non leporino
Abstract
sfondo
Studi precedenti hanno suggerito che i bambini con schisi orali possono avere carie più alti la prevalenza rispetto ai controlli non-fessura, ma l'importanza relativa dei potenziali fattori di rischio non è chiaro. Lo scopo di questo studio è stato quello di confrontare i profili di rischio di carie in un gruppo di labioschisi e /o palatoschisi (CL (P)) I bambini con controlli non fenditura della stessa età utilizzando un modello di valutazione del rischio di carie computerizzato.
Metodi
Il gruppo di studio consisteva di 133 bambini con CL (P) (77 soggetti di età compresa tra 5 anni e 56 di età compresa tra 10 anni) e 297 controlli non schisi (133 di età compresa tra 5 anni e 164 di età compresa tra 10 anni). Un questionario è stato utilizzato per raccogliere dati riguardanti le routine di igiene orale, le abitudini alimentari del bambino e l'esposizione al fluoro. L'igiene orale è stata valutata utilizzando indice di placca Quigley-Hein e la carie la prevalenza e la frequenza è stato segnato in base al rilevamento della carie internazionale e sistema di valutazione. campioni di saliva intero sono stati analizzati per mutans streptococchi, lattobacilli, capacità di buffering e tasso di secrezione. I fattori di rischio e profili di rischio sono stati confrontati tra i gruppi con l'aiuto di Cariogram e il rischio stimato per la carie future è stato classificato come "alto" o "basso".
Risultati
Bambini con CL (P) (l'intero studio gruppo) avevano significativamente più elevati conteggi di salivare lattobacilli (p
& lt; 0,05) e visualizzato meno una buona igiene orale (p
& lt; 0,05). Più bambini 10 anni nel gruppo CL (P) avevano basso tasso di secrezione ma questa differenza non è stata significativa. La possibilità media per evitare la carie oscilla dal 59 al 67%, ma non ci sono state differenze significative tra i due gruppi. Le probabilità di essere classificato con rischio elevato di carie nella (P) gruppo CL è stato significativamente elevati (OR = 1.89
; 95% CI = 1,25-2,86
). In entrambi i gruppi, i bambini nella categoria ad alto rischio avevano una maggiore esperienza di carie rispetto a quelli con basso rischio.
Conclusione
bambini con CL (P) visualizzato probabilità maggiore di essere classificato ad alte rischio di carie con compromissione igiene orale ed elevato lattobacilli salivare conta fattori più influenti. I risultati suggeriscono che un modello di valutazione del rischio di carie dovrebbe essere applicata in CL (P) cure di routine come base per la decisione clinica e la realizzazione di prevenzione della carie primarie e secondarie.
Parole
labio palatoschisi schisi labbro e /o palato rischio di carie Cariogram bambini Sfondo
labbro e /o palato (CL (P)) è la deformità cranio-facciale congenita più comune leporino, che colpisce quasi due in ogni 1.000 neonati in Svezia [1]. L'associazione tra il CL (P) e carie dentale nei bambini non è del tutto chiaro, ma una serie di studi indicano una maggiore prevalenza della carie nei bambini con diverse fessure orali rispetto ai controlli non-schisi [2-6]. Diversi fattori possono contribuire a questa maggiore suscettibilità come l'igiene orale alterata [2, 5, 7, 8], ipoplasia dello smalto [9, 10] e la colonizzazione precoce dei microrganismi carie-associati [11]. Inoltre, i genitori di bambini con CL (P) tendono a eccedere i bambini e offrire loro cibo e snack di saccarosio contenenti come compensazione per la loro condizione medica [12, 13]. Il tempo di clearance orale prolungato nei bambini affetti da schisi orali può anche contribuire a un ambiente cariogeni [14]. Il ruolo e l'importanza relativa dei potenziali fattori di rischio non sono comunque chiare. Il software di valutazione del rischio di carie Cariogram offre un modello basato su algoritmi costruita su dieci diversi fattori di rischio di carie per stimare l'impatto relativo dei fattori di rischio comuni e calcolare la possibilità di evitare la carie in un prossimo futuro [15]. Il modello è stato precedentemente convalidato come utile in scolari [16, 17] e mostra una elevata sensibilità per lo sviluppo della carie nei bambini in età prescolare [18]. Lo scopo del presente studio è stato quindi di applicare il modello Cariogram nel gruppo di 5 e 10 anni, i bambini con CL (P) per svelare il rischio di carie. L'ipotesi nulla è che il rischio non sarebbe diversa da quella dei bambini della stessa età senza CL (P).
Metodi
Il progetto è stato approvato dal comitato etico regionale a Linköping (DNR 2011 /252-31 e . DNR 2012 /304-32)
gruppi di studio
CL (P) gruppo
- Tutti 5- 10- e bambini di Yearbook nati con qualsiasi tipo di labioschisi /eo palato frequentando due leporino regionale centri in Svezia (Linköping e Göteborg), erano eleggibili per lo studio. I custodi ei loro figli sono stati informati circa lo studio per posta o quando si visita il centro fessura. Non-responder sono stati nuovamente contattati per posta elettronica e /o per telefono 2-4 settimane dopo la prima informazione. In totale, 258 bambini sono stati invitati e 139 bambini (54%) sono stati esaminati clinicamente dopo consenso informato. Le ragioni per l'attrito sono stati i)
alcuna risposta all'invito (n
= 82), ii)
rifiutato di acconsentire (n
= 35), e iii)
nessuna collaborazione (n
= 2). Dei 139 bambini esaminati, un bambino ha avuto la diagnosi di Pierre sequenza di Robin, due avevano Disturbo da Deficit di Attenzione /Iperattività, due avevano l'autismo, sedici erano asmatico, due aveva problemi di cuore, uno aveva la nutrizione enterale, e uno aveva sindrome da stress post-traumatico.
controllo gruppo
- 5- 10- e bambini di Yearbook nati senza alcun tipo di schisi orale sono stati selezionati a caso da sei diverse cliniche dentali di servizi pubblici situati nelle stesse aree geografiche e con le stesse caratteristiche socio-demografiche come i bambini con CL (P). L'esame dentale è stato cronometrato con il regolare visita di richiamo dentale presso le cliniche ed i genitori hanno convenuto che i loro figli hanno partecipato allo studio. In totale, 313 bambini non affetti da schisi sono stati esaminati. In questo gruppo, due figli aveva da Deficit di Attenzione /Iperattività, aveva l'autismo, ventidue era stato dato l'asma diagnosticare, cinque avevano problemi di cuore, tre avevano epilessie e uno aveva il diabete. I genitori hanno dato consenso scritto, prima dell'esame, per la partecipazione dei loro figli nello studio.
Al momento della visita, 6 bambini in (P) del gruppo CL e 13 bambini nel gruppo di controllo non hanno cooperato con la raccolta della saliva . Inoltre, i genitori di 3 bambini nel gruppo di controllo sono stati in grado di completare il questionario a causa di problemi di lingua. Così, il materiale finale per la lavorazione Cariogram consisteva di 133 bambini con CL (P) e 297 bambini non fenditura della stessa età come indicato in Fig. 1. Fig. 1 flow-chart di inclusione e drop-out. Gruppo1; 5 anni di età e gruppo 2; olds 10-Yearbook
esame clinico
primo luogo, i bambini e le loro custodi è stato chiesto di compilare un questionario messo a punto per questo studio per quanto riguarda le routine di igiene orale, abitudini alimentari e l'esposizione al fluoro . Gli esami clinici sono stati eseguiti da una delle due dentisti pediatrici con esperienza in un ambiente dentale completamente attrezzata. La quantità di placca sulle superfici buccali e linguali dei denti, nel primo e nel quarto quadrante è stato ottenuto dopo colorazione con eritrosina secondo il modificato Quigley-Hein placca Index (QH) [19, 20]. Prima dell'esame della carie, è stato fatto un professionista dente meccanico di pulizia con una tazza in gomma e in pasta profilattica. Carie registrazione sono state fatte in base alla rilevazione della carie International e sistema di valutazione (ICDAS-II) [21]. Non radiografie sono state prese e un molare con fessura sigillante è stato registrato come suono. Prima dell'inizio dello studio, gli esaminatori sono stati calibrati in base ai criteri ICDAS-II e le registrazioni sono state validate attraverso un riesame dei 15 bambini entro il termine di un mese. L'accordo intra e inter-esaminatore ha prodotto un indice di consenso positivo 0,75 (esaminatore 1), 0,92 (esaminatore 2) e 0,97, rispettivamente. I valori corrispondenti per un consenso negativo erano 0,99 (esaminatore 1), 1.00 (esaminatore 2) e 1,00.
Saliva test
paraffina-stimolato tutta la saliva sono stati raccolti in relazione alla visita medica. I genitori sono stati informati che il loro bambino dovrebbe astenersi dal mangiare, bere e lavarsi i denti almeno 2 ore prima della visita odontoiatrica. Il campionamento è stato interrotto quando 3,5 ml di saliva sono stati raccolti o quando il bambino rifiutò di collaborare più. Il tasso di secrezione è stato stimato in millilitri al minuto. capacità del buffer (Dentobuff® Striscia), streptococchi mutans (mutans Dentocult® SM-Strip) e lattobacilli (Dentocult®LB) i conteggi sono stati stimati con i test di sedia-side commerciali acquistati da Orion Diagnostica, Espoo, Finlandia. Tutti i test sono stati gestiti in base alle istruzioni del produttore.
Profilo di rischio e di categoria di rischio
Il rischio di carie è stata valutata con un software basato su algoritmi, il Cariogram [22]. I dati ottenuti dal l'esame clinico, i questionari e le prove salivari di ogni bambino sono stati inseriti nel programma per computer per calcolare un settore grafico che indica la "possibilità di evitare la carie in futuro". Il "giudizio clinico" è stato impostato come 1 e la modalità standard è stata utilizzata per il paese /territorio e di gruppo. Tuttavia, dal momento che il modello è stato costruito in origine per gli adulti, i punteggi clinici sono stati modificati per adattarsi alle attuali gruppi di età. La precedente esperienza di carie, tra cui lesioni iniziali, è stato segnato 1 se la carie gratuito, gol del 2 per DMF /DMF 1-2, e segna 3 in caso di ≥3 DMF /DMF. Per quanto riguarda le malattie generali, i bambini medicalmente compromessi (CL (P), asma, malattie cardiache, obesità, diabete, Disturbo da Deficit dell'Attenzione /Iperattività e l'autismo) sono stati segnati 1 e gol del 2 è stato utilizzato quando due o più correlati malattie erano presenti. importo della placca è stato segnato 0 quando QH era 0-1, punteggio 1 per QH 1.1-2, gol del 2 per QH 2,1-3,5 e gol del 3 per QH 3,51-5. Nel gruppo di età più giovane, la variabile "tasso di secrezione salivare" è stata omessa a causa della difficoltà di determinare adeguatamente il tasso di secrezione della saliva. Nel gruppo di età più avanzata, il tasso di secrezione di saliva è stato segnato 0 quando il tasso di secrezione era più di 0,5 ml /min, punteggio 1 per 0,49-0,25 ml /min e gol del 2 quando sotto 0,25 ml /min. Tutti gli altri fattori sono stati trattati secondo il manuale Cariogram. Il programma presenta un diagramma a torta con cinque settori in cui "circostanze" si basano su carie esperienza e le malattie correlate, "batteri" si basa sulla quantità di placca e streptococchi mutans, "suscettibilità" su esposizione al fluoruro, la secrezione di saliva e capacità tampone della saliva, mentre "dieta" si basa su contenuti di dieta, la frequenza dieta e la quantità di lattobacilli. Il quinto settore simboleggia la "possibilità di evitare la carie" in un prossimo futuro. In questo studio, sono stati utilizzati solo due categorie di rischio; "Alto" = 0-60% possibilità di evitare la carie, e "basso" = 61-100% di possibilità di evitare la carie in un prossimo futuro.
Metodi statistici in tutte le nazioni dati sono stati elaborati con il software IBM SPSS (versione 20, Chicago, IL, USA). Le statistiche descrittive sono stati usati per sintetizzare i profili di rischio di carie, categorie di rischio e la frequenza di carie. La differenza di variabili di rischio sono stati testati utilizzando Pearson test chi-quadro, mentre i dati della carie sono stati sottoposti a test di Mann-Whitney non parametrico a causa della distribuzione asimmetrica. La differenza tra i profili di rischio sono stati testati con il test Cochrane-Mantel Haenszel. Il livello di significatività statistica è stata fissata al 5% (p
& lt; 0,05).
Risultati
La distribuzione delle variabili di rischio di carie sono riportati nella tabella 1. I bambini con CL (P) (l'intero studio gruppo) nutriva significativamente più elevati conteggi di salivare lattobacilli (p
& lt; 0,05) e visualizzato meno una buona igiene orale (p
& lt; 0,05). Altri bambini nel gruppo CL (P) avevano basso tasso di secrezione ma questa differenza non è stata significativa. I settori media Cariogram per i bambini con e senza CL (P) nei diversi gruppi di età sono presentati nella tabella 2. La possibilità media stimata per evitare la carie variava 59-67%, ma non vi erano differenze significative tra i gruppi. Tuttavia, come si vede nella tabella 3, le probabilità per essere classificati con elevato rischio di carie nella (P) gruppo CL era significativamente elevati (OR = 1.89
; 95% CI = 1,25-2,86
). L'esperienza della carie nelle categorie ad alto e basso rischio è riassunta nella tabella 4. C'è stata una chiara tendenza alla carie aumentati i punteggi nel gruppo ad alto rischio, ma la differenza non era statisticamente significativa per la spaccatura children.Table 1 Distribuzione delle variabili di rischio Cariogram espressa come percentuale in entrambi i gruppi di età
CL (P)
controllo
p
-value
bassa
Media
alta
basso
Media
alta
Mutans streptococci
75
21
4
83
15
2
NS
Lactobacilli
81
17
2
91
6
3
0.001
Buffering Capacità
7
29
64
11
37
52
NS
Targa /igiene orale
45
51
4
57
42
1
0.02
frequenza di aspirazione sull'oggetto -
84
16
1
79
20
NS
esposizione al fluoruro sull'oggetto -
71
29
1
74
25
NS
saliva tasso di secrezione
12
12
76
4
14
82
NS
metodo statistico: Pearson test chi-quadrato
Mutans conta streptococchi: Low = & lt; 105 CFU; Media = 105- & lt; 106 CFU; Alte = ≥106 CFU
conta lattobacilli: Low = ≤104 CFU; Media = 105 CFU; = ≥106 Elevata capacità di CFU
Buffer (pH finale): Low = blu; Media = verde; Alta = giallo
Igiene orale: Low = QH 0.0-2.0; Media = QH 2,1-3,4; High = QH 3.5-5.0
frequenza di aspirazione: Low = ≤4 al giorno; Media = 5-6 al giorno, alta = ≥7 al giorno
fluoruro di esposizione: Low = no fluoro usato; Media = dentifricio al fluoro è utilizzato; Alte = integratori di fluoro sono utilizzati in combinazione con il fluoro dentifricio
saliva tasso di secrezione (solo per i bambini di 10 anni): Low = & lt; 0,25 ml /min; Media = 0.25-0.49 ml /min; High = & gt; 0,5 ml /min
NS alcuna differenza statisticamente significativa
Tabella 2 I settori Cariogram per due fasce d'età dei bambini con e senza CL (P). I valori nella tabella di denotano significano per cento (SD)
5 anni di età
10-year-olds
CL (P) n
= 77
di controllo n = 133
CL (P) n
= 56
di controllo n = 164
possibilità di evitare la carie
59 (14)
61 (12)
63 (21)
67 (17)
dieta
11 (5)
12 (5)
11 (6)
10 (6)
batteri
10 (6)
9 (5)
10 (7)
8 (7)
suscettibilità
13 (5)
15 (6)
10 (10)
10 (7)
e circostanze
7 (2)
4 (2)
7 (3)
5 (3)
Tabella 3 distribuzione dei bambini con aumentato rischio di carie rispetto a basso rischio i due gruppi valutati con il modello Cariogram. I valori indicano il numero di soggetti
Gruppi
n
Riska
Low riskb
O
95% Cl
5 anni di età
CL (P)
77
46
31
1.65
0,94-2,91
controlli non-schisi
133
63
70
10-year-olds
CL (P)
56
25
31
1.89
1,01-3,53
controlli non-schisi
164
49
115
materiale totale
CL (P)
133
71
62
1.89
1,25-2,86
controlli non-schisi
297
112
185
a0-60% possibilità di evitare la carie
possibilità b61-100% per evitare la carie
Tabella 4 frequenza carie (media e deviazione standard) in relazione alla categoria di rischio. D /D = decaduto, m /m = superfici perse; una primaria canino incisivo o precedenti estratto a causa di carie è stato contato come due superfici degradate e un molare primario è stato contato come tre, f /superfici F pieni, s /S = superficie dei denti. Le lesioni cariose sono stati in scena come "iniziale" (ICDAS 1-2), "moderato" (ICDAS 3-4) e "estesa" (ICDAS 5-6)
Gruppi
Riska
Bassa riskb
5 anni di età
bambini con CL (P)
DMF 1-6 (SD)
1.4 (2.9)
0,9 (2,1)
DMF 3-6 (SD)
1.2 (2.5)
0.8 (2.1)
controlli non-schisi
DMF 1-6 (SD)
1.2 (3.5)
0.6 (2.5)
DMF 3-6 (SD)
1.0 (3.0)
0,5 (1,8)
10-year-olds
bambini con CL (P)
DMF 1-6 + DMFS 1-6 (SD)
1.8 (2.5)
1.2 (1.8)
DMF 3-6 + DMFS 3-6 (SD)
1.6 (2.3)
1.1 (1.8)
non controlli -cleft
DMF 1-6 + DMFS 1-6
3.5 (4.5)
1.0 (2.3)
DMF 3-6 + DMFS 3-6
3.2 (4.1)
0.9 (2.2)
a0-60 % di possibilità di evitare la carie
possibilità b61-100% per evitare la carie
Discussione
per quanto a nostra conoscenza, questo è stato il primo studio ad applicare il Cariogram carie modello di valutazione del rischio per i bambini con CL (P) . Nel manuale originale, cinque categorie di rischio sono stati sostenuto ma nel contesto clinico-pratico, due categorie di rischio, basso rischio contro alcuni rischi, sono pertinenti per il processo decisionale clinico e prevenzione centrato sul paziente. Questo è stato il motivo per unire le categorie moderata, alta e altissima originali e confrontarli con le categorie a basso e molto basso rischio, partendo dal presupposto che preventiva "over-trattamento" è un po 'più accettabile trascurare la cura preventiva professionale per chi ha un vero bisogno . La modifica dei punteggi inseriti nel programma è stato fatto per abbinare i gruppi di età e bambini che vivono in Svezia e non può essere rilevante o applicabile altrove. Ad esempio, secondo un sondaggio nazionale, il 60% dei 12-anni i bambini erano privi di cavità (DMF = 0) [23]. Pertanto, anche lesioni dello smalto primi stati considerati nell'algoritmo "storia passata carie" nel nostro studio che era in contrasto con il manuale. Inoltre, il tasso di secrezione di saliva stimolata non è stato incluso nei Cariograms della fascia di età più giovane. Molti dei 5 anni i bambini esitato a collaborare con la procedura di raccolta e tassi di secrezione ottenuti sono stati più spesso considerati non attendibili. D'altra parte, vero iposalivazione è relativamente poco comune tra i bambini in età prescolare [24] così la sua influenza sul finale Cariogram stato probabilmente limitato. Inoltre, uno studio precedente utilizzando Cariogram in età scolare hanno dimostrato una buona validità nonostante i tassi di secrezione di saliva omessi [25]. Il 10-Yearbook vecchi bambini seguiti più facilmente le istruzioni di masticare e sputare e il cut-off per la normale secrezione di saliva è stato fissato a 0,5 ml /min come suggerito da Sreebny 2000 [26]. Inoltre, tutti i bambini che vivono in Svezia con CL (P) e senza CL (P) sono date tutte le cure mediche e dentistiche gratis.
I principali risultati del presente studio erano che una percentuale significativamente più alta di CL (P) bambini visualizzata aumento del rischio di carie e le variabili di sfondo che differivano tra i gruppi erano di igiene e salivari orale conta di lattobacilli. Così, l'ipotesi nulla è stata respinta. Il fatto che l'igiene orale può essere compromessa e compromessa in CL (P) -I bambini è stato suggerito in molti studi precedenti [2, 5, 8]. Questo può essere il risultato di paura di spazzolatura intorno all'area fenditura, l'anatomia del leporino o una perdita di elasticità del labbro riparato chirurgicamente [2]. Altri motivi possono essere di accesso per spazzolini da denti e pulizia naturale limitati dal limitato spazio arcata dentaria attribuito alla mascella sottosviluppati e più alta incidenza di denti soprannumerari causa disallineamento dei denti [12]. Ci sono anche precedenti rapporti che i livelli di batteri carie-associati possono essere elevati nei bambini affetti da schisi orali [11, 14]. Non siamo riusciti a trovare un aumento dei conteggi streptococchi mutans nelle CL (P) figli ma più bambini con CL (P) visualizzati i conteggi ad alta e media di salivare lattobacilli rispetto ai bambini del gruppo di controllo. La ragione di questo non è chiaro, ma compromessa movimenti dei tessuti molli circumorale nei bambini con fessure [27] può prolungare il tempo di clearance orale e favorire la crescita di batteri aciduric [14]. Pertanto, ulteriori studi sulla funzione oro-facciale nei bambini con fenditure sarebbe di interesse. Inoltre, carie non trattate e aperte le lesioni sono associate ad un aumento della conta di lattobacilli [28]. La frequente presenza di difetti dello smalto (ipoplasia e hypomineralisation) in questa CL (P) materiale [6] può anche agire come siti di conservazione per placca e può contribuire ai conti elevati di salivare lattobacilli. Tuttavia, nel modello Cariogram, i conteggi lattobacilli sono entrati in modo da riflettere la "quantità di zucchero" nella dieta, ma, purtroppo, non abbiamo avuto informazioni dettagliate sulle abitudini alimentari nelle presenti gruppi di studio.
Un numero considerevole di bambini nel presente materiale avuto malattie croniche che possono influenzare il rischio di carie come l'asma [29], malattia cardiaca congenita [30], l'obesità [31], [32] il diabete e disturbo da deficit di attenzione e l'autismo [33-35]. Sebbene la percentuale di bambini affetti era leggermente superiore nel gruppo CL (P) (19%) rispetto al gruppo di controllo (19 vs. 12%; NS), questo non potrebbe spiegare pienamente le differenze nel rischio di carie tra i gruppi. I risultati di questo studio rafforzano l'ipotesi che i bambini con CL (P) possono essere considerati come rischio di carie pazienti a livello di gruppo, ma è necessaria una valutazione del rischio per personalizzare e indirizzare la necessità di un'azione preventiva. Così, il Cariogram, o qualsiasi altro modello di valutazione dei rischi strutturato, dovrebbero essere inclusi nella casella degli strumenti del team multi-professionali coinvolte nella cura completa di CL bambini (P). Va tuttavia sottolineato che questo studio non ha lo scopo di convalidare la Cariogram in CL bambini (P). Per questo, è necessario un disegno longitudinale, con esami di follow-up.
Conclusione
I presenti risultati hanno dimostrato che a 5 e 10 anni, i bambini con CL (P) più spesso visualizzata rischio di carie rispetto ai controlli di pari età . Le determinanti significativi nel modello Cariogram hanno perso di valore igiene orale e elevati conteggi lattobacilli salivari. I risultati suggeriscono che un modello di valutazione del rischio oggettivo e carie strutturati dovrebbe essere applicata in (P) cura CL come base per la clinica misure di prevenzione il processo decisionale e di attuazione individuale di carie.
Abbreviazioni
CL (P):
labbro e del palato o
QH-Index leporino:
Modified Quigley-Hein Indice
ICDAS- II:
rilevamento delle carie internazionale e sistema di valutazione
QH:
Modified Quigley-Hein placca Indice
FORSS:
Medical Research Council del Sud-Est Svezia
Futurum:
Accademia della Salute e cura Jönköping County Council
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Il autori desiderano ringraziare il Dr. Anna-Karin Nilsson per l'esecuzione di esami clinici abili. Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal FORSS - Medical Research Council del sud-est della Svezia, Futurum, -. Accademia della Salute e cura Jönköping County Council, The Swedish Dental Association e Società Svedese di Odontoiatria Pediatrica
interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
SLA ha esaminato la maggior parte dei bambini esaminati e preparato la prima bozza del manoscritto. ST ha reso contributi sostanziali alla analisi dei dati e assistito con la preparazione del manoscritto. contributi sostanziali al concetto e il design dello studio sono state fatte da SLA, CU, AM e ST. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.