Miglioramento della capacità di carie multimarkers biologici e precedenti per predire la malattia della carie come rivelato da multivariata PLS modellazione

Abstract
sfondo
La carie dentale è una malattia cronica con batteri della placca, la dieta e la saliva che modificano l'attività della malattia. Qui abbiamo usato il metodo PLS per valutare una molteplicità di tali variabili biologiche (n = 88) per la capacità di predire la carie in una sezione trasversale (carie iniziali) e potenziali (carie 2 anni di sviluppo) impostazione.
Metodi
multivariata PLS modellazione è stato utilizzato per associare le molte variabili biologiche con la carie registrati in trenta 14-anni i bambini misurando il numero di carie incipienti ed evidenti lesioni a tutte le superfici.
Risultati
Una vasta ma poco profonda volo a vela scala del quinto carie che promuovono o proteggono, e quattro quinti non influente, le variabili sono verificati. I marcatori influenti si comportavano in ordine di placca batteri & gt; dieta & gt; saliva, con precedentemente noti batteri della placca /marcatori di dieta e una serie di nuovi marcatori di dieta di protezione. Un patterning variabile differenziale è apparso per la nuova rispetto a progredire lesioni. I multimarkers biologici influenti (n = 18) previsto basale carie migliore (area ROC 0,96) di cinque marcatori (0.92) e un singolo marcatore lattobacilli (0.7) con sensibilità /specificità di 1,87, 1,78 e 1,13 a 1/3 dei soggetti diagnosticati malato, rispettivamente. Inoltre, multimarkers biologici (n = 18) ha spiegato di 2 anni carie incrementare leggermente migliore di quanto riportato prima, ma hanno predetto che mal (area ROC 0,76). Al contrario, multimarkers basano su carie precedenti previsti da solo (area ROC 0,88), o insieme ad multimarkers biologici (0,94), incrementare bene con una sensibilità /specificità di 1,74 a 1/3 dei soggetti diagnosticati malati.
Conclusione
Multimarkers si comportano meglio di marcatori singoli-to-cinque, ma le strategie multimarker futuro richiederà ricerche sistematiche per il miglioramento della saliva e placca batterica marcatori
materiale supplementare elettronica
La versione online di questo articolo (doi:.. 10 1186 /1472-6831-9-28) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati.
Sfondo
la carie dentale è una malattia cronica [1]. Molti paesi occidentali mostrano una distribuzione carie inclinate con molti soggetti sani e malati 15-20% [2]. Inoltre, i regimi tradizionali di valutazione del rischio e la prevenzione sono inefficienti per il controllo del gruppo di malati [2, 3]. Così, sono necessari raffinati modelli eziologici e di previsione per la carie.
Sia stile di vita e fattori genetici modificare l'attività della carie [1, 4]. Di conseguenza, la placca acidificazione da assunzione di zucchero sviluppo della malattia grilletto frequente più rapidamente nel sensibili di soggetti resistenti selezionando per mutans cariogeni streptococchi e lattobacilli e sciogliendo lo smalto [5, 6]. polimorfismi individuali influenzano le difese innate saliva, ad esempio adesione di S. mutans
, e specificare la suscettibilità individuale [7-9]. Resta, tuttavia, di stabilire a che la carie grado è prevedibile e come le varie strategie di biomarker dovrebbero essere applicate per spiegare e prevedere la carie meglio.
Una vasta gamma di placca quantitativa, dieta e saliva fattori (ad esempio mutans streptococchi, lattobacilli, zucchero assunzione, effetto tampone e pH) sono stati valutati, e clinicamente applicata, come fattori di rischio o predittori di carie futuri [recensione in [10-12]]. Alcuni studi hanno sostenuto per una sostanziale capacità predittiva della placca, la dieta e saliva fattori [13], in particolare nei bambini e anziani [14-16]. Al contrario, studi approfonditi di previsione negli adolescenti hanno in generale mostrato i
) biomarker per aggiungere informazioni solo marginali alla capacità di marker clinici (ad es
. Carie precedenti e "stima" del clinico) per spiegare il 33% o meno del variazione individuale nello sviluppo della carie, ii
) una capacità predittiva in ordine di precedenti carie & gt; & gt; batteri & gt; la dieta e la saliva e iii
) una sensibilità /specificità intorno 0,74 /0,74 o meno per i modelli marcatori singoli da diversi [10-12, 17-19]. modelli single-a-molti marcatori sono nella migliore delle ipotesi mostrato una sensibilità /specificità di 0,87 /0,83 nei bambini [16].
Entrambi gli studi trasversali e prospettici, in cui i fattori sono misurate al basale e rispetto a carie futuri, sono stati utilizzato per esplorare biomarcatori predittivi o per carie [rivisto in [10-12]]. Studi prospettici di previsione - il golden standard per la valutazione del rischio - sono ostacolati da diversi fattori. In primo luogo, oggi la carie mostra una bassa prevalenza e si sviluppa lentamente. carie raffinati indici di registrazione numero di carie incipienti ed evidenti sono state di conseguenza suggerito, ma non ancora valutato [20]. In secondo luogo, le tecniche di regressione tradizionali richiedono un elevato rapporto soggetto-a-variabili (la cosiddetta "lunga e magra" strutture dati), e la maggior parte degli studi di previsione sono stati pertanto limitati a un numero limitato di fattori clinici o tradizionali consolidate. Di conseguenza, le informazioni sulla capacità predittiva dei multimarkers biologici è carente.
Minimi quadrati parziali proiezioni a strutture latenti (PLS) sono destinati ottimamente per correlare molteplici e co-variante descrittore X e la risposta matrici variabili Y [21, 22]. PLS è stato ampiamente utilizzato nelle relazioni struttura-attività QSAR quantitativi [21], in metabonomica, la proteomica e la genomica [22], così come applicata alle malattie mediche [8, 9, 23]. E 'in grado di gestire le variabili X che superano di gran lunga il numero di soggetti studiati (le cosiddette strutture di dati "piccolo e grasso") e dà valori esplicativi (R 2) e via predittiva convalida incrociata (Q 2) per le variabili y.
lo scopo del presente studio è stato quello di testare PLS modellazione per la capacità di generare modelli predittivi in ​​base a più di carie marcatori biologici e precedenti (i cosiddetti multimarkers) in una sezione trasversale (carie iniziali) e prospettico (2 anni di sviluppo di carie) l'impostazione e per lo screening e classificare la molteplicità di placca quantitativa individuale, la dieta e saliva variabili utilizzate (n = 88) per la carie che promuovono o proteggono le proprietà.
Metodi
disegno dello studio di coorte e
Allo scopo di studi sul metodo PLS come strumento per valutare e schermo fattori biologici come marcatori o predittori per la carie, abbiamo fatto uso di un materiale di coorte disponibili 1985-87 con molte variabili biologiche registrate. La placca, dieta e saliva le variabili e le carie sono stati di conseguenza registrato al basale 1985 e ad un follow-up di 2 anni in thirty14 anni adolescenti (età media 13,9 anni, SD 0.4, gamma 1,5 anni) (Fig. 1). Lo studio di coorte (17 ragazzi e 13 ragazze) è stato scelto a caso da 128 studenti in un 7 ° grado di scuola media di una zona periferica (Holmsund) fuori da Umeå, Svezia settentrionale, con livelli di carie e modelli di stile di vita in generale presente in quel momento. Tutti i bambini sono stati riportati come sano e né tabacco né usate medicati. Sono stati chiamati al servizio di salute dentale di ogni anno e opportunamente trattati durante e dopo lo studio. Non si sono verificati abbandoni. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico per gli esperimenti umani presso l'Università di Umeå, in Svezia, e il consenso informato è stato inviato dai adolescenti e dei loro genitori. Figura 1 A. Disegno di studio. Una molteplicità di placca tradizionali, la dieta e la saliva (n = 88) e le variabili carie (Y1-Y36) sono stati registrati per generare modelli PLS di previsione in un ambiente trasversale e prospettica. B. punteggio di carie. Basale e 2 anni di follow-up di carie punteggi per i trenta soggetti quando si utilizzano i raffinati numeri di registrazione indice di lesioni incipienti ed evidenti a tutti (o definiti) superfici o il tradizionale indice di DMFS.
Variabili di placca (n = 11)
variabili biologiche legate alla placca (mutans streptococchi, lattobacilli, quantità di placca, tasso, fosfato, fluoro) sono stati misurati (n = 8) o derivati ​​(n = 3).
La prevalenza (% le superfici positive) di streptococchi mutans (ms) e lattobacilli (LBC) nella placca interdentale è stata misurata come descritto in precedenza [24]. Brevemente, dopo l'inserimento di stuzzicadenti nei siti interdentali distalmente ai canini del mascellare superiore e inferiore, una replica è stata effettuata su piastre di agar MSB e ROGOSA e coltivate a 37 ° C per due giorni in aria addizionato con 5% di anidride carbonica. Le colonie di streptococchi mutans e lattobacilli sono stati identificati visivamente e verificati da test biochimici in caso di dubbio. Il numero di siti interdentali che trasportano ogni specie (o le combinazioni di derivati ​​LBC + /ms +, LBC + /ms - o LBC - /ms +, n = 3) è stato espresso in percentuale del numero totale di siti disponibili.
il numero di unità formanti colonie (CFU) di streptococchi mutans e lattobacilli per ml tutta la saliva sono stati determinati da una crescita delle diluizioni seriali di saliva sul mitis-salivarius- bacitracina (MSB) [25] e Rogosa [26] piastre di agar, rispettivamente. Le piastre sono state incubate a 37 ° C per due giorni e contati. Ammontare
placca [superfici% macchiati positivo per la placca, [27]] e tasso di formazione [28] sono stati misurati utilizzando indici diversi, prima e dopo la pulizia dei denti, rispettivamente, . In breve, il tasso è stato stimato dalla colorazione dei denti selezionato (superfici buccali dei superiori canini destra, premolari o molari 1 st) con 1% fucsina base dopo 19 ore l'assenza di igiene orale seguenti pulizia professionale dei denti. Il tasso è stato segnato come rapido se la placca è stata rilevata su qualsiasi superficie e lento, se non.
Fosfato e fluoro nel liquido placca sono stati misurati. Dopo 4 giorni senza igiene orale, la placca è stata campionata da superfici vestibolari e linguali disponibili. Dopo aggiunta di tampone e centrifugazione (14.000 g
× 1 h) dei campioni di placca a temperatura ambiente, la quantità di fosfato (mmol /g di peso fresco) [29] e fluoruro ionizzato (ug /g di peso umido) (Orion ® fluoruro elettrodo, Orion Research Inc.) nel surnatante sono stati determinati
. variabili dieta (n = 45)
le variabili di dieta sono stati stimati da un diario alimentare quattro giorni. Il diario, a partire da Domenica, è stato tenuto da ogni bambino con il supporto dei genitori e follow-up su da un dietista addestrato. L'assunzione media giornaliera di energia (kcal /giorno) e 44 nutrienti (mg, mg o g /die), rettificato per perdite dovute alla preparazione del cibo, è stato calcolato utilizzando la base di dati del National Food Administration in Svezia e le stuoie di software ( Rudans Lättdata, Västerås, Svezia). I nutrienti sono riportati nelle tabelle o sottostanti; disaccaridi, grasso totale, colesterolo, grassi insaturi e saturi mono, acido miristico (14: 0), l'acido palmitico (16: 0), acido stearico (18: 0), acido arachidico (20: 0) di acido palmitoleico (16: 1 ), acido oleico (18: 1), l'acido linolenico (18: 3), acido eicosatetraenoic (20: 4), acido eicosapentaenoico (20: 5), l'acido arachidonico (20: 6), acido docosapentaenoico (22: 5), L'acido docasahexaenoic (22: 6), β-carotene, la vitamina D, niacina, equivalenti niacina, tiamina, vitamina C, vitamina B 6, vitamina B 12, manganese, selenio e l'acqua saliva
variabili. (n = 32)
variabili biologiche connesse stimolato o riposare saliva parotide (agglutinin, S-IgA, lisozima, perossidasi, tiocianato, fosfato, calcio e portata, n = 16) o per tutta la saliva (portata, pH , buffering, masticare tasso, n = 4) sono stati misurati o derivato (n = 12).
Tutto e saliva parotide sono stati raccolti in provette di ghiaccio-freddo tra 1 e 16:00, senza bere o mangiare nell'ora precedente. Tutta la saliva è stata stimolata da masticare di paraffina (1 g); la prima ml è stato scartato e 3 ml raccolti. Entrambi riposo saliva parotide, e stimolato da una losanga acida (SST ™, Salix Pharma, Stoccolma, Svezia), sono stati raccolti utilizzando tazze Lashley; i primi 0,1 ml è stato scartato e 1,5 ml raccolta di ogni tipo di saliva. Portata (ml /min) è stata calcolata. frequenza masticare stata registrata (cerchi /min). La capacità del buffer pH e in tutta la saliva sono stati determinati in 30 minuti utilizzando un misuratore digitale di pH e metodi standard (Beckman Instruments, Fullerton, CA).
Il riposo e stimolato campioni di saliva parotidi sono stati misurati per quantità /ml di calcio (atomica spettroscopia di assorbimento, Varian Techtron AA6, Varian Associates, Gruppo Instruments, Palo Alto, CA), fosfato [29], tiocianato (SCN -) [30], secretoria immunoglobulina A (Tecnica Immunofluor, Bio-Rad Laboratories, Richmond, CA), il lisozima (lisozima test Kit, Kallestad, Chaska, MN) o attività /ml di perossidasi [31] utilizzando metodi standard. I due tipi di saliva sono stati misurati per l'aggregazione di S. mutans
sierotipo C
e M-valori (attività /ml) sono stati ottenuti come descritto [32].
Il tasso di secrezione /potenza complessiva di S- IgA, lisozima, perossidasi, tiocianato, fosfato e di calcio è stato derivato per il riposo e stimolato saliva parotide (n = 12) moltiplicando l'importo /ml (o attività /ml) con portata (ml /min).
registrazioni della carie e misure di esito
Numeri di carie incipienti ed evidenti lesioni a tutte le superfici di dentizione permanente sono stati registrati per ogni soggetto al basale e dopo 2 anni da un esaminatore (AN) sulla base di criteri standardizzati e definiti (sui file 1). Sono stati inoltre calcolati i valori DMF tradizionali. Le registrazioni utilizzavano i professionalmente pulite, l'aria secca, i denti e le nuove specchi dentali ed esploratori. radiografie bitewing bilaterali sono stati prelevati e trattati manualmente presso il Dipartimento di orale e maxillofacciale Radiologia, Università di Umeå. Un totale di 264 decaduto e 133 lesioni pieni sono stati registrati al basale e 299 nuovi e 73 progredendo lesioni a 2 anni di follow-up. Compra di ogni soggetto, un insieme di 18 di base variabili carie risultato y (y 1-y 18) sono stati generati dal numero totale di decaduto (incipiente e manifesta), decaduto /pieno o lesioni pieno a tutte le superfici (occlusale, buccale, linguale e prossimale) o liscia (buccale, linguale e prossimale) , prossimale, buccale, linguale e superfici occlusali. Un ulteriore insieme di sei variabili y ciascuno sono stati generati dal numero totale di lesioni cariati le superfici suddette di nuovo (incidenza y 19-24) o progressione (progressione y 25-30) lesioni e la loro combinazione numeri (incremento, y 31-36).
Proiezioni a strutture latenti mediante minimi quadrati parziali (PLS)
Il metodo multivariata PLS riferisce due matrici di dati, X e Y, tra loro da una modello di previsione multivariata lineare. La matrice X consiste predittore × variabili e la matrice Y delle corrispondenti variabili y carie risultato per ogni soggetto. PLS maniglie variabili sia in X e Y [21, 22] pochi o molti, rumoroso, collineari, e incompleta. La precisione del modello di PLS aumenta con il crescente numero di x rilevanti e le variabili y. Si genera un numero di modello (ad es
. R 2, Q 2) e variabili (ad es
. VIP-valori, coefficienti di regressione) le caratteristiche e le trame grafiche. La R 2 valore indica la capacità del X-matrice per spiegare (R 2) la varianza nella matrice Y (e nelle singole variabili y) mentre Q 2, generato dalla validazione incrociata di blocchi di dati, dà la sua capacità di prevedere (Q 2) la varianza o variazione di Y (o in singole variabili y). In modo ottimale, la R 2 e Q 2 valori deve essere il più alto e vicino a vicenda il più possibile; un Q 2-valore & lt; 0,1 (& lt; 10% di variazione previsto) riflette un modello debole e il combinato R 2 e Q 2 valori dà la performance del modello PLS (Tabella 1). Il VIP-value (Variabili di importanza nella proiezione) riassume l'importanza relativa di ogni variabile per la struttura dell'associazione X e Y, e variabili con un VIP & gt; 1.0 o & gt; 1.5 riflette variabili influenti o altamente influenti, rispettivamente. Insieme con coefficienti di regressione per la direzione (positiva o negativa) di ciascuna associazione variabile, il valore VIP riassume il comportamento di ciascuna variabile nel modello (Tabella 2). VIP valori sono utilizzati anche per la selezione delle variabili per la generazione di secondaria models.Table 1 Potere di variabili biologiche e carie precedenti per predire la carie
< col>

carie Y matricesa


basale

Incremento
incidenza
progressione
X matricesa
[n variables]b

R2

Q2

R2

Q2

R2

Q2

R2

Q2


modelli primari (tutti i VIP)









Plaque, dieta, saliva

[88]

0.597

0.260M1

0.619

0.084

0.534

0.056

0.632

0.034


Plaque, dieta, saliva + carie precedenti
[88 + 18]


0.567

0.211M2

0.406

0.164M3

0.365

0.162M4


Secondary modelli (Vip & gt; 1,0)





<
td>


Plaque markers

[6,4,6,4]

0.353

0.289

0.218

0.142

0.181

0.097

0.286

0.226


Diet markers

[7,9,9,0]

0.155

0.113

0.303

0.153

0.170

0.083

ntc

ntc


Saliva markers

[5,5,7,2]

0.129

0.034

nsd

nsd

nsd

nsd

ntc

nt


Multimarkers (N = 6-39)






< td>


Plaque, dieta, saliva

[18,18,22,6]

0.528

0.404

0.377

0.224

0.351

0.204

0.311

0.212e


Previous carie
[, 17,17,16]


0.382
0,323
0,287

0,247
0,494
0.421
placca, la dieta, la saliva + carie precedenti
[, 35,39,22]


0,662
0,354
0,418
0,318
0.511

0,386
Cinque marcatore panelf
[5]
0.430
0,275






singolo lattobacilli markerg
[1]

0.340
0.270






a I modelli primari porto tutte le variabili. I modelli secondari porto influente (VIP & gt; 1.0) i marcatori dai corrispondenti modelli primari M1 a M4. Tutti i modelli hanno ≤ 3 componenti significative tranne che per il modello con un solo marcatore saliva lattobacilli. L'R2 (esplicativo) e valori di Q2 (predittivi) fornisce le prestazioni di ogni modello PLS (vedi Metodi).
B numero di variabili o marcatori in ogni modello PLS separata.
C nt non = testati
d ns = nessun componente significativa
e non variabile dieta disponibile con VIP & gt.; 1.0.
F saliva lattobacilli, mutans placca streptococchi, dieta retinolo e zinco, calcio saliva con VIP valori elevati.
G saliva lattobacilli.
Tabella 2 Associazione di variabili o marcatori con la carie selezionati.



PLS associationsa
x variabili o marcatori

unitsb
Baseline
Incremento
Incidenza
Progressione



VIP

coeff

VIP

coeff

VIP

coeff

VIP

coeff


P sola esistenza CARIE c
decaduto, superfici lisce

numeri /subj


2.049
+
2.221
+
2.752
+
decaduto e riempito, tutti superfici

- "-


1.785
+
1.946
+
2.204
+
decaduto, tutte le superfici

- "-



1.979
+
2.187
+
2,427

+
decaduto, superfici prossimali

- "-


1.758
+
1.841
+
2.652
+

riempito, tutte le superfici


- "-


1.478
+
1.648

+
1.705
+
riempito, superfici occlusali

- "-


1.239
+
1.383
+
1.576
+

P LAQUE d










lattobacilli
saliva
CFU /ml

2.494
+
1.177
+
1.078
+
1.982

+

placca
%
2.244
+
1.601

+
1.707
+
2.041
+
streptococchi mutans
saliva
CFU /ml
1.066
+
0.91
+
0.94
+
0.47
+

placca
%
1.142
+
1.104
+
1.214
+
1.266
+

importo Plaque

%
0.63
+
0.94
+

1.020
+
0.76
+
Targa tasso di formazione

lento /rapido
0.47

0.98 sull'oggetto -
0.46 sull'oggetto -
0.72

-
targa fluoruro

ug /g placca bagnato
1.117 - Wooel.com
0.75 sull'oggetto -
0.88 sull'oggetto -
0.58 sull'oggetto -
D IET e







< td>


zinco

mg /die
1.016 sull'oggetto -
1.063 sull'oggetto -
1.194 sull'oggetto -
0,50 sull'oggetto -

L'acido laurico (12: 0)

g /die
1.115 sull'oggetto -
1.162
-
1.320 sull'oggetto -
0.87 sull'oggetto -
calcio

mg /die
0.92 sull'oggetto -
1,317 sull'oggetto -
1.750 - Wooel.com
0,004 sull'oggetto -
Riboflavina

mg /die
1.02

1.047 sull'oggetto -
1.314 sull'oggetto -
0,27 sull'oggetto -
fosfato

mg /die
1.05

1.090 sull'oggetto -
1.320
-
0.16 sull'oggetto -
proteico

g /die

1.05

1.014 sull'oggetto -
1.202 sull'oggetto -
0,19 sull'oggetto - equivalenti
Retinolo (vit A)

mg /die
1.307 sull'oggetto -
0.96 sull'oggetto -
1.102 sull'oggetto -
0,74 sull'oggetto -
acido Buturić (4: 0)

g /die
0,80 sull'oggetto -
0.93 - Wooel.com
1.185 sull'oggetto -
0.56 sull'oggetto -
acido linoleico (18: 2)

g /die
1.122 sull'oggetto -
0.92

0.60 - Wooel.com
0,29 sull'oggetto -
folato

ug /giorno
1.001 sull'oggetto -

0.99 sull'oggetto -
1.130 sull'oggetto -
0,80 sull'oggetto -
vitamina E

mg /die
1.033 sull'oggetto -
0.95 sull'oggetto -
0.89 sull'oggetto -
0.72 sull'oggetto -
Ferro

mg /die

0.97

1.038
+
0.43
+
0,08

-
carboidrati (totale)

g /die
1.10

1.253
+
0,80
+
0,28
+
fibra


g /die
0,77 sull'oggetto -
1.193
+
0.58

+
0,22 sull'oggetto -
Energia

kcal /giorno
1.19


0.98
+
0,08
+
0,07 - Wooel.com
I monosaccaridi

g/day

0.61

-

0.48

+

0.06

-

0.56

-


Il saccarosio

g /die
1.08

0.87
+
0.43
+
0.37
+
S ALIVA f











parotide, stimolato










calcio

mmol /ml
1.188 sull'oggetto -
0,63 sull'oggetto -
0.51 sull'oggetto -
1.111 sull'oggetto -

fosfato

mmol /ml
0,97

1.251
-
1.260 sull'oggetto -
0.25
+
aggregazione da S. mutans


m-value

0.85

+

0.65

+

0.80

+

0.41

+


S-IgA


ug /ml
1.18

0,30 sull'oggetto -
0,03 - Wooel.com
0.47
+
lisozima

ug/ml

0.51

+

0.75

-

0.08

-

0.80

-


Peroxidase


activity/ml

0.40

+

0.40

+

0.54

+

0.54

-


Thiocyanate


mmol /ml
0.55

0,19 sull'oggetto -
0,14 - Wooel.com
0.43
+
Portata

ml /min
1.03

1.020
+
1.155
+
0.35 sull'oggetto -

Tutta la saliva, stimolata










Portata

ml /min
1.00

0,36 sull'oggetto -
0,22 sull'oggetto -
1.081 sull'oggetto -

pH

pH
0.50

0,39 sull'oggetto -
0,34 sull'oggetto -
0.20 sull'oggetto -
Buffer capacità

finale pH
0.61

0,77 sull'oggetto -
0.88 sull'oggetto -
0.40 sull'oggetto -
modelli ab PLS primaria M1 a M4 valori VIP & gt; 1.0 segni variabili influenti (vedi Metodi).. positiva consistente (+) o negativo (-) associazione per i coefficienti di regressione per ogni variabile y; altrimenti vuoto.
unità variabile B e le unità di misure utilizzate per le variabili derivate.
c Alcune delle carie precedenti x variabili (n = 18) derivato dalle variabili carie Y1-Y18 della linea di base (vedi Metodi).
d le variabili placca ad eccezione di fosfato e placca% di LBC + /ms +, LBC + /MS o lbc- /ms + (vedi Metodi).
e Alcune delle variabili di dieta 45 (vedere Metodi).
f Il variabili saliva tutto tranne che per masticare rate. Le variabili saliva parotidee eccezione per gli stessi fattori di saliva parotide e tassi di secrezione derivati ​​di riposo per alcuni componenti in entrambe le salive (vedi Metodi).
PLS modelli
Un certo numero di modelli PLS primari e secondari (Tabella 1) sono stati generati dal software Simca (Simca 11, Umetrics AB, Umeå). I modelli PLS principali contenevano tutti i singoli variabili x ed y, mentre i modelli secondari contenevano tutti o definiti blocchi o gruppi di influenti (VIP & gt; 1,0) x variabili ed esclusi la carie occlusale variabili y nelle matrici Y a causa di singoli Q 2 valori inferiori a 0.1 (10%). La linea di base y 1-y 18 variabili sono state utilizzate anche come carie precedenti marcatori o predittori nella cornice prospettica. Le variabili sono state scalate, media-centrati e, se del caso, in modo logaritmico trasformati prima sottoposti alla modellazione PLS. Inoltre, prima di PLS modellazione, analisi principali componenti separati sono stati fatti su X e Y blocchi per verificare l'omogeneità, i.e
. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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