumo e alcol, e un fattore chiamato "Stage di malattia" (SOD) che ha combinato il T, N e M-fase sulla base del comune Comitee americano sul sistema di Cancer (AJCC) messa in scena [34].
Risultati
sesso ed età
La coorte consisteva di 52% uomini e 48% donne, dando un maschio rapporto /femminile di 1.1. Tutte le variabili clinicopatologiche definite da analisi di genere e di sopravvivenza sono riassunti nella Tabella 1. L'età media alla diagnosi era di 66,3 anni, 64,9 per gli uomini (range 29-93) e 67,7 (range 27-90) per le donne. La sopravvivenza globale media dalla diagnosi era di 56,7 mesi per gli uomini e 88,3 mesi per le donne, una differenza che era statisticamente significativa (p = 0,021) .table 1 variabili Clinicopathiological definite in base al sesso e la morte specifica malattia (DSD)
La differenza
DSD
Uomini
Donne
genere
tutte le nazioni pazienti
n
(n = 69)
(n = 64)
p- * valore
(n = 133)
(% del totale)
DSD p *
Età
≤50 anni
8 (12%)
9 (14%)
p = 0,405
17 (13%)
4 (24%)
0,769
51-60 anni
19 (28%)
11 (17%)
30 (23%)
12 (40%)
61 -70 anni
18 (26%)
14 (22%)
32 (24%)
14 (44%)
71-80 anni
15 (22%)
15 (23%)
30 (23%)
9 (30%)
≥81 anni
9 (13%)
15 (23%)
24 (18%)
8 (33%)
differenziazione del tumore
Verrocous
1 (1%)
4 (6%)
p = 0.474
5 (4%)
0
0.142
Bene
28 (41%)
28 (44%)
56 (42%)
17 (30%)
Moderato
34 (49%)
27 (42%)
61 (46%)
25 (41%)
Poor
6 (9%)
5 (8%)
11 ( 8%)
5 (45%)
stadio del tumore
T1
19 (28%)
24 (39%)
p = 0,335
43 (32%)
8 (19%)
& lt; 0,001
T2
25 (36%)
21 (33%)
46 (35%)
11 (24%)
T3
4 (6%)
7 (11% )
11 (8%)
7 (64%)
T4
18 (26%)
9 (14%)
27 (20%)
17 (63%)
sconosciuta
3 (4%)
Pagina 3 (5%)
6 (5%)
4 (67%)
linfa stato del nodo
N0
42 (61%)
40 (63%)
p = 0.200
82 (62%)
21 (26%)
& lt; 0,001
N + un
21 ( 30%)
13 (20%)
34 (26%)
21 (62%)
sconosciuta
6 (9%)
11 (17%)
17 (13%)
5 (29%)
SOD b
fase I
15 (22%)
17 (27 %)
p = 0,316
32 (24%)
4 (13%)
& lt; 0,001
fase II
19 (28%)
16 (25%)
35 (26%)
7 (20%)
fase III
9 (13%)
11 (17%)
20 (15%)
10 (50 %)
Stadio IV
20 (29%)
10 (16%)
30 (23%)
21 (70%
sconosciuta
6 (9%)
10 (16%)
16 (12%)
5 (31%) Il portale primaria
tounge mobile
34 (49%)
27 (42%)
p = 0,038
61 (46%)
18 ( 30%)
0,548
pavimento della bocca
21 (30%)
9 (14%)
30 (22%)
12 (40%)
alveolare bordo
9 (13%)
15 (23%)
24 (18%)
8 (33%)
buccale mucosac
4 (6%)
7 (11%)
18 (14%)
9 (50%)
Palatec
1 (1%)
Pagina 3 (5%)
Otherc
0
3 (5%)
fumatori
Mai
8 (12%)
27 (42%)
p & lt; 0.001
35 (26%)
9 (26%)
0,566
fumatore precedente
14 (20 %)
6 (9%)
20 (15%)
7 (47%)
Fumatore
41 (59%)
18 (28%)
59 (44%)
24 (41%)
sconosciuta
6 (9%)
13 (20%)
19 (14%)
7 (37%)
Il consumo di alcol
Mai
5 (7%)
23 (36% )
p & lt; 0.001
28 (21%)
6 (21%)
0.002
& lt; una volta alla settimana
27 (39%)
20 (31%)
47 (35%)
16 (34%)
& gt; una volta alla settimana
9 (13%)
1 (2%)
10 (8%)
2 (20%)
giornaliera
8 (12%)
3 (5%)
11 (8%)
7 (64% )
sconosciuta
20 (29%)
17 (27%)
37 (28%)
16 (43%)
IRF d
non fumatore /non-bevitore
10 (14%)
30 (47%)
p & lt; 0.001
40 (30%)
10 (25%)
0,120
Fumatore /luce drinkere
22 (32%)
13 (20%)
35 (26%)
12 (34%)
Fumatore /drinkere pesante
17 (25%)
4 (6%)
21 (16%)
9 (43%)
sconosciuta
20 (29%)
17 (27%)
37 (28%)
16 (43%)
P16-staus f
Positiv
6 (10%)
4 (7%)
p = 0,625
100 (88%)
38 (33%)
0,791
negativo
54 (90%)
50 (93%)
10 (9%)
4 (4%)
aincludes N1, N2a, N2b, N2C e N3.
BSOD = stadio della malattia.
c nell'ulteriore analisi, questi tre sono fusa
DIRF = intergrading fattori di rischio
elight bevitore = meno di una volta alla settimana..; . Bevitore = più di una volta alla settimana o tutti i giorni
fn = 114 nell'analisi p16
* p & lt.; 0.05 è stato considerato come statisticamente significativo, ed evidenziato in grassetto quando presente.
Quarantasette (35%) dei 133 pazienti (35%) sono morti di malattia entro 5 anni dalla diagnosi, il 41% degli uomini e il 30% delle donne. Sebbene le donne in generale vissuto più a lungo rispetto agli uomini, la differenza nella sopravvivenza specifica cinque anni malattia non era statisticamente significativa (p = 0,189). C'era una tendenza che le donne sono stati diagnosticati con tumori più piccoli (inferiori T-stage) rispetto agli uomini (p = 0,078).
Nove pazienti (7%) erano di età inferiore ai 45 anni al momento della diagnosi, che ha completamente coincide con quello è stato riportato a livello mondiale [6]. Tre di questi giovani pazienti sono morti di malattia.
Il rischio di morire di malattia entro 5 anni è stato lo stesso in tutte le fasce di età, vedi Tabella 1. Non c'era alcuna associazione significativa tra età e sito principale, grado di tumore differenziazione, p16-status, dimensioni del tumore (T) né
la presenza di metastasi regionali (N). Tuttavia, i pazienti più giovani e più anziani fumavano meno di tabacco (p = 0,008), e consumati significativamente meno alcol (p = 0,002) rispetto al di mezza età, si veda la Figura 1a e b. Figura 1 Una illustrazione grafica della relazione tra fumo (a) e il consumo di alcool (b) nei diversi gruppi di età. Le colonne sono divisi per sesso.
Sito anatomico e classificazione
La maggior parte dei tumori è nata nella lingua cellulare (46%), il pavimento della bocca (23%) e cresta alveolare (18%) (Tabella 1) . C'è stata una correlazione significativa tra genere e il sito primario (p = 0,015), gli uomini rappresentano il 70% dei tumori nel pavimento della bocca, mentre i tumori del cerchio alveolare viene più frequentemente diagnosticati nelle donne (63%) (Tabella 2) .table 2 Fumo e alcol consumano in relazione al sito primario
Uomini
mobile tounge
pavimento della bocca
bordo alveolare
otherâ
p *
totale
34 (49%)
21 (30%)
9 (13%)
5 (7%)
fumare
Mai
Pagina 7 (21%)
1 (5%)
0
0
p = 0,047
Precedente
8 (24%)
2 (10%)
2 (22%)
2 (40%)
Fumatore
17 (50%)
17 (81%)
6 (67%)
1 (20% )
sconosciuta
2 (6%)
1 (5%)
1 (11%)
2 (40%)
bere
Mai
4 (12% )
1 (5%)
0
0
p = 0,061
& lt; una volta alla settimana
18 (53%)
4 (19%)
4 (44%)
1 (20%)
& gt; una volta alla settimana
2 (6%)
6 (29%)
1 (11%)
0
Daily
2 (6%)
5 (24%)
0
1 (20%)
Unknown
8 (24%)
5 (24%)
4 (44%)
3 (60%)
Donne
mobile tounge
pavimento della bocca
bordo alveolare Casa Other un
p *
totale
27 (42%)
9 (14%)
15 (23%)
13 (20 %)
fumare
Mai
17 (63% )
1 (11%)
6 (40%)
3 (23%)
p = 0,007
Precedente
3 (11%)
1 (11%)
1 (7%)
1 (8%)
Fumatore
5 (19%)
5 (56%)
1 (7%)
7 (54% )
sconosciuta
2 (7%)
2 (22%)
7 (47%)
2 (15%)
bere
Mai
14 (52% )
0
6 (40%)
3 (23%)
p = 0.017
& lt; una volta alla settimana
9 (33%)
5 (56%)
2 (13%)
4 (31%)
& gt; una volta alla settimana
0
1 (11%)
0
0
giornaliero
1 (4%)
0
2 (13%)
2 (15%)
sconosciuta
3 (11%)
3 (33%)
4 (27%)
4 (31%)
* p & lt; 0.05 è stato considerato come statisticamente significativo, ed evidenziato in grassetto quando presente.
Aincludes mucosa buccale, il palato e la sede non specificata nella cavità orale.
La maggior parte dei tumori erano ben (41%) o moderatamente differenziato (46%) e il 4% dei tumori ha mostrato un modello di crescita verrucoso. C'è stata una maggiore presenza di metastasi linfonodali tra i tumori scarsamente differenziati, ma questo non era statisticamente significativa.
Fumo e alcol
fumare e bere abitudini dei 133 pazienti sono elencate nella tabella 1. Dato che questa era una retrospettiva lo studio, non è stato possibile per specificare la quantità del consumo di tabacco e alcool in pacchetti-anno o unità a causa della segnalazione non standardizzato nei file dei pazienti. Come previsto, c'è stata una forte correlazione tra fumo e bere (p = 0.01), e una significativa predominanza di uomini sia tra i fumatori e bevitori (p & lt; 0,001). Rispetto ai non fumatori e dei pazienti astinenti, i fumatori e bevitori presentati con i tumori significativamente maggiori (p = 0,002 per il fumo, p = 0.017 per bere) e una maggiore frequenza di diffusione nodo regionale della malattia (p & lt; 0,001 per il fumo, p = 0,002 per bere). C'era una correlazione altamente significativa tra il fumo e bere e SOD (p & lt; 0,001). Compra di tutta la coorte, c'era anche una correlazione altamente significativa tra fumatori e bere e sito primario (p & lt; 0,001 per entrambi) . 36% dei pazienti con tumori nella lingua cellulare sono stati i fumatori rispetto al 73% dei pazienti con tumori derivanti pavimento della bocca. Solo l'8% dei pazienti con tumori linguetta stati registrati da bere più di una volta alla settimana o al giorno rispetto al 40% dei pazienti con tumori nel pavimento della bocca. Quando stratificato sul sesso, la correlazione tra il fumo e il sito primario era statisticamente significativo sia per gli uomini e le donne (p = rispettivamente 0,047 e p = 0.007), ma solo le donne hanno mostrato una correlazione statisticamente significativa tra abitudini di consumo e sito primario (p = 0,017 vs . 0,061 per gli uomini) (Tabella 2).
HPV-correlate tumori
espressione di p16 è spesso usato come un indicatore indiretto di infezione da HPV nelle cellule tumorali nella pratica clinica [32]. Dei 114 pazienti che abbiamo valutato per l'espressione di p16 nella loro tumore primario, il 9% era positivo p16 (Tabella 1). Per 16 dei pazienti, il tessuto da metastasi linfonodali erano anche macchiato, che ha dimostrato che l'espressione di p16 nei tumori primari e metastatici foci correlato completamente (2 positivo /negativo 14). Non c'era alcuna correlazione tra p16-status e 5 anni tasso di sopravvivenza, sede del tumore o una qualsiasi delle altre variabili clinico-patologiche.
Mortalità
Come previsto, abbiamo scoperto che le dimensioni del tumore, la presenza di regionale metastasi linfonodali, come pure come SOD composto fattore correlato con DSD (p & lt; 0,001, p = 0,001 ep & lt; 0.001 rispettivamente, Figura 2). Inoltre, il consumo di alcol elevato aumenta il rischio a 5 anni di morire di malattia, sia per tutta la coorte (p = 0,002) e quando stratificata su uomini e donne (p = 0.039 ep = 0.001). Nessuna delle altre variabili hanno mostrato alcuna associazione statisticamente significativa con 5 anni di DSD. Figura 2 Curva di Kaplan Meier che illustra la sopravvivenza specifica malattia in relazione alla fase della malattia (SOD).
In una analisi multivariata di regressione di Cox, tra cui sito primario, SOD, fumare e bere, solo SOD è stato significativo per tutta la coorte. Anche se, nel valutare generi a parte, le abitudini anche bere ei fattori di rischio Integrading variabile (IRF) erano fattori prognostici indipendenti nelle donne (p = 0.01 ep = 0.02, rispettivamente)
. Discussione
abbiamo dimostrato che la nostra Nord coorte norvegese di pazienti con cancro orale è paragonabile con altri gruppi studiati in studi internazionali in molti aspetti.
Come riportato in altri studi, la maggior parte dei pazienti ha presentato con tumori ben differenziati o moderatamente, più frequentemente situato nella lingua cellulare, pavimento della bocca e cerchio alveolari [1, 35]. Come riportato in uno studio nordamericano da Koch et al., Abbiamo scoperto che i fumatori e bevitori sono stati diagnosticati tra i decenni quinto e il settimo della vita [12]. C'erano meno fumatori e bevitori tra i più giovani e più vecchi individui, che spesso presentavano tumori in lingua mobile. Questo è anche in linea con i dati pubblicati precedenti [12]. Tumori derivanti nel pavimento della bocca erano di gran lunga più frequente in pazienti maschi con un elevato consumo di entrambi tabacco e alcol (Tabella 2). Questo è stato segnalato anche da altri, ed è stata spiegata con l'accumulo di sostanze cancerogene nel muco nel pavimento della bocca [1, 12].
Nostri risultati indicano che l'alcol è un fattore di rischio più potente per lo sviluppo di OSCC che fumare. La Vecchia et al. [7] afferma che l'alcol ha una grande rilevanza nella definizione del rischio individuale di cancro orale. Essi descrivono una tendenza al rialzo nel cancro orale fino alla metà del 1990 in Europa, che riflette l'epidemia in espansione di tutte le neoplasie legate al tabacco in quei paesi. Anche se, negli ultimi decenni si è registrato un calo del cancro ai polmoni, ma un andamento sfavorevole persistente cancro orale nei maschi dal Regno Unito, essenzialmente attribuibile a cambiamenti nelle abitudini di alcol. Inoltre, abbiamo scoperto che la correlazione tra bere e DSD era più forte nelle donne che negli uomini. Nell'analisi multivariata, l'aumento del consumo di alcol era un fattore di rischio significativo per la malattia di morte specifica nelle donne, ma non negli uomini o tutta la coorte. Altri studi hanno inoltre sostenuto che le donne sono più vulnerabili agli effetti nocivi dell'alcol rispetto agli uomini [36].
Nel nostro studio abbiamo riscontrato un maschio rapporto /femminile di 1.1, che è un po 'inferiore rispetto segnalazioni provenienti da altri paesi del Nord Europa , come la Danimarca e il Regno Unito, dove il rapporto variano tra 1,3-2,0 [4, 6, 37]. C'è comunque una tendenza globale di differenze tra i generi decrescenti [3, 8]. Il registro dei tumori della Norvegia, che pubblicano i dati di incidenza del cancro, la mortalità, la sopravvivenza e la prevalenza in Norvegia, i rapporti (per il 1995) un 2.1: 1 rapporto per gli uomini contro le donne per il cancro classificati come lingua mobile e bocca (3.0 e 1.4 /100 000 ) (ICD-O, C02-C06) [33]. Tuttavia, per le tre contee più settentrionali della Norvegia, che rappresentano la nostra area di impatto, il rapporto nelle statistiche nazionali era 1.3: 1 (2.6 e 2.0 /100 000), che è in accordo con la distribuzione trovato nel nostro studio. Così il norvegese popolazione del Nord in effetti sembrano avere un rapporto leggermente più basso tra gli uomini e le donne che riportato altrove.
Secondo i dati disponibili per il consumo di alcol in Norvegia nel 1999, gli uomini hanno consumato 4,82 litri di alcool puro all'anno (il 35% classificati duro liquore), e le donne 1,94 (20% superalcolici) [38]. I numeri nelle tre contee settentrionali non differiscono molto dal resto della Norvegia [39]. Non ci sono studi affidabili segnalazione quantità e il tipo di alcol consumato in uomini e donne nelle diverse regioni della Norvegia, anche se molti ipotizzano che chiaro di luna (spiriti illegalmente distillati) si consuma in misura leggermente più grande da entrambi i sessi nella parte settentrionale della Norvegia. Diversi studi hanno dimostrato che superalcolici hanno una maggiore incidenza sulle dell'OSCC sviluppo di vino e birra [13, 40, 41].
Nel nostro materiale, che non è regolata per l'età, c'è stata una tendenza ad un aumento della percentuale di donne nelle fasce d'età più elevate. Le statistiche della Norvegia rivelano che nel 1995 le donne in Norvegia avevano una aspettativa di vita sei anni più generale poi gli uomini [42]. Questo è più la speranza di vita per le donne, e la mancanza di regolazione per questo nel nostro materiale, potrebbero spiegano che il rapporto maschi /femmine era un po 'bassa, nonostante il fatto che gli uomini bevevano molto più delle donne.
Il rischio a 5 anni per DSD è stata del 35% per tutta la coorte, il 41% per gli uomini e del 30% per le donne, rispettivamente, che è un po 'inferiore a quello spesso riportato [43, 44]. La differenza tra uomini e donne non era statisticamente significativa.
