Abstract
sfondo
xilitolo è un sostituto dello zucchero naturale che ha dimostrato di ridurre il livello di mutans streptococchi nella placca e nella saliva e di ridurre la carie dentaria. È stato suggerito che il grado di riduzione dipende sia dalla quantità e la frequenza di consumo xilitolo. Per xilitolo di essere con successo e dovrebbe essere istituito costi contenuti utilizzati nelle linee guida delle strategie di prevenzione di dosaggio e frequenza di salute pubblica. Questo studio ha determinato la riduzione dei livelli di streptococchi mutans della placca e la saliva non stimolata ad aumentare la frequenza di utilizzo xilitolo gomma ad una dose totale giornaliera fissa di 10,32 g nell'arco di cinque settimane.
Metodi
partecipanti (n = 132) sono stati randomizzati a entrambi i gruppi attivi (10,32 g xilitolo /giorno) o di controllo a placebo (9,828 g sorbitolo e 0,7 g maltitolo /giorno). Tutti i gruppi masticato 12 pezzi di gomma al giorno. Il gruppo di controllo masticato 4 volte /giorno e gruppi attivi masticato gomma xilitolo ad una frequenza di 2 volte /giorno, 3 volte /die, o 4 volte /die. I 12 pezzi di gomma sono stati equamente divisi in frequenza assegnata a ciascun gruppo. campioni di placca e saliva non stimolata sono stati presi al basale e cinque settimane e sono state coltivate su agar modificato Mitis Salivarius per streptococchi mutans enumerazione.
Risultati
Non ci sono state differenze significative nei mutans streptococchi livello tra i gruppi al basale. A cinque settimane, mutans streptococchi livelli di placca e la saliva non stimolata hanno mostrato una riduzione lineare con l'aumentare della frequenza di utilizzo gomma da masticare xilitolo alla dose giornaliera costante. Anche se la differenza osservata per il gruppo che masticato xilitolo 2 volte /die, è coerente con il modello lineare, la differenza non era significativa.
Conclusione
C'è stata una riduzione lineare mutans streptococchi livelli della placca e nella saliva con sempre maggiore frequenza dell'uso gum xilitolo alla dose giornaliera costante. Riduzione ad una frequenza di consumo di 2 volte al giorno era piccolo e coerente con la linea lineare risposta, ma non era statisticamente significativa
materiale supplementare elettronica
La versione online di questo articolo (doi:.. 10 1186 /1472-6831-6-6) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati.
Sfondo
xilitolo è un alcool di zucchero naturale che ha dimostrato di ridurre sensibilmente la carie. La sostituzione di xilitolo per il saccarosio in confezioni e cibi può ridurre in modo significativo la carie dentale (per le recensioni vedi [1-3]). Gli studi pubblicati e programmi di prevenzione con xilitolo hanno seguito la dose e la frequenza di studi precedenti che hanno mostrato riduzioni di carie e in cui la dose giornaliera varia xilitolo 4-11 g suddivisa in tre a cinque dosi e consegnata principalmente attraverso la gomma da masticare. Studi con dose di 4 a 5 go meno di xilitolo al giorno hanno riportato risultati contrastanti [4, 5]. La tabella 1 riassume selezionato pubblicato studi clinici in cui diverse formulazioni di xilitolo gomma da masticare sono stati usati per valutare la loro efficacia nel ridurre streptococchi mutans e carie dentale [vedere sui file 1]. Questi studi prospettici sono stati progettati per valutare la riduzione della carie o mutans livelli di streptococchi e non progettato per valutare la dose o la frequenza di relazione all'uso xilitolo alle riduzioni
. Isokangas [6] in modo retrospettivo diviso i soggetti di uno studio in tre sottogruppi da la frequenza media giornaliera di auto-riferito xilitolo gomme da masticare e concluso che la riduzione della carie è stato osservato alla frequenza di consumo di tre volte al giorno, ma non a 2,5 volte o meno dosi al giorno. Gli ultimi gruppi non differivano dai controlli non trattati. Successivamente, [7] Rekola utilizzato i dati di un altro studio retrospettivo per valutare il rapporto frequenza-risposta di xilitolo gomme da masticare e la carie. Lo studio ha concluso che non vi era un rapporto di risposta in frequenza in cui xilitolo gomme da masticare riduce l'incremento della carie (ΔDMFS) con una maggiore frequenza di consumo.
Questo studio è il secondo di una serie di studi prospettici progettato per migliorare la base scientifica per la usare di xilitolo in programmi di prevenzione basati sulla popolazione. Lo studio iniziale ha mostrato una riduzione lineare di streptococchi mutans (definito per includere entrambe S. mutans
e S. sobrinus
specie) della placca e la saliva non stimolata ad aumentare xilitolo dose fino a 6,88 g /die. La riduzione livellato-off tra 6.88 g /die e 10,32 g /giorno. Per la dose minima di 3,44 g /giorno, una riduzione è stata osservata, ma non ha raggiunto la significatività statistica. Questi risultati sono stati in linea a cinque settimane ea 6 mesi. Tutti i soggetti in studio masticato 3 pezzi di xilitolo e /o sorbitolo gum 4 volte al giorno [8]. Questa relazione dose-risposta è in accordo con un recente studio condotto in Thailandia, dove la differenza tra la dose xilitolo di 5,8 g /die e 11,9 g /die non è stato osservato [9].
Lo scopo di questo secondo studio è stato quello prospettico determinare la relazione tra la frequenza di xilitolo uso gum e mutans streptococchi livello. Questo lavoro analizza l'ipotesi che vi sia una riduzione lineare del livello mutans streptococchi in placca e saliva non stimolata in cinque settimane in risposta alla crescente frequenza di utilizzo gum xilitolo masticare alla dose giornaliera costante di 10,32 g.
Metodi
soggetti
soggetti potenziali della zona di Seattle, WA (n = 352) sono stati intervistati per condizioni mediche e l'uso di antibiotici che potrebbero precludere la partecipazione. Gli individui sono stati esclusi se avessero preso gli antibiotici nel corso delle ultime quattro settimane o anticipata farlo durante lo studio. Sono stati esclusi i soggetti con una storia di problemi gastrointestinali, come lo erano i soggetti intolleranti al fenilalanina. Screening campioni di placca sono stati prelevati e trattati per streptococchi mutans enumerazione da potenziali soggetti che hanno incontrato i criteri di inclusione (n = 337). Di questi, 177 soggetti con ≥ 10
sono stati invitati 4 mutans streptococchi CFU /ml nel loro campione di partecipare. Un ulteriore sei che sono stati proiettati e ha incontrato i criteri, ma non sono stati invitati a partecipare, perché l'iscrizione aveva chiuso con il tempo i loro risultati erano disponibili. Tra gli invitati a partecipare, il 75% (132/177) dei soggetti ha completato tutte le procedure di base e sono stati arruolati. L'Institutional Review Board della Università di Washington ha approvato questo studio e il consenso informato dei partecipanti è stato ottenuto
. Disegno dello studio
Questo studio prospettico randomizzato, controllato, studio clinico impiegato un design a quattro gruppi in cui ogni gruppo attivo consumato 10.32 g /giorno di xilitolo consegnato in gomma da masticare. I 12 pellets xilitolo gomma giornalieri erano equamente suddivisi in gruppi da masticare frequenza di 2, 3, o 4 volte /giorno, indicati come gruppo F2, F3, F4 o rispettivamente. Il gruppo di controllo (F0) ha consumato 12 sorbitolo pellet gomma da masticare equamente suddivisi in 4 volte /die. Per i soggetti nella frequenza uso della gomma di 4 volte /die, personale di studio e soggetti sono stati accecati alla loro assegnazione di gruppo. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi utilizzando un computer generated procedura di blocco randomizzazione. Block randomizzazione è stata scelta per garantire simile percentuale di partecipanti in ciascun gruppo. I codici di assegnazione sono stati tenuti dal biostatistician e sono stati decodificati alla fine dello studio. campioni di placca e saliva non stimolata sono stati presi al basale e cinque settimane di esposizione. Cinque settimane è stato scelto perché nel primo studio di questa serie, mutans livelli di streptococchi sono stati coerenti tra cinque settimane e sei mesi di esposizione e per un reclutamento aiutato più breve periodo di studio e di riduzione degli oneri soggetti. Lo studio è stato condotto presso la University of Washington Regional Dental Clinical Research Center.
Gum
Sia xilitolo e controllo (sorbitolo) gengive utilizzati in questo studio erano gli stessi di quelli del primo studio in serie [8] . Ogni pellet xilitolo conteneva 0,858 g xilitolo più gomma base, menta piperita, mentolo, gomma arabica, glicerolo, lecitina di soia, e agenti di rivestimento. Ogni pallina della gomma di controllo conteneva gli stessi ingredienti non attivi più 0,819 g sorbitolo, 0,059 g maltitolo, e 0,0015 g acesulfame K. Tutte le palline di gomma sono stati formulati da Fennobon Oy (Karkkila, Finlandia) a essere simili in termini di dimensioni, consistenza, colore e dolcezza
. la dimensione del campione
la dimensione del campione è stata determinata sulla base di intent-to-treat e per fornire potenza sufficiente per verificare l'ipotesi che mutans streptococchi della placca e nella saliva diminuirà in risposta alla crescente frequenza di xilitolo. Per l'analisi degli effetti di frequenza, mutans conta streptococchi sono state trasformate per accedere scala 10 e regressione lineare è stato utilizzato. Un campione previsto di n = 26 soggetti per gruppo ha fornito 81% di potenza (2 lati, α = 0,05), in cui una differenza di conteggio totale streptococchi mutans tra i gruppi minimo e massimo è stato assunto per essere il login 0,75 = 5,6 -piega. Ipotizzando una perdita al follow-up di 10% al 20%, un reclutamento totale di 33 soggetti per gruppo era necessario per assicurare un campione minimo adeguato.
Aderenza
I partecipanti sono stati intensamente allenato sullo sviluppo di una routine quotidiana per gomma da masticare e ha chiesto di masticare la gomma per almeno cinque minuti. pacchetti gomma al giorno preconfezionati sono stati distribuiti al basale, e dopo la prima e la terza settimana di esposizione. Ad ogni visita, log masticazione del partecipante è stato rivisto a controllare il rispetto e, se necessario, è stato sviluppato un programma di uso quotidiano gomma individualizzato e allenato basa sull'esame delle abitudini quotidiane del partecipante.
Ogni gruppo masticato 12 pezzi di gomma al giorno. Per migliorare la conformità, i partecipanti al gruppo F2 (6 pellet ogni dose, 2 volte /die) e del gruppo F3 (4 granuli ogni dose, 3 volte /die) sono stati informati che avrebbero potuto rompere una dose fino in gruppi di 2 o 3 palline e masticare ogni set per almeno cinque minuti, un set subito dopo l'altro, e per completare tutti masticare gomme per ogni dose entro 15 a 20 minuti.
Placca e non stimolata saliva campionamento
Placca e non stimolata campionamento di saliva e di laboratorio metodi erano gli stessi come nel primo studio della serie. Innanzitutto, campioni di placca sono stati raccolti dal terzo cervicale delle superfici buccali di tutti i denti utilizzando uno sterile Kerr applicatore per arco e poste in un tubo 5 ml contenente perle di vetro e 1 ml di soluzione salina pre-ridotto. Poi, i soggetti sono stati istruiti a lasciare che la saliva raccolta senza deglutire per almeno un minuto e poi espettorare nel tubo di raccolta. Questo processo è stato ripetuto necessaria fino a quando le minime 1 ml di saliva sono stati raccolti. I tubi sono stati immediatamente trasportati al laboratorio dove sono stati conservati a temperatura ambiente fino trasformati generalmente entro tre ore. Tuttavia, i campioni consegnati dopo 15:30 non sono stati elaborati fino alla mattina seguente (15-17 ore) dopo la consegna. Non sono state osservate differenze nella conta totale tra campioni processati il giorno stesso o il mattino seguente. il personale di studio è stato addestrato per condurre una placca e saliva campionamenti.
Cultura di streptococchi mutans
I campioni sono stati prelevati da studio partecipanti al basale e cinque settimane dopo l'iscrizione. La placca è stata preparata in soluzione salina pre-ridotto e diluizioni 10-fold di placca e saliva sono stati preparati separatamente. Per ogni campione, una versione modificata Mitis-Salivarius agar (Difco Laboratories) integrato con 500 mg /ml kanamicina, soluzione tellurito di potassio 1% e 50 U /ml bacitracina (MSKB) è stato utilizzato per enumerare mutans streptococchi. Il mezzo MSKB è più specifico di MSB per l'isolamento streptococchi mutans [10, 11], ma non distingue tra S. mutans
e S. sobrinus
. Così, conta streptococchi mutans da lastre MSKB in questa relazione comprendono entrambe le specie. Solo di recente sono stati utilizzati piatti preparati.
I campioni di placca erano in agitazione per spezzare la placca. Poi, campioni di placca e di saliva sono stati diluiti. Il 10 -0 a 10 -3 diluizioni sono stati placcati su supporti MSKB e incubate nel 5% di CO 2 a 36.5 ° C per sette giorni prima di enumerazione.
Nel primo studio di questo serie, sonde di DNA (SSP001 e SM002 /SM010) specifici per la regione variabile rRNA di S. mutans
e S. sobrinus
[10] sono stati usati per verificare che solo mutans streptococchi le colonie sono state contate. Superiore al 90% dei selezionati in modo casuale 1.400 colonie da parte dei media MSKB ibridato che indica che le colonie contate erano o S. mutans
o S. sobrinus
. Questo processo di verifica non è stato ripetuto in questo studio. Procedure
statistici
La regressione lineare è stato utilizzato per valutare l'ipotesi di risposta in frequenza lineare dei livelli mutans streptococchi dopo cinque settimane di xilitolo chewing gum dell'esposizione. Il modello lineare-risposta è stata basata sulla formula: Y = ax 1 + bx 2 + e, dove y = log 10 saliva o placca in cinque settimane, x 1 = log 10 saliva o placca al basale, x 2 = frequenza (2, 3, o 4 volte /giorno), ed e = errore. termini aggiuntivi potenziali utilizzati nel processo di analisi comprende: x 3 = Dose *, per verificare la risposta non lineare, e x 3 = genere variabile dummy o x 3 = variabile dummy antibiotico per determinare il significato di sesso o antibiotici utilizzare durante il periodo di follow-up. Il α-valore è stato fissato a α & lt; 0.10 come criterio di ingresso. Dove sono stati utilizzati adeguati, statistiche descrittive, t-test, l'analisi della varianza (ANOVA), e meno significativa differenza-test a risposta multipla confronti per determinare le differenze tra i gruppi al basale, a cinque settimane, e tra base e cinque settimane. Il software statistico SPSS (v.11.5) e SAS (v.8e) sono stati utilizzati
. Risultati
Baseline
Le 132 partecipanti avevano un'età media di 34 anni (range 18-73), e 57 % erano donne. I partecipanti sono stati 78%, 9% e il 5% caucasici, asiatici e afro-americano, rispettivamente. Quasi l'8% dei partecipanti erano o ispanici, nativi americani o auto-identificato come razza mista o etnia.
I quattro gruppi ognuno incluso 33 partecipanti (n = 132), con le femmine che vanno dal 42% al 67% nei diversi gruppi . la distribuzione razziale tra i gruppi era simile, con una predominanza di caucasica (76% al 85%). La media (range) di età dei gruppi era simile, 34.5 (19, 70), 34.1 (19, 64), 37.2 (19, 73), 34.1 (18, 60) anni per gruppi F0, F2, F3, e F4, rispettivamente.
non ci sono state differenze statisticamente significative nei log medio 10 mutans streptococchi livelli di placca (F = 0,41, p = 0,75) e la saliva non stimolata (F = 0,90, p = 0,45) tra i gruppi al basale . Al di cinque settimane di follow-up, il 95% (n = 126) dei partecipanti restituiti per la placca e la saliva non stimolata campioni di raccolta (F0 = 32, F2 = 31, F3 = 31, F4 = 32). Escludendo i forcellini dall'analisi non ha prodotto un cambiamento significativo nel log medio 10 mutans streptococchi conteggi per ciascun gruppo al basale.
Test di ipotesi
Le cinque settimane di campioni di placca e saliva ha mostrato un lineare di frequenza risposta in cui diminuisce in mutans streptococchi livelli sono stati associati con una maggiore frequenza di xilitolo gomme da masticare alla dose totale giornaliera di 10.32 g. La pendenza della risposta lineare frequenza era leggermente maggiore per la placca (-0.21) che per saliva non stimolata (-0.19) (Figura 1). Figura 1 Mutans conta streptococchi della placca e nella saliva non stimolata a cinque settimane e la linea linear misura migliore. riduzione lineare dei livelli mutans streptococchi di placca e saliva non stimolata ad aumentare la frequenza di utilizzo gum xilitolo masticare ad una dose giornaliera costante (10.32 g /giorno). Equazioni linea lineari: placca - * log streptococchi mutans = -.21 (frequenza) + 5.21; non stimolato la saliva - ** log streptococchi mutans = -.19 (Frequenza) + 5,07. Gruppo F0 = Sorbitolo di controllo; F2 = xilitolo 2x /d; F3 = xilitolo 3x /d; . F4 = xilitolo 4x /d
In un sub-analisi, livelli di streptococchi mutans erano significativamente differente per i gruppi F3 e F4 (p & lt; 0,10) rispetto al gruppo di controllo a cinque settimane. C'era una differenza nei livelli di streptococchi mutans tra gruppo F2 ed il controllo, ma la differenza non ha raggiunto la significatività statistica. Tuttavia, questa differenza di gruppo F2 era coerente con il modello di risposta ipotizzato lineare-frequenza (Figura 1).
Discussione
Questo studio è parte di una serie per determinare la dose minima (g /die) e frequenza (numero di amministrazioni /giorno) necessari per xilitolo gomma da masticare di essere efficace nel ridurre i livelli di streptococchi mutans della placca e nella saliva. Questi studi sono importanti per determinare la dose efficace minima e frequenza per l'uso di xilitolo in programmi di salute pubblica. L'adozione di utilizzo xilitolo negli Stati Uniti è stato ostacolato dalla mancanza di tali dati.
I comandi disegno di studio per la dose giornaliera xilitolo totale e il numero di pastiglie di gomma masticata. Frequenza dei consumi xilitolo è stata variata dividendo il numero giornaliero totale di pellet in due, tre, o quattro periodi di consumo. I risultati hanno dimostrato una relazione lineare-risposta tra l'aumento della frequenza di utilizzo gum xilitolo e riduzione del livello di mutans streptococchi in placca e saliva non stimolata dopo cinque settimane di esposizione. Ciò è coerente con gli studi retrospettivi di Isokangas [6] e Rekola [7], così come con molti altri studi in cui è stato osservato questa tendenza. Tuttavia, nessuno di questi studi è stato progettato per determinare il rapporto dose-risposta o frequenza; ma piuttosto, sono stati progettati da studi di intervento per determinare l'effetto sulla riduzione della carie e /o mutans livelli di streptococchi.
Il sotto-analisi ha valutato le differenze tra i gruppi di prova e di controllo ad ogni frequenza di utilizzo xilitolo gomma. La minore riduzione osservata per il gruppo F2 con una frequenza di due volte al giorno non significativa. Tuttavia, la riduzione osservata rientra nell'intervallo della pendenza lineare-risposta ipotizzato. Così, anche se piccola, la riduzione osservata è probabile che sia reale e non a caso. Questo è anche coerente con la studio retrospettivo di Isokangas [6] in cui l'autore ha concluso che il consumo a 2,5 volte al giorno o meno non ha prodotto una significativa riduzione della carie.
Un effetto plateau che è stata osservata per la dose xilitolo riportato nel primo studio della serie non era presente in questo studio. Questo suggerisce che anche se superiore frequenza forse più efficace nel ridurre i livelli mutans streptococchi della placca e nella saliva, la riduzione complessiva può essere limitata dal plateau dose. Nello studio intervento intensivo Belize, il gruppo della coorte originale che aveva usato gomma di saccarosio è stato scelto e dato xilitolo gomma 7 volte /die (da masticare senza supervisione), dando una dose media giornaliera di 14 g. riduzioni sostanziali sia significano sono stati osservati punteggi DMF e tasso di carie. Tuttavia, l'autore non è stato in grado di concludere che l'intervento intensivo ha prodotto risultati migliori rispetto a quelli riportati nello studio originale in cui sia la dose e la frequenza di utilizzo xilitolo erano meno [12].
Questo studio ha diversi limiti. raccolta placca non è stata standardizzata, in peso, di placca, ma piuttosto campionando le arcate dei denti. Questo può essere visto come qualitativa e può influenzare l'analisi quantitativa. Tuttavia, l'effetto viene minimizzato standardizzazione di campionamento e la formazione del personale. Inoltre, campioni di placca allo screening rispetto al basale e tra i controlli durante lo studio non ha dato differenze nel livello di streptococchi mutans. Lo studio ha utilizzato la saliva non stimolata da controllare per sloggiare meccanica di streptococchi mutans dalla placca e il falso o incoerente aumentare mutans livelli di streptococchi.
I due studi in questa serie finora confermare quello che i ricercatori hanno ipotizzato xilitolo per qualche tempo. Studi hanno dimostrato che lo xilitolo è efficace nel ridurre mutans streptococchi nella placca così come la saliva non stimolata (Tabella 1 [vedere sui file 1]). Questa serie di studi nonché altri studi retrospettivi e studi di intervento prospettici (Tabella 1) hanno stabilito che xilitolo nella quantità di 3,4 g /giorno o meno è improbabile che sia efficace; importo superiore a 10 g /die è improbabile che produrre ulteriori riduzioni; e frequenza di esposizione 3 volte /giorno o più è necessaria per l'efficacia. Questa conoscenza è altamente significativa nel considerare la fattibilità di programmi di prevenzione di salute pubblica con xilitolo.
Carie xilitolo basati su programmi di prevenzione possono essere più efficaci in centri diurni strutturati, Head Start, o alla scuola dove l'ambiente offre la migliore opportunità per raggiungere conformità. Sarebbe una grande sfida per sviluppare programmi di prevenzione a domicilio, dove un compito, qualsiasi compito, richiede sempre attenzione 3 volte /die. Questo è particolarmente vero tra i poveri e gli svantaggiati, dove lo stress della vita giorno per giorno consuma già la maggior parte della loro attenzione. Questi risultati suggeriscono inoltre che gli studi scientifici di base sono necessari che avrebbe aiutato meglio delineare i meccanismi di azione di xilitolo in modo che i prodotti alimentari possono essere progettati per ridurre la frequenza e la dose di uso richiesto.
Infine, mentre xilitolo gomme da masticare alla giusta quantità e la frequenza si riducono la carie, la gomma da masticare è solo un buon veicolo di xilitolo per alcune popolazioni o gruppi di età. La maggior parte dei sistemi scolastici negli Stati Uniti non sostengono per l'uso regolare di gomma da masticare in classe. In molte scuole, la gomma da masticare è semplicemente vietato. Autio e Corti [13] hanno scoperto che l'accettazione di gomma da masticare in classe insegnante è stata bassa. In altri casi, i bambini possono essere troppo giovane per masticare in modo sicuro gomma. L'American Academy of Pediatrics linee guida 'per soffocamento prevenzione elencato chewing gum tra i cibi non dare ai bambini sotto i quattro anni di età. Con questo in mente, gli ultimi due studi in questa serie metterà a confronto l'efficacia di xilitolo distribuito mediante diversi snack.
Conclusione
Questo studio ha trovato livelli di streptococchi di placca e la saliva non stimolata una relazione risposta lineare tra la riduzione di mutans e l'aumento della frequenza di utilizzo gum xilitolo masticare. La riduzione osservata per xilitolo chewing gum uso di 2 volte /die era piccola ma coerente con la linea di risposta lineare. Tuttavia, questa riduzione non era statisticamente differente dal controllo sorbitolo.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori riconoscono la consultazione di Drs. Brian Leroux, Jason M. Tanzer, e Eva Söderling nella progettazione degli studi e il lavoro di Greg Mueller e Mary K Hagstrom nello svolgimento delle procedure dello studio. . Sostenuto dalla concessione n U54DE14254 dal National Institute of Dental Research e craniofacciale e il Centro Nazionale per la minoranza Salute e disparità, NIH
materiale supplementare elettronica
12903_2005_30_MOESM1_ESM.pdf File supplementare 1: Tabella 1. Breve sintesi del prove che includevano xilitolo gomme da masticare e segnalato l'efficacia di utilizzo xilitolo. Breve sintesi di studi clinici randomizzati selezionati in cui xilitolo gomma da masticare è stato incluso nel disegno dello studio e riportato efficacia dell'uso xilitolo. La tabella mostra il numero di gruppi in studio, l'età dei soggetti, la frequenza e la dose di impiego xilitolo e la loro logica, le misure di esito, e le conclusioni. (PDF 37 KB) degli autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 12903_2005_30_MOESM2_ESM.pdf Autori file originale per la figura 1 interessi concorrenti
L'autore (s) dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori contributi
Dr. Ly è stato il direttore del progetto per questa serie di studi xilitolo. Il dottor Milgrom era il principio investigatore per gli studi. Drs. Ly e Milgrom contribuito alla progettazione degli studi e sono stati i principali scrittori di questo manoscritto. Dr. Roberts è stato il direttore del laboratorio che ha elaborato 'campioni e ha contribuito agli studi degli studi di progettazione e procedure di laboratorio e nella redazione del manoscritto. Mr Yamaguchi era il direttore dei dati e analista. La signora Rothen controllate ed eseguite le procedure dello studio e ha contribuito alla redazione del manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.
