Abstract
sfondo
La carie dentale incidenza negli adulti è simile a quella nei bambini e negli adolescenti, ma poche carie agenti di prevenzione sono state valutate per l'efficacia in adulti popolazioni. Inoltre, i dentisti dirigere un minor numero di servizi di prevenzione ai loro pazienti adulti. Xilitolo, un dolcificante over-the-counter, ha mostrato un certo potenziale come agente preventivo della carie, ma le prove per la sua efficacia non è ancora conclusivi ed è in gran parte basato su studi in popolazioni bambino. Metodi
/design
X -act è di tre anni, multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, studio clinico randomizzato che mette alla prova gli effetti di uso quotidiano di losanghe xilitolo contro le losanghe placebo sulla prevenzione della carie adulti. Lo studio ha randomizzato 691 partecipanti (età 21-80) per i due bracci. L'outcome primario è l'incremento delle lesioni cavitazione.
Discussione
Questo processo dovrebbe contribuire a risolvere il problema generale dell'efficacia di xilitolo nella prevenzione della carie, contribuendo prova con un basso rischio di bias. Altrettanto importante, il processo fornirà informazioni tanto necessaria circa l'efficacia di un agente di prevenzione della carie promettente negli adulti. Un efficace intervento di prevenzione della carie xilitolo basata rappresenterebbe un metodo facilmente disseminata di estendere prevenzione della carie a persone che non ricevono la carie trattamento preventivo nello studio dentistico.
Registrazione di prova
ClinicalTrials.Gov NCT00393055
materiale supplementare elettronico
La versione online di questo articolo (doi:. 10 1186 /1472-6831-10-22) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati
Sfondo
La carie dentale è un problema significativo per gli adulti. . Malgrado una percezione diffusa che carie è una malattia dell'infanzia, è diventato chiaro che l'incidenza di nuove lesioni negli adulti è circa la stessa come l'incidenza negli adolescenti [1]. Odontoiatria è stata lenta a riconoscere e affrontare questo problema. In particolare, carie procedure preventive sono state raramente fornito agli adulti in passato [2], sebbene un recente rapporto suggerisce che i dentisti sono ora più probabilità di fornire tali procedure se identificano un paziente adulto come "carie attive" [3].
Mentre è probabile che ci sono molte ragioni per disattenzione della professione odontoiatrica alla prevenzione della carie negli adulti, mancanza di prove sull'efficacia di trattamenti preventivi negli adulti può essere un fattore importante. Presumibilmente, questa mancanza di prove contribuisce a praticanti riluttanza a fornire trattamento preventivo per gli adulti, e può limitare acquirenti 'entusiasmo per la copertura per tale trattamento. Il National Institutes of Health Consensus Development Conference sulla diagnosi e la gestione delle carie dentali per tutta la vita ha osservato che praticamente tutta la conoscenza della professione odontoiatrica concernente l'efficacia degli interventi di prevenzione della carie erano venuti da studi in bambini e adolescenti [4]. La Conferenza raccomanda ulteriori studi carie negli adulti.
In risposta a tale raccomandazione abbiamo progettato uno studio clinico randomizzato, il xilitolo per adulti carie Trial (X-ACT), per verificare l'ipotesi che l'uso di losanghe xilitolo riduce la carie dentale incidenza negli adulti carie-attiva. Nel momento in cui il processo è stato progettato, tre recensioni di efficacia di xilitolo erano apparsi [5-7]. Anche se ogni revisione ha trovato evidenza di un effetto preventivo xilitolo, due recensioni hanno indicato che le prove disponibili non era abbastanza forte da permettere una conclusione definitiva di efficacia terapeutica. Tutte le recensioni indicato che le prove esistenti doveva essere integrato da prove ben progettato. Poiché lo xilitolo è già stato approvato come dolcificante over-the-counter, l'intervento potrebbe essere trasportato fuori del contesto di uno studio dentistico, rendendo così ampia diffusione e l'attuazione fattibile. Inoltre, la consegna attraverso caramelle, gomme, o losanghe (zecche) sarebbe tale da promuovere l'adesione al regime di prevenzione. Questo documento descrive il protocollo X-ACT.
Metodi /Design in X-ACT è un tre anni, multi-centro, controllato con placebo, studio clinico in doppio cieco, randomizzato sponsorizzato dal National Institute of Dental e craniofacciale Research (NIDCR) che mette alla prova gli effetti sulla carie progressione di uso quotidiano della losanghe xilitolo contro losanghe placebo. Il processo si svolge in tre centri clinici, che si trovano nelle scuole dentali della University of North Carolina-Chapel Hill, l'Università del Texas Health Sciences Center-San Antonio, e la University of Alabama-Birmingham. Il Centro di coordinamento dei dati (DCC) è al Kaiser Permanente Center for Health Research-Portland, Oregon. Una commissione di monitoraggio dei dati e di sicurezza nominato da NIDCR fornisce svista. Lo studio è stato approvato dai Institutional Review Boards in ogni sito e tutti i partecipanti ha informato per iscritto il consenso informato. Una panoramica dei partecipanti fluire attraverso lo studio è mostrato in Figura 1. Le caratteristiche principali sono un periodo di rodaggio prima della randomizzazione e contatti regolari del personale clinico con i partecipanti durante tutto il periodo di intervento. Figura 1 Trial Design e Partecipante Contatti
. Studio popolazione
criteri di inclusione principali erano 21-80 età e la presenza di almeno un coronale o radice superficie cavitato carie lesione (sia presente a screening o documentati nel record dentale all'interno negli ultimi 12 mesi). Il criterio della carie è stato progettato per includere i partecipanti che erano a rischio di formazione di nuove lesioni. Allo stesso modo, al fine di garantire una adeguata quantità di superfici a rischio, i partecipanti sono stati tenuti ad avere un minimo di 12 denti con superfici coronali o radicolari esposte. Inoltre, i partecipanti dovevano essere in grado di leggere e comprendere materiali di studio in lingua inglese, ed essere in grado di dare un consenso informato. I criteri di esclusione consisteva di avere più di 10 denti con lesioni cariose, avendo Tipo IV parodontite, sottoposti a terapia antibiotica a lungo termine, che necessitano di profilassi antibiotica prima del trattamento odontoiatrico, con la storia della testa e radioterapia del collo, una storia di reazioni avverse al placebo o agente di intervento, una grave malattia che potrebbe interferire con la partecipazione, prevede di lasciare la zona entro i prossimi tre anni, senza telefono, un membro della famiglia già iscritti nel processo, o l'opzione investigatore.
studio Trattamenti
L'intervento consisteva di consumo di cinque losanghe quotidiana. Abbiamo scelto losanghe come il metodo di consegna, sulla base di una relazione che losanghe sono stati decisamente da preferire alla gomma in un campione di veterani [8] e la nostra percezione che la gomma sarebbe discutibile a qualche percentuale di potenziali partecipanti.
Ogni losanga attiva conteneva 1,0 g di xilitolo come dolcificante. La losanga placebo era identico per dimensioni e colore alla losanga attiva, ma è stato addolcito con sucralosio, che manca di qualsiasi terapia biologica proprietà anti-carie plausibili. Entrambe le losanghe attivi e placebo sono stati menta piperita aromatizzato. La losanga utilizzato per il periodo di rodaggio è stato anche addolcito con sucralosio, ma è stato menta aromatizzato per evitare smascheramento involontaria dei partecipanti.
La letteratura disponibile suggerisce, ma non dimostra in modo conclusivo, una possibile soglia di efficacia prevenzione della carie intorno 3 esposizioni ogni giorno con un totale assunzione giornaliera di 3-4 g [9]. Perché siamo stati in grado di identificare un produttore in grado di compounding entrambe le losanghe attivi contenenti più di 1 g di xilitolo e losanghe placebo indistinguibili, la nostra scelta di un 5 losanga /regime di giorno rappresenta un compromesso tra una maggiore garanzia di raggiungimento di una dose terapeutica e praticità.
Dal momento che lo xilitolo ha la capacità di agire come lassativo in alcuni individui, i partecipanti è stato chiesto di aumentare gradualmente il numero di pastiglie hanno preso ogni giorno da 1 a 5 nei primi 10 giorni. Questa "dilagare" è stato fatto sia durante i run-in periodo e l'inizio del post intervento randomizzazione
. Losanghe sono stati forniti ai partecipanti in contenitori di 75, con il numero ID del partecipante marcati in modo permanente sul contenitore. Sette contenitori costituivano una fornitura di 3 mesi con alcune losanghe in più. I partecipanti hanno inoltre ricevuto un contenitore tasca in grado di contenere fornitura di un giorno di cinque losanghe. Le losanghe attivi e placebo sono stati preparati in corse di produzione distinte, e campioni di ogni corsa sono stati analizzati per confermare il contenuto xilitolo. La losanga utilizzato durante il periodo di rodaggio è stato preparato anche in un percorso separato, ma non è stato analizzato.
Programma di studio
figura 1 riassume il flusso processo dal punto di vista di un partecipante. Lo studio richiede un partecipante di visitare la clinica un minimo di 5 volte. Screening stata seguita quanto prima da una visita di iscrizione. La visita di iscrizione è seguito da un periodo di run-in con placebo. Aderente, iscritti ammissibili sono stati randomizzati alla visita basale. I partecipanti sono poi in programma di tornare a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi per gli esami carie, con contatti telefonici trimestrali tra le visite d'esame. Prima le visite di 24 mesi ha iniziato, il programma di esame finale è stato spostato a 33 mesi, per regolare per più lento del previsto il completamento delle iscrizioni
. Reclutamento, Run-in e iscrizione
reclutamento di potenziali partecipanti allo studio è iniziata nell'aprile del 2007 , e si è conclusa nel settembre 2008. Anche se la piscina principale di potenziali partecipanti allo studio era pazienti dental School, basse rese richiesto due siti per ampliare gli sforzi di reclutamento per il pubblico attraverso sollecitazioni presso cliniche odontoiatriche pubbliche e pubblicità dei mass media. Tutte le visite di iscrizione sono state precedute da una breve conversazione telefonica o di persona, durante il quale l'idoneità e l'interesse sono stati valutati. Ove possibile, ulteriore screening iniziale è stato realizzato da revisione delle cartelle cliniche elettroniche o cartacee. Tutti i potenziali partecipanti allo studio hanno partecipato una visita di iscrizione in cui è stata verificata l'ammissibilità, lo studio è stato descritto, e sono stati rivisti i requisiti di partecipazione. Quegli individui che hanno indicato la volontà di iscriversi hanno partecipato ad un periodo di run-in di quattro settimane [10] per aiutare a identificare i potenziali partecipanti che non hanno potuto o non vogliono aderire al regime di studio. A metà strada chiamata attraverso il periodo di rodaggio è stato utilizzato per la raccolta dei dati (aderenza, effetti collaterali) e di incoraggiamento. In ultima analisi, il 27% di coloro che sono entrati il periodo di rodaggio non continuare la randomizzazione [11]. Gli iscritti hanno ricevuto incentivi finanziari per la partecipazione al periodo di run-in. Gli incentivi finanziari, sotto forma di pagamenti in contanti e rimborsi spese di viaggio, erano disponibili per gli iscritti che hanno continuato a pieno processo
. randomizzazione e trattamento Contatti
Gli iscritti che hanno completato il periodo di rodaggio con un'adeguata aderenza auto-riferito (consumo di più della metà delle losanghe in programma durante il periodo di run-in) e che ha indicato la volontà di partecipare al processo completo ha partecipato ad una visita basale in cui sono stati confermati i criteri di ammissibilità, ed è stato eseguito un esame della carie. iscritti ammissibili sono stati randomizzati a braccio attivo o il placebo, ulteriori informazioni sono state raccolte, e la fornitura iniziale di losanghe è stato erogato. La randomizzazione è stata effettuata utilizzando un processo di applicazione randomizzazione web. assegnazioni di assegnazione sono stati stratificati per sito e gruppo di età (≥ 50, & lt; 50 anni.) in blocchi permutati di varie dimensioni all'interno di ogni strato. Il personale ed i partecipanti non erano a conoscenza del trattamento assegnato. Un totale di 691 partecipanti sono stati randomizzati, il 92% dell'obiettivo di 750.
nei periodi tra le visite per carie esami, i partecipanti vengono contattati telefonicamente su base trimestrale per valutare l'aderenza, effetti collaterali, il ricevimento delle cure dentistiche preventive ; per individuare potenziali eventi avversi gravi; e di provvedere alla ri-fornitura di losanghe. I partecipanti sono chiesto quante bottiglie aperte che hanno a portata di mano, e le bottiglie sufficienti per i prossimi tre mesi sono dispensati dalla fornitura maestro del partecipante al centro clinico e sono consegnati tramite corriere
. Carie esame
carie sono diagnosticati visivamente esaminatori calibrato utilizzando una sonda CPITN-E, uno specchio piano non di ingrandimento; e lampada operatoria dentale di serie e una sedia. Occhialini sono utilizzati a discrezione dell'esaminatore, ma sempre all'interno di ogni esaminatore. superfici dentali vengono essiccati per cinque secondi con una siringa ad aria /acqua
Gli esaminatori X-ACT utilizzano la nomenclatura di Pitts e Fyffe [12] per classificare lo stato di ogni superficie del dente.; tuttavia, i descrittori X-ACT sono una modifica dei 2 cifre codici numerici nel rilevamento delle carie e valutazione internazionale System II (ICDAS II) [13, 14]. ICDAS II ha stabilito segni clinici oggettivi che sono associati con livelli di gravità della carie dentale, verificate istologicamente. La tassonomia X-ACT non fa una serie di distinzioni che si trovano nella tassonomia ICDAS II. Invece, abbiamo crollati codici come segue:
codici Prima cifra: 0 è significata da S (suono); 1, 2 sono crollate in P (pozzi e fessure superficie sigillata); 3, 4, 7, 8 sono crollate in F (pieno); e 5, 6 sono crollate in C (coronato);
Second codici cifra: 0 è significato da S; 1, 2 sono compressi in un unico D 1 codice (lesione uncavitated); 3, 4 sono compressi in un unico D codice 2 (lesione di cavitazione, che penetra lo smalto); e 5, 6 sono stati compressi in un unico D 3 Codice (lesione di cavitazione, che penetra nella dentina)
I codici 97, 98 sono stati compressi in M (mancante).; 96, 99 in Y (superficie unscorable o invisibile)
Ai fini del punteggio nostre misure di outcome, chiama distinto da P come primo carattere è crollato in più simile categoria di stato carie (vedi Tabella 1, ad esempio, PD 2 con D 2), dal momento che la transizione verso o da una superficie con pozzi & amp; fessura sigillante (P) non indica un cambiamento di stato della carie. Chiede che indicano la necessità di un intervento chirurgico sono trattati in modo identico, in modo che il D 2 e D 3 chiamate sono crollati in una categoria. Per il nostro obiettivo primario, le chiamate che non richiedono un intervento chirurgico (S, D 1) sono sprofondato in una categoria. Infine, a differenza ICDAS II, esaminatori fanno soltanto un giudizio diagnostico per superficie del dente. Ogni dente centrale, laterale e canino si considerano portatrici di cinque superfici coronali (compreso il smalto) e quattro radice surfaces.Table 1 combinata D2FS minimo: peso punteggio di cambiamenti nella superficie del dente per la variabile esito primario
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T1: secondo chiamare
T 0: Prima chiamata
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S [PD 1 PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F [FD 1 ]
FD 2 [FD 3]
C [CD 1]
CD 2 [CD 3]
Y
M
|
S [PD 1 PD 1]
0
1
1
1
0
0
0
0
|
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
-1
0
0
0
0
0
0
0
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F [FD 1]
-1
0
0
1
0
0
0
0
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FD 2 [FD 3]
-1
-1
0
0
0
0
0
0
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C [CD 1]
-1
0
0
1
0
1
0
0
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CD 2 [CD 3]
-1
-1
-1
0
0
0
0
0
|
Y
0
0
0
0
0
0
0
0
|
M
0
0
0
0
0
0
0
0
S =
suono P = solchi e fessure sigillante
D1 = non cavitato carie lesione
D2 = cavitati carie dello smalto lesione
D3 = carie lesione penetrando dentina
F = pieno
C = coronato
Un esaminatore di primaria ad ogni centro clinico è prevista per completare virtualmente tutti gli esami. Un esaminatore back-up può eseguire esami nel caso in cui l'esaminatore primario non è disponibile. Un registratore è presente per tutte le carie esami. esaminatori e registratori primari e di back-up di tutti i tre centri clinici hanno partecipato ad una sessione di calibrazione di quattro giorni con un esaminatore gold standard e sono stati certificati dal DCC prima i primi esami di base. Essi hanno inoltre partecipare a sessioni di misura di aggiornamento e affidabilità prima di esami 12, 24, e 33 mesi.
Risultati di uno studio
Esito primario variabile
L'esito primario dello studio è il cumulativo D 2 o Superficie riempita (D 2 FS) incremento (radice e le superfici coronali combinato) cumulato dal basale attraverso i tre esami di follow-up. L'utilizzo del cumulativo, combinato D 2 misura FS incremento consente il confronto con la letteratura esistente e aumenta la fiducia che qualsiasi effetto rilevato rappresenta la cavitazione di prevenzione, che ha notevoli implicazioni cliniche per gli individui che soffrono di esso.
Il D 2 FS incremento è calcolato come la somma ponderata, attraverso superfici dei denti, delle variazioni di stato di superficie associati con 64 transizioni predefiniti in integrità del dente-superficie (Tabella 1). Il nostro sistema di ponderazione assegnata una serie di -1, 0 o 1, con le transizioni ad uno stato di peggio che ricevono pesi positivi e transizioni (inversioni) ad uno stato migliore ricezione di pesi negativi. Non vengono comunque considerati validi per la D 2FS incremento. Una transizione che riflette nessun cambiamento (ad esempio, F a F), un cambiamento da D 2 allo stato trattato (F o C), o verso o da uno stato unscorable (Y o M) viene ottenuto 0 e quindi effettivamente esclusa dall'analisi. Una transizione da audio (S) per coronata (C) viene assegnato un punteggio da 0 a minimizzare l'influenza dei non-carie terapia associata ai conteggi di incremento. La transizione dalla S alla CD 2 è considerato dato esami annuali non plausibili. Dopo il completamento di bootstrap analisi di un set di dati della carie incremento da un altro studio, abbiamo concluso che il modo ottimale per gestire le transizioni improbabili o non plausibili è quello di ignorarli (vale a dire, assegnare un peso pari a zero). Quindi per la nostra analisi primaria verranno ignorate le cellule in grassetto nella tabella 1, anche se saranno inclusi in un risultato in analisi secondarie programmate.
Secondaria Variabile Esito
Il cumulativa combinata D 12FS incremento (Tabella 2) è una variante della misura di esito primaria che aggiunge transizioni da e verso la carie non cavitato (cioè, D 1, PD 1, FD 1, CD 1). Questa misura è costruito segnando transizioni al peggioramento della salute orale come positivi "inversioni", biologicamente plausibili (ad esempio, rimineralizzazione indicato dal passaggio da D 1 a S) come negativo, e nessun cambiamento o non plausibili /impossibile come lo zero, e poi sommando su tutte le superfici esaminati. Così, questa misura può assumere valori negativi. Un peso massimo di 2 è assegnato alle transizioni osservate tra una coppia di esami consecutivi che possono teoricamente essere osservata come passaggi intermedi (ognuno contribuisce un incremento) su due o tre anni di follow-up, in modo che l'incremento cumulativo non poteva essere superiore ogni singolo cambiamento. Ad esempio, un incremento da S a D 2 è dato maggior peso sul presupposto che deve aggiungere lo stesso incremento al punteggio cumulativo come due transizioni (S a D 1, allora D 1 D 2) .table 2 combinata D12FS minimo:. Punteggio peso di transizioni in superficie del dente per la variabile risultato secondario
< col>
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T1: seconda chiamata
T 0:
primo
Chiama
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S [P]
D 1 [PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F
FD 1
FD 2 [FD 3]
C
CD 1
CD 2 [CD 3 ]
Y
M
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S [P]
0
1
2
2
2
2
0
0
0
0
0
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D 1 [PD 1]
-1
0
1
1
1
1
1
1
1
0
0
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D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
-2
-1
0
0
1
0
0
0
0
0
0
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F
-2
-1
0
0
1
2
0
1
2
0
0
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FD 1
-2
-2
-1
-1
0
1
1
1
1
0
0
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FD 2 [FD 3]
-2
-2
-2
0
-1
0
0
0
0
0
0
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C
-2
-1
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0
1
2
0
1
2
0
0
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CD 1 <
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
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0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
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