Salute Dentale > problemi orali > Salute dentale > L'impatto del trattamento ortodontico sulla qualità della vita di una revisione sistematica

L'impatto del trattamento ortodontico sulla qualità della vita di una revisione sistematica

 

Abstract
sfondo
Anche se sono stati sviluppati un gran numero di specifica qualità di vita misure per analizzare l'impatto di indossare apparecchi fissi, c'è ancora una scarsità di valutazione sistematica delle conseguenze di ortodonzia sulla qualità della vita. Per valutare l'evidenza corrente della relazione tra trattamento ortodontico e la qualità della vita.
Metodi
Quattro banche dati elettroniche sono stati cercati per articoli riguardanti l'impatto del trattamento ortodontico sulla qualità della vita pubblicato tra il gennaio 1960 e il dicembre 2013. ricerche elettroniche sono stati integrati da ricerche manuali e collegamenti di riferimento. letteratura ammissibili è stato rivisto e valutato dalla qualità metodologica nonché da risultati analitici.
Risultati
Da 204 articoli recensiti, 11 hanno soddisfatto i criteri di inclusione e utilizzati standard di qualità salute connessi di vita e misure di valutazione ortodontici. La maggior parte degli studi (7/11) sono state condotte tra i bambini /le popolazioni adolescenti. Otto dei documenti sono stati classificati come livello 1 o 2 prove in base ai criteri del Centro di Oxford per la medicina basata sulle evidenze. Un'associazione osservata tra qualità della vita e il trattamento ortodontico è stato generalmente rilevato indipendentemente dal modo in cui sono stati valutati. Tuttavia, la forza dell'associazione potrebbe essere descritto come modesto al meglio. Principali risultati e considerazioni future della ricerca sono descritti nella revisione.
Conclusioni
I risultati di questa revisione indicano che esiste un'associazione (seppur modesto) tra il trattamento ortodontico e la qualità della vita. Vi è la necessità di ulteriori studi del loro rapporto, in particolare gli studi che impiegano metodi di valutazione standardizzati in modo che i risultati sono uniformi e quindi suscettibili di meta-analisi.
Parole
malocclusione ortodontica trattamento Qualità della vita Oral la salute connessi qualità della vita elettronica materiale supplementare
La versione online di questo articolo (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-66) contiene materiale supplementare, che è disponibile per gli utenti autorizzati
Sfondo
fisso ortodontico. la terapia apparecchio è un trattamento regolare ortodontico per correggere variazioni da una norma arbitraria (allineare i denti o corretti altre irregolarità) [1], che può causare funzionali restrizioni, fastidio e dolore [2, 3], ma tradizionali studi ortodontici hanno incluso solo medico misure di esito basati.
Dal Cohen e Jago [4] sostenuto lo sviluppo di indicatori 'socio-odontoiatria », c'è stato un considerevole soggettive risultati di misura basata sul paziente che portano alla comprensione su benessere psicosociale e /o di salute dentale [ulteriori ,,,0],5]. Quindi, per via orale di sanità la qualità della vita (OHRQoL) è definito come 'l'assenza di effetti negativi delle condizioni orali sulla vita sociale e un senso positivo di Dentofacial fiducia in se stessi'. Così, studiando l'indice OHRQoL può fornire informazioni che aiuteranno i medici e progettisti di salute pubblica a migliorare la qualità delle cure ortodontiche [6]. Per quanto riguarda la terapia ortodontica fissa dell'apparecchio, comprendere le conseguenze e disagi durante le procedure ortodontiche si permette pazienti aspettative più realistiche per quanto riguarda il trattamento ortodontico e può aumentare l'aderenza al trattamento [7, 8].
Anche se sono state sviluppate numerose misure OHRQoL specifiche per analizzare la impatto di indossare un apparecchio fisso [9], non vi è ancora una scarsità di valutazione sistematica delle conseguenze di ortodonzia sulla qualità della vita (QoL). QoL è importante nel fornire una comprensione della importanza e priorità, cure ortodontiche all'interno dello spettro sanitario. Pertanto, l'obiettivo di questa revisione è stato quello di valutare la letteratura relativa all'impatto del trattamento ortodontico e cure ortodontiche sulla qualità di vita, HRQoL e OHRQoL.
Metodi
Per essere inclusi nella revisione, studi dovevano soddisfare la seguente selezione criteri:
Partecipanti: i pazienti che ricevono il trattamento ortodontico e del trattamento ortodontico non
Interventi: fisso o rimovibile apparecchio, o il trattamento ortodontico intercettivo
Le misure di outcome:. Cambiamenti nella qualità orale correlata con la salute della vita (OHRQoL) da basale (pre-trattamento) di follow-up almeno 1 mese
criteri di esclusione sono stati la mancanza di misure standardizzate per la valutazione QoL, HRQoL o OHRQoL.; mancanza di analisi statistiche efficaci; e case report e documenti di revisione
Strategia di ricerca
PubMed, EMBASE, Cochrane registro centrale degli studi controllati, e disco Medicina Biologia Cina (CBM, a dicembre 2013). I database sono stati cercati per gli studi rilevanti, fino al dicembre 2013.
ci sono state restrizioni linguistiche. La strategia di ricerca è mostrata in Appendice 1. bibliografia degli articoli identificati e relativi articoli di revisione sono stati controllati per possibili ulteriori studi. Gli abstract di tutti gli studi identificati dalle ricerche sono stati valutati in modo indipendente da due revisori. copie complete di tutti gli studi rilevanti e potenzialmente rilevanti o quelli con dati insufficienti nel titolo e abstract sono stati ottenuti.
Ricerca Informazione su riviste importanti (American Journal of Orthodontics e Ortopedia dento-facciali, European Journal of Orthodontics, Angolo ortodontista, Journal di Ortodonzia, e World Journal of Orthodontics) è stato anche eseguito. letteratura inedita è stata cercata attraverso i motori di ricerca Google-Scholar e gli autori sono stati contattati per ulteriori informazioni dove richiesto.
valutazione della rilevanza e ammissibilità
titoli e abstract di studi identificati nella ricerca sono stati esaminati da due revisori, e full-text articoli di studi rilevanti sono stati ottenuti. Due revisori hanno valutato in modo indipendente articoli full-text per l'ammissibilità. Solo gli studi che soddisfa tutti i criteri di ammissibilità finalmente inclusi valutazione
qualità e il livello di evidenza
Papers inclusi nella revisione finale sono stati valutati utilizzando i seguenti parametri:. (1) disegno dello studio; (2) del campione (fonte, tecnica di campionamento, la dimensione del campione, e le caratteristiche di età); (3) metodo di valutazione di OHRQoL; (4) i principali risultati e inferenza statistica (s); (5) il livello di evidenza scientifica in base ai criteri del Centro di Oxford per Evidence-based Medicine [10], vedi Tabella 1 1.Table Oxford Centre for Evidence-based Medicine Livelli di Evidenza
livello
Terapia /Prevenzione, eziologia /Harm
prognosi
diagnosi
diagnosi differenziale /sintomo studio di prevalenza
economico e decisione analizza

1 bis
SR (con omogeneità) di RCT
SR (con omogeneità) di studi di coorte; validati in diverse popolazioni
SR (con omogeneità) di Livello 1 studi diagnostici; con studi 1b da diversi centri clinici
SR (con omogeneità) di coorte studi prospettici
SR (con omogeneità) di livello 1 studi economici
1b

individuale RCT (con stretto intervallo di confidenza)
individuale inizio studio di coorte con & gt; 80% follow-up; validato in una singola popolazione
Convalida studio di coorte con buoni standard di riferimento; o testati all'interno di un centro clinico
Il Studio di coorte prospettico con un buon follow-up
Analisi basata sui costi clinicamente sensibili o alternative; revisione sistematica (s) delle prove; e compresa la sensibilità a più vie analizza
1c
tutti o nessuno
tutti o nessuno caso serie
Tutti o nessuno caso-series
assoluto migliore-valore o peggio valore analisi
2a
SR (con omogeneità) di studi di coorte
SR ( con l'omogeneità) di entrambi gli studi di coorte retrospettivi o gruppi di controllo non trattati in RCT
SR (con omogeneità) del Livello & gt; 2 studi diagnostici
SR (con omogeneità) del 2b e studi migliori

SR (con omogeneità) del Livello & gt; 2 studi economici
2b
studio individuale di coorte (inclusi RCT di bassa qualità, ad esempio, & lt; 80% di follow-up )
studio di coorte retrospettivo o di follow-up dei pazienti di controllo non trattati in un RCT; Derivazione di CDR o convalidato su split campioni solo
Il studio di coorte esplorativo con buoni standard di riferimento; dopo la derivazione, o convalidato solo su split-campioni o banche dati
studio di coorte retrospettivo, o poveri follow-up
Analisi basata sui costi clinicamente sensibili o alternative; revisione contabile limitata (s) delle prove o studi singoli; e compresa la sensibilità a più vie analizza
2c
ricerca "risultati"; studi ecologici
"risultati" Ricerca
studi ecologici
Audit o risultati di ricerca
3a
SR (con omogeneità) di studi caso-controllo
SR (con omogeneità) di 3b e studi migliori
SR (con omogeneità) di 3b e studi migliori
SR (con omogeneità) di 3b e studi migliori
3b
singolo caso-controllo studio
studio non consecutivi; o senza norme di riferimento applicate in modo coerente
studio di coorte non consecutivi, o di una popolazione molto limitata
Analisi basata sulle alternative limitate o costi, le stime scarsa qualità dei dati, ma compresa la sensibilità analisi di incorporare variazioni clinicamente sensibili .
4
Case-serie (e gli studi di coorte scarsa qualità e caso-controllo)
Case-serie (e di coorte prognostico di scarsa qualità studi)

studio caso-controllo, scarsa o non indipendente standard di riferimento
Case-serie o standard di riferimento sostituite
analisi senza analisi di sensitività
5
opinione di esperti senza valutazione critica esplicita, o basati sulla fisiologia, bench research o "principi primi"
opinione di esperti senza valutazione critica esplicita, o basati sulla fisiologia, bench research o "principi primi"
opinione di esperti senza valutazione critica esplicita, o basati sulla fisiologia, bench research o "principi primi"
opinione di esperti senza valutazione critica esplicita, o basati sulla fisiologia, bench research o "principi primi"
opinione di esperti senza valutazione critica esplicita, o sulla base di teoria economica o "principi primi"
Prodotto da Bob Phillips, Chris Palla, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes dal novembre 1998. aggiornamento da Jeremy Howick marzo 2009. L'estrazione dei dati

Due revisori indipendentemente tutti gli articoli full-text e dati estratti dagli studi inclusi utilizzando forme appositamente progettati. I dati sono stati estratti su disegno dello studio, le caratteristiche dei partecipanti, caratteristiche dell'intervento (s) e gli esiti. I disaccordi tra i revisori nelle fasi di ammissibilità-valutazione, valutazione della qualità e dei dati di estrazione, sono state risolte attraverso la discussione. Sintesi
dati
Pooling dei dati si è basata su disegno dello studio, caratteristiche della popolazione, i risultati, OHRQoL-domini colpiti . sommari descrittivi degli studi sono stati inseriti in tabelle e una sintesi narrativa di prove è stato pianificato.
Risultato
un totale di 204 articoli potenzialmente rilevanti sono stati raccolti attraverso la letteratura iniziale e ispezione manuale, di cui 183 sono stati esclusi in base ai loro titoli e abstract. articoli full text di 21 studi sono stati recuperati. Di questi, 11 studi qualificati per l'analisi revisione. Il flusso del processo di inclusione è mostrato in Figura 1. Figura 1 Diagramma di flusso per lo studio inclusione ed esclusione (n, numero di studi). Con gli 11 documenti inclusi, sei [11-16] erano studi di coorte con un buon follow-up e sono stati classificati come livello 1B evidenza secondo l'Oxford Centre for criteri della medicina basata sull'evidenza. Quattro studi sono stati trasversale progettata, tre [17-19], di cui ha offerto 3B livello di evidenza a causa dei campioni convenienti; uno [20] ha offerto 2C livello di evidenza a causa del campione di comunità di grandi dimensioni. Il singolo carta rimanente [21] era uno studio caso-controllo con tipo di campione randomizzato, che ha offerto 3C livello di evidenza.
Quattro strumenti qualità di vita, generica e salute orale specifico, sono stati applicati ai 11 inclusi documenti, vale a dire OHIP, OIDP, CPQ e OHQoL-UK. OHIP (7 di 14) e CPQ (3 di 14) erano i due strumenti QoL più frequentemente utilizzati. OHIP è stato applicato per adulti e bambini, mentre CPQ è stato utilizzato solo sui bambini.
Dato che diversi metodi sono stati applicati per misurare qualità di vita, e diversi intervalli di tempo impiegati nella valutazione QoL, meta-analisi non era possibile combinare queste risultati statistici. Tuttavia, la maggior parte degli studi ha indicato una correlazione tra il trattamento ortodontico e qualità di vita, non importa ciò che la misura è stata applicata. Gli studi trasversali hanno rivelato che il trattamento ortodontico ha comportato una riduzione nei punteggi QoL. Mentre gli studi hanno indicato che longtitudinal con trattamento ortodontico in corso, il punteggio QoL può aumentare un paio di settimane dopo il posizionamento iniziale apparecchio ortodontico. QoL potrebbe anche essere migliorata durante le ultime fasi di trattamento (tabella 2) .table 2 Sintesi degli studi: Studio Design, campione e Quality-of-Life (QoL) Strumenti
Autore
design studio


tipo di campione
dimensione del campione
Età di campione
durata del follow-up tempo
strumento Qol
Univariaty analisi
livello di evidenza
95% intervalli di confidenza
valore
P
Eduardo, [21]
caso-controllo
non randomizzati
837
15-16 y
Precedente 6 mesi
CS-OIDP

0,16-0,46
p & lt; 0.001
2C
Daniela, [14]
Longtitude
non menzionati
284
12-15 y
2 anni
OHIP-14 sull'oggetto -
p & lt; 0.01
1B
Shoroog 2011
Longtitude
consecutiva
118
11-14 y
Più di 2 anni
CPQ11-14 sull'oggetto -
p & lt; 0.01
1B
Zhijian, [15]
Longtitude
consecutiva
232
16 e più anziani
18 mesi
OHIP-14 e OHQoL-UK sull'oggetto -
p & lt; 0,01 (6 m), P & lt; 0,01 (12 m), p & lt; 0.05 (18 m)
1B
uomo, [13]
Longtitude
consecutiva
198

13.1 ± 1.5
sei mesi
CPQ sull'oggetto -
p & lt; 0.001 (prima settimana), P & lt; 0,05 (1 mese)
1B
Mu 2009
Longtitude
non menzionati
250

media 15, 7 y
Più di 2 anni
OHIP-14 sull'oggetto -
p & lt; 0.001
1B
Yueming 2012
Longtitude
consecutiva
300
18-36 y
da cominciano a 6 mesi dopo il trattamento dopo
OHIP-14 sull'oggetto -
p & lt; 0.01
1B
Andrea 2011
trasversale
non randomizzati
579
11 -14 y sull'oggetto -
CPQ11-14
1,11-2,33
p = 0,007
3B

Aihua, [19]
trasversale
non randomizzati
182
7-33 y
1 mese post-inserimento
OHIP-14 sull'oggetto -
p & lt; 0.01
3B
Nathalia 2012
trasversale
consecutiva
200
18 -30 y
Dopo un trattamento più di 6 mesi
OHIP-14 sull'oggetto -
p & lt; 0.01
3B
Oliveira 2003
trasversale
non randomizzati
1675
15 -16 y sull'oggetto -
OIDP e OHIP
1,30-2,62
p & lt; 0.001
2C
Discussione
Il presente commento è stato eseguito per analizzare in modo sistematico l'impatto del trattamento ortodontico sulla qualità della vita. I risultati suggeriscono che esiste un'associazione tra il trattamento ortodontico e QoL. La maggior parte degli studi hanno riportato che i pazienti sono stati notevolmente compromessi in termini della loro complessiva OHRQoL fino a circa 1 mese dopo l'inserimento dell'apparecchio. La gravità della condizione compromesso in termini di generale OHRQoL era più grande in 1 settimana con l'impatto ha riferito il dolore fisico, disagio psicologico e disabilità fisica. OHRQoL dei pazienti era meglio dopo che hanno completato il trattamento ortodontico di quanto non fosse prima o durante il trattamento. Solo uno studio [17] ha riferito peggio OHRQoL rispetto ad un gruppo di controllo senza malocclusione e non indossare un apparecchio fisso.
QoL è un'entità in qualche modo intangibile e c'è stato molto dibattito su come definirlo. Tuttavia, poiché non vi è consenso generale che QoL riflette funzionamento fisico, sociale e psicologico, questi termini hanno costituito la base della metodologia di ricerca in letteratura [22]. E 'ormai generalmente accettato che la misurazione della qualità correlata con la salute orale della vita è una componente essenziale delle indagini salute orale, sperimentazioni cliniche, e studi che hanno valutato i risultati dei programmi di prevenzione e terapeutici volti a migliorare la salute orale. La valutazione della qualità correlata alla salute orale di vita ha un ruolo importante nella pratica clinica. Ci sono stati una serie di studi che misurano la salute connessi qualità della vita per via orale. La ricerca in letteratura ha prodotto più di 200 articoli potenzialmente rilevanti, dimostrando un cambiamento di paradigma dal fuoco biofisica di malocclusione ad un approccio più centrato sul paziente di trattamento e gestione ortodontico. Inoltre, era evidente che QoL era stato un argomento particolarmente comune della ricerca negli ultimi dieci anni all'interno di tutte le discipline odontoiatriche [23].
In questa recensione, un approccio raccomandato per la condotta, la metodologia e la comunicazione delle revisioni sistematiche è stata seguita [ ,,,0],24]. Solo gli studi che hanno utilizzato misure precedentemente convalidati della OHRQoL sono stati inclusi. Infine, ci sono stati 4 strumenti di misura la salute connessi qualità della vita per via orale in questo studio. Il questionario Perception Bambino (CPQ) e la misura di salute orale impatti Profile (OHIP) sono stati più frequentemente utilizzati nella valutazione della OHRQoL. Questo dimostra che non vi è carenza di metodi di valutazione standardizzati per documentare i cambiamenti in OHRQoL. Tuttavia, l'uso di diversi metodi di valutazione rende difficile condurre una meta-analisi.
Forse non troppo sorprendentemente, la maggior parte della ricerca in questo settore si è concentrata sull'impatto del trattamento ortodontico sulla qualità di vita nei bambini piuttosto che adulti . Questo si riferisce in parte al fatto che i bambini costituiscono la maggioranza dei pazienti ortodontici, anche se è sempre più riconosciuto che sempre più gli adulti stanno cercando la correzione del loro malocclusione [25].
In questa revisione sistematica, abbiamo incluso sia a breve ( 3/11) e lungo termine di follow-up (6/11) studi al fine di valutare i cambiamenti durante e dopo il trattamento ortodontico. Dai risultati a breve termine, l'uomo [13] ha trovato che i cambiamenti nella OHRQoL si verificano dopo la terapia fissati apparecchio ortodontico. Rispetto al pretrattamento, OHRQoL di un paziente è spesso peggiorare durante il trattamento (sintomi orali, limitazioni funzionali), anche se è meglio in alcuni aspetti (benessere emotivo). Il periodo di maggiore variazione OHRQoL verifica durante il primo mese di trattamento. Ling Aihua [19] e Eduardo [21] hanno trovato risultati simili che indicano che il trattamento ortodontico influisce OHRQOL dei pazienti, l'impatto di essere più grave nel primo mese di trattamento. I dati longitudinali [7, 11, 14-16, 18] sul trattamento pre e post-ortodontica ha dimostrato che sia i bambini che i pazienti adulti che hanno ricevuto ortodonzia avevano la salute connessi qualità significativamente migliore orale dei punteggi di vita in fase di mantenimento, dopo il trattamento completamento, rispetto a soggetti non trattati. Zhijian [15] ha trovato anche che il più grande deterioramento OHRQoL si verifica nella fase iniziale del trattamento; gli effetti dannosi sulla OHRQoL sono ridotti con il trattamento in corso. Daniela [14] ha trovato che il trattamento ortodontico fisso nei bambini brasiliani ha provocato significativamente migliorata OHQoL dopo aver completato 2 anni di terapia ortodontica.
Il livello o la forza di prove che possono essere raccolte da giornali inclusa nel prezzo era relativamente alto. La maggior parte erano studi longitudinali con un buon follow-up, nonostante mancano studi randomizzati e controllati (RCT). A causa delle questioni etiche, ortodonzia spesso non si presta molto bene a studi randomizzati e controllati, in particolare quando i bambini sono coinvolti. Da segnalare, studi generalmente osservata un'associazione tra trattamento ortodontico e HRQoL, indipendentemente da come sono stati valutati i parametri. Tuttavia, le deduzioni dalle statistiche di correlazione e regressione risultati indicherebbero che la forza dell'associazione potrebbe essere interpretato come moderato.
Alcune limitazioni devono essere riconosciuti. La maggior parte degli studi inclusi erano osservazionale e quindi a un maggiore rischio di bias e confondimento che potrebbero compromettere la validità interna ed esterna dei loro risultati [26]
. Molti fattori, quali l'età, il sesso e fattori psicologici e socio-economici potrebbe aver confuso i risultati dei trattamenti e la percezione di qualità di vita dei pazienti. Inoltre, diverse misure OHRQoL sono stati utilizzati negli studi inclusi, che potrebbe condurre a differenze nel modo in cui è stata valutata OHRQoL, come alcune misure sono più propensi a cogliere aspetti specifici (domini) di OHRQoL rispetto ad altri.
Attenzione anche deve essere rivolta alla il potenziale possibilità di bias di pubblicazione, non solo sono risultati positivi più facilmente pubblicati, ma è anche difficile recuperare tutta la letteratura disponibile. I risultati sono vulnerabili all'impatto di bias di pubblicazione, che può essere ridotto al minimo ottenendo copie stampate di riviste ortodontiche, e incline alle limitazioni di accesso riferimenti ai dati on-line, o lo svolgimento di Google o altre ricerche elettroniche.
Infine, una meta- l'analisi non è stata eseguita a causa delle preoccupazioni che la diversità clinico e metodologico (l'eterogeneità) degli studi inclusi sarebbe rendere il processo di significato. Gli studi differivano (1) i partecipanti; (2) il risultato (OHRQoL) misure utilizzate e (3) la durata del follow-up. . Fattori confondenti e potenziali errori nei dati potrebbero essere ulteriormente compromessa una meta-analisi che conduce ad una errata interpretazione dei risultati
Pertanto, la ricerca futura dovrebbe essere migliorata come segue: In primo luogo, con l'adozione di un OHRQoL-un'azione comune per garantire la coerenza della registrazione risultati e consentono meta-analisi del loro rapporto. studi di coorte prospettici In secondo luogo, alcune ben progettato con lungo periodo di follow-up sono necessari per confermare e replicare i risultati qui riportati. RCT futuri dovrebbero valutare OHRQoL-outcome nei pazienti che ricevono un trattamento ortodontico, durante la regolazione potenziali fattori di confondimento. L'impatto della terapia sulla OHRQoL in pazienti con diversi livelli di gravità della malocclusione richiede anche indagini.
Conclusioni
In letteratura vi è un crescente interesse per il rapporto tra il trattamento ortodontico e HRQoL e suggerisce che l'ortodonzia può moderatamente migliorare la OHRQoL di pazienti. In futuro, tuttavia, vi è ancora la necessità di stabilire adeguati metodi di valutazione del trattamento ortodontico e della qualità della vita (QoL, HRQoL, e /orOHRQoL misure) per consentire meta-analisi del loro rapporto.
Appendice 1
strategia di ricerca per
PubMed # 1 ( "ortodontici" [Mesh]) OR (ortodonzia) Pagina 2 # (ortodontici e (terapia o trattamento))
# 3 (qualità della vita o della salute orale correlati qualità di O la vita QoL O OHRQoL)
4 # (impatto E (ortodontico e vendere (terapia o trattamento)))
5 # (# 1 e # 2)
6 # (5 # o # 2 )
7 # (3 # o # 4)
# 8 (6 e # 7)
dichiarazioni
autori 'originale presentato file per le immagini
di seguito sono riportati i link agli autori' originale presentato file per le immagini. file originale 12903_2014_394_MOESM1_ESM.tiff degli autori per la figura 1 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco. Non vi è alcuna fonte di sostegno e di finanziamento per lo svolgimento della revisione.
Contributi degli autori
YZ e RDH progettato lo studio, raccolto le informazioni, eseguito l'analisi statistica e ha scritto la prima stesura del manoscritto. YW e XYW progettato il modulo per la raccolta dei dati e supervisionati l'analisi statistica. GV recensione e tradotto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.